- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02427984
하드-하드 고관절 전치환술의 보류 중인 실패 (PF)
Hard to Hard 베어링을 동반한 인공 고관절 전치환술의 미결 실패 조기 진단
지난 6년 동안 이탈리아의 Emilia-Romagna 지역에 약 10,000개의 세라믹 볼과 5,000개의 세라믹 라이너가 이식되었습니다(매년 약 60,000개의 인공 고관절이 이탈리아에서 이식되었습니다). 문헌에서 널리 입증된 바와 같이 수술 후 환자의 삶의 질은 매우 좋습니다. 우리 연구실(RIPO, Regist of Orthopaedic Implants in the Region Emilia-Romagna)에서 운영되는 이탈리아 유일의 완전한 고관절 레지스터에서 생성된 데이터를 기반으로 할 때 일차 전체 고관절 보철물의 생존율은 9년에 95.6%입니다. 재치환의 이유는 주로 하나 또는 두 구성 요소의 무균성 풀림(전체의 40%)과 탈구(26%)이며, 후자는 처음 2년 동안 훨씬 더 자주 발생합니다. 덜 빈번한 재수술은 패혈증(전체의 7%), 골절(11%), 보철물 골절(3%) 또는 통증(3%)으로 인한 것입니다. 교정은 무엇보다도 뼈에 대한 고정 및 관절 결합과 같은 보철물 관련 요인과 관련이 있습니다. 우리의 경험에 따르면, 지난 10년 동안 임플란트의 32%는 두 관절 구성 요소 모두 세라믹으로, 34%는 금속 헤드와 플라스틱 라이너, 24%는 세라믹 헤드와 플라스틱 라이너, 10%는 두 구성 요소 모두 금속으로 구성되었습니다.
각 솔루션에는 강점과 약점이 있으며 이전 솔루션에서 관찰된 단계별 한계를 극복하기 위해 식별되고 임상적으로 적용되었습니다. 가장 최근의 것은 hard-on-hard 베어링, 즉 세라믹 온 세라믹 및 메탈 온 메탈입니다. 이 두 가지 솔루션은 내마모성에 대한 매우 유망한 결과 외에도 세라믹 부품의 파손과 금속 이온에 의해 유도된 과민증과 같은 몇 가지 특이한 실패를 보여줍니다.
연구 제안의 목표는 두 가지 흔하지 않고 덜 조사된 실패의 초기 증상을 조사하는 것입니다.
- 세라믹 온 세라믹 고관절 전치환술의 '소음 고관절'
- 메탈 온 메탈 고관절 전치환술에서 느슨해짐의 방사선학적 징후가 없는 통증 이 두 가지 상황은 보철물의 실패를 예고하므로 매우 관련이 있습니다. 명확하게 확인되면 보류 중인 실패의 조기 진단에 강력한 도구가 될 수 있습니다. 이 목표를 달성하기 위해 하드 온 하드 고관절 전치환술을 착용한 환자는 설명된 증상으로 고통받는 특정 진단 절차를 거칩니다.
첫 번째 그룹은 환자의 CT 스캔을 통해 보철물의 충돌 또는 불안정성과 활액에 대한 바늘 흡인을 평가하기 위해 연구됩니다. 연구실에 설정된 주사 전자 현미경의 분리 및 분석 방법에 따라 세라믹 마모 잔해를 식별하기 위해 유체를 검사합니다.
소리는 평지 보행 중에 발생하는 관절 소음을 기록할 수 있는 웨어러블 센서 세트를 통해 기록됩니다. 이 계측은 동작 분석 기술과 결합됩니다.
이렇게 하면 기록된 빈도를 기반으로 관련 요인을 임상 발생과 연관시킬 수 있는 진단적 접근이 가능해집니다.
