- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02427984
Afventende fejl i hård-hård total hoftearthroplastik (PF)
Tidlig diagnose af afventende fejl ved total hoftearthroplastik med hårde til hårde lejer
I løbet af de sidste 6 år er cirka 10.000 keramiske kugler og 5.000 keramiske liners blevet implanteret i regionen Emilia-Romagna i Italien (4 millioner Hvert eneste år implanteres cirka 60.000 hofteproteser i Italien. Livskvaliteten for patienter efter operation er meget god, som det i vid udstrækning er påvist i litteraturen. På grundlag af data produceret af det eneste komplette hofteregister i Italien, som køres i vores laboratorium (RIPO, Register of Orthopedic Implants in the Region Emilia-Romagna) er overlevelsesraten for primær total hofteprotese 95,6 % efter 9 år. Årsager til revision er hovedsageligt aseptisk løsning af en eller begge komponenter (40 % af totalen) og dislokation (26 %), hvor sidstnævnte er meget hyppigere i de første to år. Mindre hyppige revision skyldes sepsis (7 % af totalen), knoglebrud (11 %), protesebrud (3 %) eller smerter (3 %). Revision relaterer sig blandt andet til protese-relaterede faktorer, såsom fiksering til knogle og ledkobling. I vores erfaring havde 32% af implantaterne i løbet af de sidste ti år både ledkomponenter i keramik, 34% havde metalhoved og plastforing, 24% keramisk hoved og plastforing, 10% begge komponenter i metal.
Hver løsning har styrker og svagheder, og de er blevet identificeret og klinisk anvendt for at overvinde trin for trin begrænsninger observeret i den foregående. De seneste er de hårdt-på-hårde lejer, det vil sige keramik på keramik og metal på metal. Disse to løsninger viser, udover meget lovende resultater med hensyn til slidstyrke, nogle ejendommelige fejl: henholdsvis brud på den keramiske komponent og overfølsomhed induceret af metalioner.
Formålet med forskningsforslaget er at undersøge to ualmindelige og mindre undersøgte tidlige symptomer på svigt:
- 'støjende hofte' i keramik på keramisk total hofteprotese
- smerter uden røntgentegn på løsning i metal på metal total hofteprotese Disse to situationer er yderst relevante, da de er forud for en svigt af protesen. Hvis de er klart identificeret, kan de repræsentere et kraftfuldt værktøj til tidlig diagnosticering af afventende fejl. For at nå dette mål vil vores patienter, der bærer hård mod hård total hofteprotese, gennemgå en specifik diagnostisk procedure, der lider af beskrevne symptomer.
Den første gruppe vil blive undersøgt gennem CT-scanning af patienterne for at evaluere impingement eller ustabilitet af protesen og en nålespiration for ledvæske. Væsken vil blive undersøgt for at identificere keramisk slidaffald i henhold til en metode til adskillelse og analyse i scanningselektronmikroskopi, som blev indstillet i vores laboratorium.
Lyden vil blive optaget ved hjælp af et bærbart sensorsæt, der er i stand til at optage den artikulære støj, der produceres under vandret gang. Denne instrumentering vil blive koblet til bevægelsesanalyseteknologi.
Dette ville muliggøre en diagnostisk tilgang, der er i stand til at korrelere de involverede faktorer til kliniske hændelser på basis af de registrerede frekvenser.
-Anden gruppe vil blive undersøgt gennem doseringen af cirkulerende ioner, der stammer fra de artikulære overflader og gennem den histologiske klassificering af vaskulitis i periimplantatvæv. Der er stigende beviser, ja, at lokal frigivelse af submikron partikler slidt fra artikulære overflader kan frigive metalioner (hovedsageligt krom og kobolt), der er ansvarlige for lokal lymfocytinfiltration. Især CD20-positive B-lymfocytter og CD3-positive T-lymfocytter og nogle gange CD68-positive plasmaceller er til stede. Cellerne kunne retfærdiggøre udviklingen af pseudotumorer i metal-on metal hofteproteser.
Data indsamlet fra patienter matchet med in vitro-resultater vil give os mulighed for at undgå eller i det mindste foreslå en mere passende timing for revisionskirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hvert eneste år implanteres cirka 60.000 hofteproteser i Italien. Patienternes livskvalitet efter operationen er meget god, hvilket i vid udstrækning er demonstreret i klinisk erfaring og i litteraturen. På grundlag af data produceret af det eneste komplette hofteregister i Italien, som køres i vores laboratorium (RIPO, Register of Orthopedic Implants in the Region Emilia-Romagna http://ripo.cineca.it) overlevelsesraten for primær total hofteprotese er 95,6 % efter 9 år. Årsager til revision er hovedsageligt aseptisk løsning af en eller begge komponenter (40 % af totalen) og dislokation (26 %), hvor sidstnævnte er meget hyppigere i de første to år. Mindre hyppige revision skyldes sepsis (7 % af totalen), knoglebrud (11 %), protesebrud (3 %) eller smerter (3 %).
Revision kan blandt andet relateres til protese-forbundne faktorer, såsom fiksering til knogle og artikulær kobling.
I RIPO's erfaring havde 32% af implantaterne i løbet af de sidste ti år både ledkomponenter i keramik, 34% havde metalhoved og plastforing, 24% keramisk hoved og plastforing, 10% begge komponenter i metal.
Hver løsning har styrker og svagheder, og de er blevet identificeret og klinisk anvendt for at overvinde trin for trin begrænsninger observeret i den foregående.
Aluminiumoxid keramik-på-keramik (COC)-lejer har vist sig at producere væsentligt mindre slidaffald end traditionelt metal/keramik på polyethylen-lejer. Derudover er selve det keramiske aluminiumoxidmateriale i det væsentlige bioinert i både bulk- og partikelform. I modsætning til metal-på-metal lejer (MOM), frigiver dette lejepar ikke metalioner ind i kroppen, hverken fra ledforbindelsen eller fra nedbrydning af slidaffald. Svaghed af keramik-på-keramiske lejer er repræsenteret ved materialets skørhed. Keramik kan bryde, selv i meget få tilfælde, på grund af traumer eller fejlplacering. Ud over denne forekomst af støj under patienters gang kan være ekstremt forstyrrende for patienten selv, hvilket fører til anmodning om revision. Disse to løsninger repræsenterer nyere forslag, som teknologien foreslog for at overvinde problemer med slid.
Hårde komponenter på plastik har det uløste problem med slidaffald, hvilket fører til osteolyse og deraf følgende fejl i implantatet. Problemet er kun delvist løst ved introduktionen af tværbundet polyethylen, der har til formål at forbedre plastens tribologiske opførsel.
Rizzoli Institute er det eneste offentlige mono-specialistiske forskningshospital i Italien. Næsten 500 hofteproteserevisioner udføres her hvert år i strukturen. På grund af sin høje specialisering behandles vanskelige tilfælde fra hele landet her, ikke kun når patientens anatomi er beskadiget (dislokation af hoften, posttraumatisk arthritis), men .selv. hyppigere, når implantatet fejlede.
Formålet med forskningsforslaget er at undersøge to ualmindelige og mindre undersøgte tidlige symptomer på svigt:
- 'støjende hofte' i keramik på keramisk total hofteprotese
- smerter i metal på metal total hoftearthroplastik Selvom det ikke er numerisk så vigtigt, er disse to situationer yderst relevante, da de forudsætter et svigt i protesen. Hvis de er klart identificeret, kan de repræsentere et stærkt værktøj til tidlig diagnosticering af afventende fejl.
Det første punkt vil blive studeret gennem CT-scanning af patienterne for at evaluere impingement eller ustabilitet af protesen, og en nålespiration for ledvæske. Væsken vil blive undersøgt for at identificere keramisk slidaffald i henhold til en metode til adskillelse og analyse i scanningselektronmikroskopi, som blev indstillet i vores laboratorium.
Lyden vil blive optaget ved hjælp af et bærbart sensorsæt, der er i stand til at optage den artikulære støj, der produceres under vandret gang. Denne instrumentering vil blive koblet til bevægelsesanalyseteknologi for at give en tidsmæssig sammenhæng mellem den registrerede støj og gangcyklussen. Det vil blive udviklet i første fase af projektet. Parallelt vil der blive udført overfladeanalyser på genfindinger, der er opbevaret i laboratoriet siden 2000, i en af de største genfindingsundersøgelser, der nogensinde er udført i vores land. Type skade, overfladeruhed af begge keramiske komponenter vil blive analyseret og sammenlignet med kliniske data.
Endelig vil undersøgelsen blive afsluttet in vitro, ved hjælp af en hoftesimulator, for at reproducere de mulige kliniske scenarier, der fører til hoftestøj, optage og analysere det på en reproducerbar og robust måde. Dette ville muliggøre en diagnostisk tilgang, der er i stand til at korrelere de involverede faktorer til kliniske hændelser på basis af de registrerede frekvenser. Andet punkt vil blive studeret gennem doseringen af cirkulerende ioner, der stammer fra de artikulære overflader og gennem den histologiske klassifikation af vaskulitis i periimplantatvæv. Der er stigende beviser, ja, at lokal frigivelse af submikron partikler slidt fra artikulære overflader kan frigive metalioner (hovedsageligt krom og kobolt), der er ansvarlige for lokal lymfocytinfiltration. Især klynge af differentieringsantigen 20 (CD20) positiv B-lymfocyt og klynge af differentiering 3 (CD3) positiv T-lymfocyt og nogle gange klynge af differentieringsantigen 68 (CD68) positive plasmaceller er til stede. Cellerne kunne indikere en specifik flogistisk tilstand, der er ansvarlig for smerte og til sidst efterfølgende revision.
Data indsamlet om undersøgt population vil give en bedre forståelse af de to fænomener og vil muligvis foreslå nye terapeutiske tilgange til problemerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40136
- Laboratorio Tecnologia Medica
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient, der venter på primær total hofteprotese (THA)
- Patienter MoM og CoC henviser til vores afdeling
- Informeret samtykke godkendt
- Spørgeskema om vaner udfyldt
Ekskluderingskriterier:
- Sepsis eller mistanke om sepsis
- Patienter udsat for anden skrifttype af metaller
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Metal på metal (MoM)
Patienter, der bærer MoM hofteprotese
|
Dosering af chrom og kobolt på flere biologiske matricer, der stammer fra hver patient. Bestemmelse af lokal/systemisk reaktion |
|
Keramik på keramik (CoC)
Patienter, der bærer CoC hofteprotese
|
Dosering af vanadium og titan på flere biologiske matricer, der stammer fra hver patient. Bestemmelse af støjområde |
|
Kontrolelementer
Patienter fri for hofteanordninger
|
Dosering af chrom, kobolt, vanadium og titan på flere biologiske matricer, der stammer fra hver patient. Bestemmelse af lokal/systemisk reaktion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med chrom- og koboltionniveauer over 7ug/l
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved induktivt koblet plasma massespektrometri (ICP-MS), udstyret med dynamisk cellereaktion (ELAN DRC II) og udtrykt i mikrogram/liter. Vil blive talt antallet af patienter med niveau os metaller over 7 mikrogram/liter Dette resultat er kun værdifuldt for MoM-arm og kontrolarm (til sammenligning), fordi CoC-armpatienter ikke bærer enheder, der frigiver denne slags metaller. |
3 år
|
|
Varigheden af artikulær støj produceret under vandret gang
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved hurtig Fourier-transformation (FFT) udtrykt i varighed (millisekunder) Dette resultat er kun værdifuldt for CoC-arm og MoM-arm, fordi kontrolarmspatienter ikke bærer protese (ingen støj) |
3 år
|
|
Hyppigheden af artikulær støj produceret under vandret gang
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved hurtig Fourier-transformation (FFT) udtrykt i frekvens (Hz) Dette resultat er kun værdifuldt for CoC-arm og MoM-arm, fordi kontrolarmpatienter ikke bærer protese (ingen støj)
|
3 år
|
|
Amplitude af artikulær støj produceret under niveaugang
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved hurtig Fourier-transformation (FFT) udtrykt i amplitude (decibel) Dette resultat er kun værdifuldt for CoC-arm og MoM-arm, fordi kontrolarmpatienter ikke bærer protese (ingen støj)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der scorede positivt for ALVAL
Tidsramme: 3 år
|
Histologisk score defineret ved værdiansættelsen af farvning Det var kun muligt at vurdere dette resultat for 29 ud af 40 patienter MoM (på grund af tilgængeligheden af periprostetisk væv). Arme CoC og kontroller blev ikke undersøgt for dette problem, fordi ALVAL kun kunne forekomme i tilstedeværelse af metaller |
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Aldo Toni, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Beraudi A, Stea S, De Pasquale D, Bordini B, Catalani S, Apostoli P, Toni A. Metal ion release: also a concern for ceramic-on-ceramic couplings? Hip Int. 2014 Jul-Aug;24(4):321-6. doi: 10.5301/hipint.5000132. Epub 2014 Mar 24.
- Beraudi A, Catalani S, Montesi M, Stea S, Sudanese A, Apostoli P, Toni A. Detection of cobalt in synovial fluid from metal-on-metal hip prosthesis: correlation with the ion haematic level. Biomarkers. 2013 Dec;18(8):699-705. doi: 10.3109/1354750X.2013.846413. Epub 2013 Oct 17.
- Catalani S, Stea S, Beraudi A, Gilberti ME, Bordini B, Toni A, Apostoli P. Vanadium release in whole blood, serum and urine of patients implanted with a titanium alloy hip prosthesis. Clin Toxicol (Phila). 2013 Aug;51(7):550-6. doi: 10.3109/15563650.2013.818682. Epub 2013 Jul 11.
- De Pasquale D, Stea S, Beraudi A, Montesi M, Squarzoni S, Toni A. Ceramic debris in hip prosthesis: correlation between synovial fluid and joint capsule. J Arthroplasty. 2013 May;28(5):838-41. doi: 10.1016/j.arth.2013.01.019. Epub 2013 Mar 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IORizzoli
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .