骨髄線維症患者におけるルキソリチニブ（INC424）およびLEE011と併用したPIM447の安全性に関する研究

包含基準:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
• 患者は、JAK2V617F 陽性の一次性または二次性 MF と診断されている必要があります。
• 用量漸増および拡張部位：単剤による少なくとも6か月の治療後、MRI/CTによる脾臓容積の35％未満減少、または身体検査による脾臓サイズの50％未満減少が見られる患者（対応する症状の改善の有無にかかわらず）ルキソリチニブは、ラベルの推奨事項に従って最適な用量レベルで投与されます。 拡張パーツのみ: ルキソリチニブ未治療の患者、および以前に単剤ルキソリチニブによる治療を受けており、再発および/または難治性の患者。
• 患者は、ベースライン時にMRIで少なくとも5cmの脾腫がなければなりません。

• 適切な骨髄機能を有する：

  • 成長因子または血小板輸血の助けを借りない血小板≧100,000 mm3
  • 試験前7日以内に成長因子サポートなしで絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。

除外基準:

• -治験治療の最初の投与前に、14日または5半減期のいずれか短い方以内に全身性抗腫瘍療法（非結合型治療用抗体、毒素免疫複合体、およびα-インターフェロンを含む）または任意の実験的治療を行っている患者
• -いずれかの治験薬の初回投与前2週間以内に大手術を受けた。
• -スクリーニングまたは事前の脾臓摘出術前の2週間以内に脾臓放射線照射を受けた患者。
• AML、MDS、または末梢芽細胞が10%以上の患者
• いつでも、事前の自家幹細胞移植または同種異系幹細胞移植。

• 現在禁止薬物による治療を受けており、治療開始の少なくとも1週間前までに中止できない患者：

  • 治療範囲が狭いCYP3A4/5、CYP2B6、またはCYP2D6の基質
  • CYP3A4/5 または CYP2D6 の強力な阻害剤
  • CYP3A4/5 または CYP2D6 の強力な誘導因子
• 血清総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN) ギルバート症候群の患者を除く。総ビリルビン > 3.0 x ULN、直接ビリルビン > 1.5 x ULN、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) の場合は除外される。 [SGOT])またはALT (SGPT) > 3 x ULN。ただし、肝臓にMFが関与している患者は除き、ASTまたはALT > 5 x ULNの場合は除外されます。
• 血清クレアチニン > 1.5 x ULN、または Cockcroft-Gault 方程式に基づく計算クレアチニン クリアランス < 60 ml/min
• 電解質異常 CTCAE グレード ≥ 2 (例: ただし、スクリーニング中に補充でき、治験責任医師が臨床的に重要でないとみなした場合は除きます。