Estudio de la Seguridad de PIM447 en Combinación con Ruxolitinib (INC424) y LEE011 en Pacientes con Mielofibrosis
7 de febrero de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase Ib, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de PIM447 en combinación con ruxolitinib (INC424) y LEE011 administrado por vía oral en pacientes con mielofibrosis
Este es un estudio de fase Ib cuyo objetivo principal es estimar la MTD y/o RDE para la combinación triple de PIM447, anteriormente LGH447, más ruxolitinib y LEE011, así como para los dobletes, PIM447 más ruxolitinib y LEE011 más ruxolitinib, en pacientes con mielofibrosis (MF).
Se evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y los efectos farmacodinámicos de cada régimen, y la actividad preliminar contra la mielofibrosis, incluidos los cambios en el volumen del bazo, la carga del alelo JAK2V617F y la respuesta hematológica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Melbourne
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VIC, Melbourne, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
- El paciente debe ser diagnosticado con MF primaria o secundaria JAK2V617F-positiva.
- Escalamiento de dosis y partes de expansión: Pacientes con una reducción < 35 % en el volumen del bazo por resonancia magnética/TC o < 50 % de reducción en el tamaño del bazo por examen físico, con o sin la correspondiente mejoría sintomática, después de al menos 6 meses de tratamiento con un solo agente ruxolitinib a un nivel de dosis óptimo de acuerdo con las recomendaciones de la etiqueta. Solo partes de expansión: Pacientes que nunca han recibido ruxolitinib y pacientes que han sido tratados previamente con ruxolitinib como agente único y tienen una recaída y/o son refractarios.
- Los pacientes deben tener una esplenomegalia que mida al menos 5 cm por resonancia magnética al inicio del estudio.
Tener una función adecuada de la médula ósea:
- Plaquetas ≥ 100.000 mm3 sin la ayuda de factores de crecimiento o transfusiones de plaquetas
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 sin soporte de factor de crecimiento dentro de los 7 días anteriores a la prueba
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
Criterio de exclusión:
- Terapia antineoplásica sistémica (incluidos anticuerpos terapéuticos no conjugados, inmunoconjugados de toxinas e interferón alfa) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de cualquiera de los fármacos del estudio.
- Pacientes que hayan recibido irradiación esplénica dentro de las 2 semanas anteriores a la selección o esplenectomía previa.
- Pacientes con LMA, SMD o blastos periféricos ≥ 10 %
- Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico en cualquier momento.
Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con un medicamento prohibido que no se puede suspender al menos una semana antes del inicio del tratamiento:
- sustratos de CYP3A4/5, CYP2B6 o CYP2D6 que tienen una ventana terapéutica estrecha
- inhibidores potentes de CYP3A4/5 o CYP2D6
- potentes inductores de CYP3A4/5 o CYP2D6
- Bilirrubina total sérica > 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que se excluyen si la bilirrubina total es > 3,0 x ULN o bilirrubina directa > 1,5 x ULN, o aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica). [SGOT]) o ALT (SGPT) > 3 x ULN, excepto en pacientes con afectación hepática por MF que se excluyen si AST o ALT > 5 x ULN.
- Creatinina sérica > 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
- Alteraciones electrolíticas CTCAE grado ≥ 2 (p. potasio, magnesio y calcio séricos) a menos que puedan reponerse durante la selección y el investigador no los considere clínicamente significativos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de aumento de dosis 1
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inhibidor pan-pim
Inhibidor de JAK1/JAK2
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Experimental: Brazo de aumento de dosis 2
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Inhibidor de JAK1/JAK2
Inhibidor de CDK4/6
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Experimental: Brazo de aumento de dosis 3
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inhibidor pan-pim
Inhibidor de JAK1/JAK2
Inhibidor de CDK4/6
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Experimental: Brazo de expansión de dosis 1
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inhibidor pan-pim
Inhibidor de JAK1/JAK2
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Experimental: Brazo de expansión de dosis 2
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Inhibidor de JAK1/JAK2
Inhibidor de CDK4/6
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Experimental: Brazo de expansión de dosis 3
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inhibidor pan-pim
Inhibidor de JAK1/JAK2
Inhibidor de CDK4/6
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis durante el primer ciclo de tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
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Estimar la dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada para la expansión de cada uno de los siguientes tres brazos de tratamiento en pacientes con mielofibrosis (MF): PIM447 más ruxolitinib (doblete), LEE011 más ruxolitinib (doblete), PIM447 más ruxolitinib y LEE 011 ( triple combinación).
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Ciclo 1 (28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos/eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA), EA graves (SAE), cambios en los valores de laboratorio y electrocardiogramas (ECG), como medida de seguridad y tolerabilidad.
Las evaluaciones consistieron en el registro de todos los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), el control regular de hematología, química sanguínea, análisis de orina y parámetros de coagulación, así como electrocardiogramas.
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Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Proporción de pacientes que lograron una reducción de ≥ 35 % en el volumen del bazo mediante resonancia magnética nuclear (RMN) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Evaluar la actividad antimielofibrosis preliminar de PIM447 más ruxolitinib, LEE011 más ruxolitinib y la combinación triple PIM447 más ruxolitinib y LEE011.
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24 semanas
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Cambios en la proporción de alelos JAK2 mutantes a de tipo salvaje (es decir, carga de alelos)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Evaluar la actividad antimielofibrosis preliminar de PIM447 más ruxolitinib, LEE011 más ruxolitinib y la combinación triple PIM447 más ruxolitinib y LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Cambio en plaquetas, neutrófilos y hemoglobina
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Evaluar la actividad antimielofibrosis preliminar de PIM447 más ruxolitinib, LEE011 más ruxolitinib y la combinación triple PIM447 más ruxolitinib y LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Cambio en la fibrosis de la médula ósea y la histomorfología
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Evaluar la actividad antimielofibrosis preliminar de PIM447 más ruxolitinib, LEE011 más ruxolitinib y la combinación triple PIM447 más ruxolitinib y LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Determinar los perfiles de farmacocinética (PK) de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Perfiles de concentración plasmática-tiempo de PIM447, ruxolitinib y LEE011.
Parámetros PK, incluidos, entre otros, Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T½, Tmax, relación de acumulación (Racc), CL/F y Vz/F
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Aproximadamente 12 meses
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Cambio en el volumen del bazo medido por resonancia magnética desde el inicio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Evaluar la actividad antimielofibrosis preliminar de PIM447 más ruxolitinib, LEE011 más ruxolitinib y la combinación triple PIM447 más ruxolitinib y LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
9 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CPIM447X2104C
- 2014-003801-14 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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