Studie zur Sicherheit von PIM447 in Kombination mit Ruxolitinib (INC424) und LEE011 bei Patienten mit Myelofibrose
7. Februar 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine multizentrische, offene Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie von PIM447 in Kombination mit Ruxolitinib (INC424) und LEE011, oral verabreicht bei Patienten mit Myelofibrose
Hierbei handelt es sich um eine Phase-Ib-Studie mit dem Hauptzweck, die MTD und/oder RDE für die Dreifachkombination von PIM447, ehemals LGH447, plus Ruxolitinib und LEE011 sowie für die Dubletts, PIM447 plus Ruxolitinib und LEE011 plus Ruxolitinib, abzuschätzen Patienten mit Myelofibrose (MF).
Jedes Regime wird auf Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und pharmakodynamische Wirkungen sowie vorläufige Anti-Myelofibrose-Aktivität, einschließlich Veränderungen des Milzvolumens, JAK2V617F-Allelbelastung und hämatologische Reaktion, bewertet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Melbourne
-
VIC, Melbourne, Australien, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mainz, Deutschland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Deutschland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankreich, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
- Bei dem Patienten muss eine JAK2V617F-positive primäre oder sekundäre MF diagnostiziert werden.
- Dosiseskalations- und Expansionsteile: Patienten mit einer Verringerung des Milzvolumens um < 35 % gemäß MRT/CT oder einer Verringerung der Milzgröße um < 50 % gemäß körperlicher Untersuchung, mit oder ohne entsprechende symptomatische Verbesserung, nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit einem Einzelwirkstoff Ruxolitinib in einer optimalen Dosierung gemäß den Empfehlungen auf dem Etikett. Nur Erweiterungsteile: Ruxolitinib-naive Patienten und Patienten, die zuvor mit dem Einzelwirkstoff Ruxolitinib behandelt wurden und einen Rückfall haben und/oder refraktär sind.
- Die Patienten müssen zu Studienbeginn eine Splenomegalie von mindestens 5 cm im MRT aufweisen.
Eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben:
- Blutplättchen ≥ 100.000 mm3 ohne die Unterstützung von Wachstumsfaktoren oder Blutplättchentransfusionen
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Test
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
Ausschlusskriterien:
- Systemische antineoplastische Therapie (einschließlich unkonjugierter therapeutischer Antikörper, Toxin-Immunkonjugate und Alpha-Interferon) oder eine experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eines der Studienmedikamente.
- Patienten, bei denen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder einer vorherigen Splenektomie eine Milzbestrahlung durchgeführt wurde.
- Patienten mit AML, MDS oder peripheren Blasten ≥ 10 %
- Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation jederzeit möglich.
Patienten, die derzeit mit einem verbotenen Medikament behandelt werden, das nicht mindestens eine Woche vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden kann:
- Substrate von CYP3A4/5, CYP2B6 oder CYP2D6, die ein enges therapeutisches Fenster haben
- starke Inhibitoren von CYP3A4/5 oder CYP2D6
- starke Induktoren von CYP3A4/5 oder CYP2D6
- Serum-Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn das Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin > 1,5 x ULN oder Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase) beträgt [SGOT]) oder ALT (SGPT) > 3 x ULN, außer bei Patienten mit MF-Beteiligung der Leber, die ausgeschlossen werden, wenn AST oder ALT > 5 x ULN.
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung
- Elektrolytanomalien CTCAE-Grad ≥ 2 (z. B. Serumkalium, -magnesium und -kalzium), es sei denn, sie können während des Screenings wieder aufgefüllt werden und werden vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Versorgungsforschung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Dosiseskalationsarm 1
|
Pan-Pim-Inhibitor
JAK1/JAK2-Inhibitor
|
|
Experimental: Dosiseskalationsarm 2
|
JAK1/JAK2-Inhibitor
CDK4/6-Inhibitor
|
|
Experimental: Dosiseskalationsarm 3
|
Pan-Pim-Inhibitor
JAK1/JAK2-Inhibitor
CDK4/6-Inhibitor
|
|
Experimental: Dosiserweiterungsarm 1
|
Pan-Pim-Inhibitor
JAK1/JAK2-Inhibitor
|
|
Experimental: Dosiserweiterungsarm 2
|
JAK1/JAK2-Inhibitor
CDK4/6-Inhibitor
|
|
Experimental: Dosiserweiterungsarm 3
|
Pan-Pim-Inhibitor
JAK1/JAK2-Inhibitor
CDK4/6-Inhibitor
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten während des ersten Zyklus der Studienbehandlung
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
|
Abschätzung der maximal verträglichen Dosis und/oder der empfohlenen Dosis zur Erweiterung für jeden der folgenden drei Behandlungsarme bei Patienten mit Myelofibrose (MF): PIM447 plus Ruxolitinib (Dublett), LEE011 plus Ruxolitinib (Dublett), PIM447 plus Ruxolitinib und LEE 011 ( Dreifachkombination).