-두 번째 그룹은 관절 표면에서 유래한 순환 이온의 투여량과 임플란트 주변 조직의 혈관염의 조직학적 분류를 통해 연구될 것입니다. 실제로 관절 표면에서 마모된 서브미크론 입자의 국소 방출이 림프구 국소 침윤을 담당하는 금속 이온(주로 크롬 및 코발트)을 방출할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 특히 CD20 양성 B 림프구와 CD3 양성 T 림프구 및 때때로 CD68 양성 형질 세포가 존재합니다. 세포는 금속 고관절 인공 삽입물에서 가성종양의 발달을 정당화할 수 있습니다.
체외 결과와 일치하는 환자로부터 수집된 데이터를 통해 재수술을 피하거나 적어도 더 적절한 시기를 제안할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이탈리아에서는 매년 약 60,000개의 인공 고관절이 이식됩니다. 임상 경험과 문헌에서 널리 입증된 바와 같이 수술 후 환자의 삶의 질은 매우 좋습니다. 우리 연구실에서 운영되는 이탈리아 유일의 완전한 고관절 레지스터에서 생성된 데이터를 기반으로 합니다(RIPO, Register of Orthopaedic Implants in the Region Emilia-Romagna http://ripo.cineca.it). 1차 고관절 전치환술의 9년 생존율은 95.6%입니다. 재치환의 이유는 주로 하나 또는 두 구성 요소의 무균성 풀림(전체의 40%)과 탈구(26%)이며, 후자는 처음 2년 동안 훨씬 더 자주 발생합니다. 덜 빈번한 재수술은 패혈증(전체의 7%), 골절(11%), 보철물 골절(3%) 또는 통증(3%)으로 인한 것입니다.
교정은 무엇보다도 뼈에 대한 고정 및 관절 결합과 같은 보철물 관련 요인과 관련될 수 있습니다.
RIPO의 경험에 따르면 지난 10년 동안 임플란트의 32%는 두 관절 구성 요소 모두 세라믹으로, 34%는 금속 헤드와 플라스틱 라이너, 24%는 세라믹 헤드와 플라스틱 라이너, 10%는 두 구성 요소 모두 금속으로 구성되었습니다.
각 솔루션에는 강점과 약점이 있으며 이전 솔루션에서 관찰된 단계별 한계를 극복하기 위해 식별되고 임상적으로 적용되었습니다.
알루미나 세라믹-온-세라믹(COC) 베어링은 폴리에틸렌 베어링의 기존 금속/세라믹보다 훨씬 적은 마모 파편을 생성하는 것으로 나타났습니다. 또한, 알루미나 세라믹 재료 자체는 본질적으로 벌크 및 미립자 형태 모두에서 생체 비활성입니다. MOM(Metal-on-Metal Bearing)과 달리 이 베어링 커플은 관절이나 마모 잔해의 파손으로 인해 금속 이온을 본체로 방출하지 않습니다. 세라믹-온-세라믹 베어링의 약점은 재료의 취성으로 나타납니다. 세라믹은 극히 드문 경우에도 외상이나 잘못된 위치로 인해 파손될 수 있습니다. 이 외에도 환자의 보행 시 소음 발생은 환자 자신에게 극도의 불편을 주어 교정을 요청하게 됩니다. 이 두 가지 솔루션은 마모 문제를 극복하기 위해 기술이 제안한 보다 최근의 제안을 나타냅니다.
플라스틱의 단단한 구성 요소에는 마모 잔해라는 해결되지 않은 문제가 있어 골용해로 이어져 임플란트의 실패로 이어집니다. 이 문제는 플라스틱의 마찰 거동 개선을 목표로 하는 가교 폴리에틸렌의 도입으로 부분적으로만 해결되었습니다.
Rizzoli Institute는 이탈리아 유일의 공립 단일 전문 연구 병원입니다. 매년 거의 500건의 고관절 보철물 교정이 이 구조에서 수행됩니다. 높은 전문성으로 인해 환자의 해부학적 손상(엉덩이 탈구, 외상 후 관절염)뿐만 아니라 전국의 어려운 사례를 치료합니다. 임플란트 실패가 발생한 경우 더 자주 발생합니다.
연구 제안의 목표는 두 가지 흔하지 않고 덜 조사된 실패의 초기 증상을 조사하는 것입니다.
- 세라믹 온 세라믹 고관절 전치환술의 '소음 고관절'
- 통증 금속 대 금속 고관절 전치환술 수치적으로 중요하지 않더라도 이 두 가지 상황은 보철물의 실패를 예고하므로 매우 관련이 있습니다. 명확하게 식별되면 보류 중인 오류를 조기에 진단하는 강력한 도구가 될 수 있습니다.
첫 번째 포인트는 환자의 CT 스캔을 통해 보철물의 충돌 또는 불안정성과 윤활액에 대한 바늘 흡인을 평가하는 것입니다. 연구실에 설정된 주사 전자 현미경의 분리 및 분석 방법에 따라 세라믹 마모 잔해를 식별하기 위해 유체를 검사합니다.
소리는 평지 보행 중에 발생하는 관절 소음을 기록할 수 있는 웨어러블 센서 세트를 통해 기록됩니다. 이 계측기는 동작 분석 기술과 결합되어 기록된 소음과 보행 주기 사이의 시간적 상관 관계를 제공합니다. 그것은 프로젝트의 첫 번째 단계에서 개발될 것입니다. 우리나라에서 실시된 가장 큰 검색 연구 중 하나인 2000년 이후로 연구소에 저장된 검색에 대해 병렬 표면 분석이 수행될 것입니다. 두 세라믹 구성 요소의 손상 유형, 표면 거칠기를 분석하고 임상 데이터와 비교합니다.
마지막으로 이 연구는 엉덩이 시뮬레이터를 사용하여 체외에서 완료되어 고관절 소음으로 이어지는 가능한 임상 시나리오를 재현하고 재현 가능하고 강력한 방식으로 기록 및 분석합니다. 이렇게 하면 기록된 빈도를 기반으로 관련 요인을 임상 발생과 연관시킬 수 있는 진단적 접근이 가능해집니다. 두 번째 요점은 관절 표면에서 파생된 순환 이온의 투여량과 임플란트 주변 조직의 혈관염의 조직학적 분류를 통해 연구될 것입니다. 실제로 관절 표면에서 마모된 서브미크론 입자의 국소 방출이 림프구 국소 침윤을 담당하는 금속 이온(주로 크롬 및 코발트)을 방출할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 특히 분화 항원 20(CD20) 양성 B 림프구 클러스터 및 분화 3(CD3) 양성 T 림프구 클러스터 및 때로는 분화 항원 68(CD68) 양성 형질 세포 클러스터가 존재합니다. 세포는 통증과 결국 후속 수정을 담당하는 특정 플로지스 상태를 나타낼 수 있습니다.
연구 대상 인구에 대해 수집된 데이터를 통해 두 가지 현상을 더 잘 이해할 수 있으며 문제에 대한 새로운 치료법을 제안할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Bologna, 이탈리아, 40136
- Laboratorio Tecnologia Medica
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 일차 고관절 전치환술(THA)을 기다리는 환자
- 우리 병동을 언급하는 환자 MoM 및 CoC
- 정보에 입각한 동의가 승인됨
- 채워진 습관에 대한 설문
제외 기준:
- 패혈증 또는 패혈증 의심
- 다른 금속 글꼴에 노출된 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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메탈 온 메탈(MoM)
MoM 고관절 보형물을 착용한 환자
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각 환자에게서 얻은 여러 생물학적 매트릭스에 대한 크롬 및 코발트의 투여량. 국소/전신 반응 결정 |
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세라믹 온 세라믹(CoC)
CoC 인공 고관절을 착용한 환자
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각 환자에게서 파생된 여러 생물학적 기질에 대한 바나듐 및 티타늄의 투여량. 소음 범위 결정 |
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통제 수단
고관절 장치가 없는 환자
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각 환자에게서 얻은 여러 생물학적 기질에 대한 크롬, 코발트, 바나듐 및 티타늄의 투여량. 국소/전신 반응 결정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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크롬 및 코발트 이온 수치가 7ug/l 이상인 참가자 수
기간: 3 년
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동적 세포 반응(ELAN DRC II)이 장착된 유도 결합 플라스마 질량 분석법(ICP-MS)으로 측정하고 마이크로그램/리터로 표시합니다. 레벨 os 금속이 7마이크로그램/리터 이상인 환자 수를 계산합니다. CoC 팔 환자는 이러한 종류의 금속을 방출하는 장치를 착용하지 않기 때문에 이 결과는 MoM 팔과 대조군 팔(비교)에만 유용합니다. |
3 년
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평지보행 시 발생하는 관절 소음의 지속시간
기간: 3 년
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지속 시간(밀리초)으로 표현되는 고속 푸리에 변환(FFT)으로 측정 Control arm 환자는 보철물을 착용하지 않기 때문에 (소음 없음) 이 결과는 CoC arm 및 MoM arm에만 유용합니다. |
3 년
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평지 보행 중 발생하는 관절 소음의 빈도
기간: 3 년
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주파수(Hz)로 표현되는 고속 푸리에 변환(FFT)으로 측정 이 결과는 CoC 팔과 MoM 팔에만 가치가 있습니다. 왜냐하면 Control arm 환자는 보철물을 착용하지 않기 때문입니다(노이즈 없음).
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3 년
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평지보행시 발생하는 관절소음의 진폭
기간: 3 년
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진폭(데시벨)으로 표현되는 고속 푸리에 변환(FFT)으로 측정 이 결과는 CoC 팔과 MoM 팔에만 가치가 있습니다. 왜냐하면 Control arm 환자는 보철물을 착용하지 않기 때문입니다(소음 없음).
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ALVAL 양성 판정을 받은 참가자 수
기간: 3 년
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염색 평가로 정의되는 조직학적 점수 이 결과는 MoM 환자 40명 중 29명에 대해서만 평가할 수 있었습니다(주위 삽입물 조직의 가용성으로 인해). ALVAL은 금속이 있는 경우에만 발생할 수 있기 때문에 무기 CoC 및 컨트롤은 이 문제에 대해 연구되지 않았습니다. |
3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Aldo Toni, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Beraudi A, Stea S, De Pasquale D, Bordini B, Catalani S, Apostoli P, Toni A. Metal ion release: also a concern for ceramic-on-ceramic couplings? Hip Int. 2014 Jul-Aug;24(4):321-6. doi: 10.5301/hipint.5000132. Epub 2014 Mar 24.
- Beraudi A, Catalani S, Montesi M, Stea S, Sudanese A, Apostoli P, Toni A. Detection of cobalt in synovial fluid from metal-on-metal hip prosthesis: correlation with the ion haematic level. Biomarkers. 2013 Dec;18(8):699-705. doi: 10.3109/1354750X.2013.846413. Epub 2013 Oct 17.
- Catalani S, Stea S, Beraudi A, Gilberti ME, Bordini B, Toni A, Apostoli P. Vanadium release in whole blood, serum and urine of patients implanted with a titanium alloy hip prosthesis. Clin Toxicol (Phila). 2013 Aug;51(7):550-6. doi: 10.3109/15563650.2013.818682. Epub 2013 Jul 11.
- De Pasquale D, Stea S, Beraudi A, Montesi M, Squarzoni S, Toni A. Ceramic debris in hip prosthesis: correlation between synovial fluid and joint capsule. J Arthroplasty. 2013 May;28(5):838-41. doi: 10.1016/j.arth.2013.01.019. Epub 2013 Mar 13.
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