Estudo da Segurança do PIM447 em Combinação com Ruxolitinib (INC424) e LEE011 em Pacientes com Mielofibrose
7 de fevereiro de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo fase Ib, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose de PIM447 em combinação com ruxolitinibe (INC424) e LEE011 administrado por via oral em pacientes com mielofibrose
Este é um estudo de fase Ib com o objetivo principal de estimar o MTD e/ou RDE para a combinação tripla de PIM447, anteriormente LGH447, mais ruxolitinibe e LEE011, bem como para as duplas, PIM447 mais ruxolitinibe e LEE011 mais ruxolitinibe, em pacientes com mielofibrose (MF).
Cada regime será avaliado quanto à segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e efeitos farmacodinâmicos e atividade anti-mielofibrose preliminar, incluindo alterações no volume do baço, carga do alelo JAK2V617F e resposta hematológica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Melbourne
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VIC, Melbourne, Austrália, 3004
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, França, 94800
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
- O paciente deve ser diagnosticado com MF primária ou secundária positiva para JAK2V617F.
- Dose escalonada e peças de expansão: Pacientes com redução < 35% no volume do baço por ressonância magnética/TC ou redução < 50% no tamanho do baço pelo exame físico, com ou sem melhora sintomática correspondente, após pelo menos 6 meses de tratamento com agente único ruxolitinibe em um nível de dose ideal de acordo com as recomendações da bula. Apenas peças de expansão: pacientes virgens de ruxolitinibe e pacientes que foram previamente tratados com ruxolitinibe como agente único e recidivaram e/ou refratários.
- Os pacientes devem ter esplenomegalia medindo pelo menos 5 cm por ressonância magnética na linha de base.
Têm função adequada da medula óssea:
- Plaquetas ≥ 100.000 mm3 sem auxílio de fatores de crescimento ou transfusões de plaquetas
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 sem suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias antes do teste
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
Critério de exclusão:
- Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo anticorpos terapêuticos não conjugados, imunoconjugados de toxina e alfa-interferon) ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose de qualquer um dos medicamentos do estudo.
- Pacientes que tiveram irradiação esplênica dentro de 2 semanas antes da triagem ou esplenectomia anterior.
- Pacientes com LMA, SMD ou blastos periféricos ≥ 10%
- Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas a qualquer momento.
Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com um medicamento proibido que não pode ser interrompido pelo menos uma semana antes do início do tratamento:
- substratos de CYP3A4/5, CYP2B6 ou CYP2D6 que têm uma janela terapêutica estreita
- inibidores fortes de CYP3A4/5 ou CYP2D6
- indutores potentes de CYP3A4/5 ou CYP2D6
- Bilirrubina total sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se a bilirrubina total for > 3,0 x LSN ou bilirrubina direta > 1,5 x LSN ou aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT]) ou ALT (SGPT) > 3 x LSN, exceto em pacientes com envolvimento de MF do fígado que são excluídos se AST ou ALT > 5 x LSN.
- Creatinina sérica > 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada < 60 ml/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault
- Anormalidades eletrolíticas grau CTCAE ≥ 2 (por exemplo, potássio sérico, magnésio e cálcio), a menos que possam ser repostos durante a triagem e sejam considerados clinicamente não significativos pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Escalonamento de Dose 1
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inibidor de pan-pim
Inibidor de JAK1/JAK2
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Experimental: Braço de Escalonamento de Dose 2
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Inibidor de JAK1/JAK2
Inibidor de CDK4/6
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Experimental: Braço de Escalonamento de Dose 3
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inibidor de pan-pim
Inibidor de JAK1/JAK2
Inibidor de CDK4/6
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Experimental: Braço de Expansão de Dose 1
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inibidor de pan-pim
Inibidor de JAK1/JAK2
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Experimental: Braço de Expansão de Dose 2
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Inibidor de JAK1/JAK2
Inibidor de CDK4/6
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Experimental: Braço de Expansão de Dose 3
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inibidor de pan-pim
Inibidor de JAK1/JAK2
Inibidor de CDK4/6
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes de dose durante o primeiro ciclo de tratamento do estudo
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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Estimar a dose máxima tolerada e/ou dose recomendada para expansão para cada um dos três braços de tratamento a seguir em pacientes com mielofibrose (MF): PIM447 mais ruxolitinibe (duplo), LEE011 mais ruxolitinibe (duplo), PIM447 mais ruxolitinibe e LEE 011 ( combinação tripla).
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Ciclo 1 (28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos/eventos adversos graves
Prazo: Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Frequência e gravidade de eventos adversos (EAs), EAs graves (EAGs), alterações nos valores laboratoriais e eletrocardiogramas (ECGs), como medida de segurança e tolerabilidade.
As avaliações consistiram em registrar todos os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs), o monitoramento regular da hematologia, química do sangue, exame de urina e parâmetros de coagulação, bem como eletrocardiogramas.
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Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Proporção de pacientes que atingiram redução ≥ 35% no volume do baço por ressonância magnética (MRI) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Avaliar a atividade antimielofibrose preliminar de PIM447 mais ruxolitinibe, LEE011 mais ruxolitinibe e a combinação tripla PIM447 mais ruxolitinibe e LEE011.
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24 semanas
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Alterações na proporção de mutantes para alelos JAK2 de tipo selvagem (ou seja, carga de alelos)
Prazo: Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Avaliar a atividade antimielofibrose preliminar de PIM447 mais ruxolitinibe, LEE011 mais ruxolitinibe e a combinação tripla PIM447 mais ruxolitinibe e LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Alterações nas plaquetas, neutrófilos e hemoglobina
Prazo: Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Avaliar a atividade antimielofibrose preliminar de PIM447 mais ruxolitinibe, LEE011 mais ruxolitinibe e a combinação tripla PIM447 mais ruxolitinibe e LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Alteração na fibrose da medula óssea e histomorfologia
Prazo: Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Avaliar a atividade antimielofibrose preliminar de PIM447 mais ruxolitinibe, LEE011 mais ruxolitinibe e a combinação tripla PIM447 mais ruxolitinibe e LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Determinar perfis de farmacocinética (PK) de dose única e múltipla
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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Perfis de tempo de concentração plasmática de PIM447, ruxolitinib e LEE011.
Parâmetros PK, incluindo, entre outros, Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T½, Tmax, taxa de acumulação (Racc), CL/F e Vz/F
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Aproximadamente 12 meses
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Alteração no volume do baço medido por ressonância magnética a partir da linha de base
Prazo: Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Avaliar a atividade antimielofibrose preliminar de PIM447 mais ruxolitinibe, LEE011 mais ruxolitinibe e a combinação tripla PIM447 mais ruxolitinibe e LEE011.
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Aproximadamente 27 meses (final do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
9 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
9 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
25 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPIM447X2104C
- 2014-003801-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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