|
Zyklus 1 (28 Tage)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ca. 27 Monate (Studienende)
|
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE), schwerwiegender UE (SAE), Veränderungen der Laborwerte und Elektrokardiogramme (EKGs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Die Beurteilungen umfassten die Aufzeichnung aller unerwünschten Ereignisse (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die regelmäßige Überwachung der Hämatologie, Blutchemie, Urinanalyse und Gerinnungsparameter sowie Elektrokardiogramme.
|
Ca. 27 Monate (Studienende)
|
|
Anteil der Patienten, die in Woche 24 mittels Magnetresonanztomographie (MRT) eine Reduzierung des Milzvolumens um ≥ 35 % erreichten
Zeitfenster: 24 Wochen
|
Zur Beurteilung der vorläufigen Anti-Myelofibrose-Aktivität von PIM447 plus Ruxolitinib, LEE011 plus Ruxolitinib und der Dreifachkombination PIM447 plus Ruxolitinib und LEE011.
|
24 Wochen
|
|
Veränderungen im Verhältnis von Mutanten- zu Wildtyp-JAK2-Allelen (d. h. Allellast)
Zeitfenster: Ca. 27 Monate (Studienende)
|
Zur Beurteilung der vorläufigen Anti-Myelofibrose-Aktivität von PIM447 plus Ruxolitinib, LEE011 plus Ruxolitinib und der Dreifachkombination PIM447 plus Ruxolitinib und LEE011.
|
Ca. 27 Monate (Studienende)
|
|
Veränderung der Blutplättchen, Neutrophilen und Hämoglobin
Zeitfenster: Ca. 27 Monate (Studienende)
|
Zur Beurteilung der vorläufigen Anti-Myelofibrose-Aktivität von PIM447 plus Ruxolitinib, LEE011 plus Ruxolitinib und der Dreifachkombination PIM447 plus Ruxolitinib und LEE011.
|
Ca. 27 Monate (Studienende)
|
|
Veränderung der Knochenmarkfibrose und Histomorphologie
Zeitfenster: Ca. 27 Monate (Studienende)
|
Zur Beurteilung der vorläufigen Anti-Myelofibrose-Aktivität von PIM447 plus Ruxolitinib, LEE011 plus Ruxolitinib und der Dreifachkombination PIM447 plus Ruxolitinib und LEE011.
|
Ca. 27 Monate (Studienende)
|
|
Bestimmen Sie Profile der Pharmakokinetik (PK) für Einzel- und Mehrfachdosen
Zeitfenster: Ungefähr 12 Monate
|
Plasmakonzentrations-Zeit-Profile von PIM447, Ruxolitinib und LEE011.
PK-Parameter, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T½, Tmax, Akkumulationsverhältnis (Racc), CL/F und Vz/F
|
Ungefähr 12 Monate
|
|
Veränderung des Milzvolumens, gemessen durch MRT gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ca. 27 Monate (Studienende)
|
Zur Beurteilung der vorläufigen Anti-Myelofibrose-Aktivität von PIM447 plus Ruxolitinib, LEE011 plus Ruxolitinib und der Dreifachkombination PIM447 plus Ruxolitinib und LEE011.
|
Ca. 27 Monate (Studienende)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. Mai 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
9. November 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. November 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Februar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Februar 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Februar 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Februar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Februar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CPIM447X2104C
- 2014-003801-14 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .