- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02427984
Odottava epäonnistuminen kovassa lonkkanivelleikkauksessa (PF)
Lonkkanivelleikkauksen odottavien epäonnistumisten varhainen diagnoosi kovista laakereista koviin laakereihin
Viimeisten kuuden vuoden aikana noin 10 000 keraamista palloa ja 5 000 keraamista vuorausta on istutettu Emilia-Romagnan alueelle Italiaan (4 miljoonaa Italiaan istutetaan vuosittain noin 60 000 lonkkaproteesia). Potilaiden elämänlaatu leikkauksen jälkeen on erittäin hyvä, kuten kirjallisuudessa on laajalti osoitettu. Italian ainoan laboratoriossamme hoidettavan täydellisen lonkkarekisterin (RIPO, Emilia-Romagnan alueen ortopedisten implanttien rekisteri) tuottamien tietojen perusteella primaarisen lonkkaproteesin eloonjäämisaste on 95,6 % 9 vuoden kohdalla. Revisioinnin syyt ovat pääosin toisen tai molempien komponenttien aseptinen löystyminen (40 % kokonaismäärästä) ja dislokaatio (26 %), joista jälkimmäinen on paljon yleisempää kahden ensimmäisen vuoden aikana. Harvemmin tarkistus johtuu sepsisestä (7 % kokonaismäärästä), luunmurtumasta (11 %), proteesin murtumasta (3 %) tai kivusta (3 %). Revisio liittyy muun muassa proteeseihin liittyviin tekijöihin, kuten kiinnittymiseen luuhun ja nivelliitokseen. Kokemuksemme mukaan viimeisen kymmenen vuoden aikana 32 %:ssa implanteista molemmat nivelkomponentit olivat keraamisia, 34 %:ssa metallipää ja muovivuori, 24 %:ssa keraaminen pää ja muovivuori, 10 %:ssa molemmat komponentit metallia.
Jokaisella ratkaisulla on vahvuudet ja heikkoudet, ja ne on tunnistettu ja sovellettu kliinisesti, jotta voidaan voittaa askel askeleelta edellisessä havaitut rajoitukset. Uusimmat ovat hard-on-hard laakerit, jotka ovat keramiikkaa keramiikassa ja metallia metallilla. Näissä kahdessa ratkaisussa on erittäin lupaavien kulumiskestävyyden tulosten lisäksi joitakin erikoisia vikoja: vastaavasti keraamisen komponentin murtuminen ja metalli-ionien aiheuttama yliherkkyys.
Tutkimusehdotuksen tavoitteena on tutkia kahta epätavallista ja vähemmän tutkittua epäonnistumisen varhaista oiretta:
- "kohina lonkka" keramiikassa keraamisella lonkan kokonaisnivelleikkauksella
- kipu ilman radiologisia merkkejä metallin löystymisestä metallissa lonkkanivelleikkauksessa Nämä kaksi tilannetta ovat erittäin merkityksellisiä, koska ne johtavat proteesin epäonnistumiseen. Jos ne tunnistetaan selkeästi, ne voivat olla tehokas työkalu odottavan epäonnistumisen varhaisessa diagnosoinnissa. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi potilaidemme, jotka käyttävät kovaa ja kovaa lonkkanivelleikkausta ja jotka kärsivät kuvatuista oireista, läpikäyvät erityisen diagnostisen toimenpiteen.
Ensimmäistä ryhmää tutkitaan potilaiden CT-skannauksella, jotta voidaan arvioida proteesin törmäys tai epävakaus ja neula-aspiraatio nivelnestettä varten. Neste tutkitaan keraamisen kulumisjätteen tunnistamiseksi laboratoriossamme määritetyn pyyhkäisyelektronimikroskoopin erotus- ja analyysimenetelmän mukaisesti.
Ääni tallennetaan puettavan anturisarjan avulla, joka pystyy tallentamaan tasaisen kävelyn aikana syntyvän nivelmelun. Tämä instrumentointi liitetään liikeanalyysitekniikkaan.
Tämä tekisi mahdolliseksi diagnostisen lähestymistavan, joka pystyy korreloimaan asiaan liittyvät tekijät kliinisiin tapahtumiin tallennettujen taajuuksien perusteella.
-Toista ryhmää tutkitaan nivelpinnoilta peräisin olevien verenkierrossa olevien ionien annostelun ja periimplanttikudosten vaskuliitin histologisen luokituksen kautta. On yhä enemmän todisteita, todellakin siitä, että nivelpinnoilta kuluneiden submikronisten hiukkasten vapautuminen paikallisesti voi vapauttaa metalli-ioneja (pääasiassa kromia ja kobolttia), jotka ovat vastuussa lymfosyyttien paikallisesta infiltraatiosta. Erityisesti CD20-positiivisia B-lymfosyyttejä ja CD3-positiivisia T-lymfosyyttejä ja joskus CD68-positiivisia plasmasoluja on läsnä. Solut voisivat oikeuttaa pseudotuumorien kehittymisen metallin päälle kiinnitetyssä lonkkaproteesissa.
Potilailta kerätyt tiedot, jotka on sovitettu in vitro -tuloksiin, antavat meille mahdollisuuden välttää tai ainakin ehdottaa sopivampaa ajoitusta korjausleikkaukselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Italiassa implantoidaan joka vuosi noin 60 000 lonkkaproteesia. Potilaiden elämänlaatu leikkauksen jälkeen on erittäin hyvä, kuten kliinisissä kokemuksissa ja kirjallisuudessa on laajalti osoitettu. Tietojen perusteella, jotka on tuottanut Italian ainoa täydellinen lonkkarekisteri, jota hoidetaan laboratoriossamme (RIPO, Emilia-Romagnan alueen ortopedisten implanttien rekisteri http://ripo.cineca.it) Primaarisen lonkkaproteesin eloonjäämisaste on 95,6 % 9 vuoden kohdalla. Revisioinnin syyt ovat pääosin toisen tai molempien komponenttien aseptinen löystyminen (40 % kokonaismäärästä) ja dislokaatio (26 %), joista jälkimmäinen on paljon yleisempää kahden ensimmäisen vuoden aikana. Harvemmin tarkistus johtuu sepsisestä (7 % kokonaismäärästä), luunmurtumasta (11 %), proteesin murtumasta (3 %) tai kivusta (3 %).
Revisio voi liittyä muun muassa proteeseihin liittyviin tekijöihin, kuten kiinnittymiseen luuhun ja nivelliitokseen.
RIPO:n kokemuksen mukaan viimeisen kymmenen vuoden aikana 32 %:ssa implanteista molemmat nivelkomponentit olivat keramiikkaa, 34 %:ssa metallipää ja muovivuoraus, 24 %:ssa keraaminen pää ja muovivuori, 10 %:ssa molemmat komponentit metallia.
Jokaisella ratkaisulla on vahvuudet ja heikkoudet, ja ne on tunnistettu ja sovellettu kliinisesti, jotta voidaan voittaa askel askeleelta edellisessä havaitut rajoitukset.
Alumiinioksidikeramiikka-keramiikkalaakereiden (COC) on osoitettu tuottavan huomattavasti vähemmän kulumisjäämiä kuin perinteiset metalli/keraamiset polyeteenilaakerit. Lisäksi alumiinioksidikeraaminen materiaali itsessään on olennaisesti bioinertti sekä bulkki- että hiukkasmuodossa. Toisin kuin metalli-metalli-laakerit (MOM), tämä laakeripari ei vapauta metalli-ioneja runkoon nivelestä tai kulumisjätteen hajoamisesta. Keramiikka-keraamilaakerien heikkoutta edustaa materiaalin hauraus. Keramiikka voi murtua jopa harvoissa tapauksissa trauman tai väärän asennon vuoksi. Tämän lisäksi melun esiintyminen potilaan kävelyn aikana voi olla äärimmäisen häiritsevää potilasta itselleen, mikä johtaa tarkastuspyyntöön. Nämä kaksi ratkaisua edustavat uudempaa ehdotusta, jota tekniikka ehdotti kulumisongelman voittamiseksi.
Muovin kovilla komponenteilla on ratkaisematon kulumisjäämien ongelma, joka johtaa osteolyysiin ja sen seurauksena laitoksen vaurioitumiseen. Ongelma on ratkaistu vain osittain ottamalla käyttöön silloitettu polyeteeni, jonka tarkoituksena on parantaa muovin tribologista käyttäytymistä.
Rizzoli-instituutti on Italian ainoa julkinen mono-erikoistutkimussairaala. Rakenteessa tehdään vuosittain lähes 500 lonkkaproteesin tarkistusta. Korkean erikoistumisensa vuoksi täällä hoidetaan vaikeita tapauksia koko maasta, ei vain potilaan anatomian vaurioituessa (lonkan dislokaatio, posttraumaattinen niveltulehdus), vaan jopa . useammin, kun implantti epäonnistui.
Tutkimusehdotuksen tavoitteena on tutkia kahta epätavallista ja vähemmän tutkittua epäonnistumisen varhaista oiretta:
- "kohina lonkka" keramiikassa keraamisella lonkan kokonaisnivelleikkauksella
- lonkkanivelleikkaus metallissa, vaikka ne eivät numeerisesti niin tärkeitä, nämä kaksi tilannetta ovat erittäin merkityksellisiä, koska ne johtavat proteesin epäonnistumiseen. Jos ne tunnistetaan selvästi, ne voivat olla tehokas työkalu odottavien epäonnistumisten varhaisessa diagnosoinnissa.
Ensimmäinen kohta tutkitaan potilaiden CT-skannauksella, jotta voidaan arvioida proteesin törmäys tai epävakaus ja neulan aspiraatio nivelnestettä varten. Neste tutkitaan keraamisen kulumisjätteen tunnistamiseksi laboratoriossamme määritetyn pyyhkäisyelektronimikroskoopin erotus- ja analyysimenetelmän mukaisesti.
Ääni tallennetaan puettavan anturisarjan avulla, joka pystyy tallentamaan tasaisen kävelyn aikana syntyvän nivelmelun. Tämä instrumentointi kytketään liikeanalyysitekniikkaan, jotta saadaan aikaan ajallinen korrelaatio tallennetun kohinan ja kävelysyklin välillä. Sitä kehitetään hankkeen ensimmäisessä vaiheessa. Samanaikaisesti tehdään pinta-analyysejä hauista, joita on säilytetty Labrassa vuodesta 2000 lähtien, mikä on yksi suurimmista maassamme koskaan tehdyistä hakututkimuksista. Vauriotyypit, molempien keraamisten komponenttien pinnan karheus analysoidaan ja verrataan kliinisiin tietoihin.
Lopuksi tutkimus saatetaan päätökseen in vitro käyttäen lonkkasimulaattoria, jotta voidaan toistaa mahdolliset kliiniset skenaariot, jotka johtavat lonkkameluun, tallentaa ja analysoida se toistettavalla ja vankalla tavalla. Tämä tekisi mahdolliseksi diagnostisen lähestymistavan, joka pystyy korreloimaan asiaan liittyvät tekijät kliinisiin tapahtumiin tallennettujen taajuuksien perusteella. Toista kohtaa tutkitaan nivelpinnoilta peräisin olevien verenkierrossa olevien ionien annostuksen ja vaskuliitin histologisen luokituksen kautta implanttikudoksissa. On yhä enemmän todisteita, todellakin siitä, että nivelpinnoilta kuluneiden submikronisten hiukkasten vapautuminen paikallisesti voi vapauttaa metalli-ioneja (pääasiassa kromia ja kobolttia), jotka ovat vastuussa lymfosyyttien paikallisesta infiltraatiosta. Erityisesti erilaistumisantigeenin 20 (CD20) positiivisten B-lymfosyyttien klusteri ja erilaistumisantigeenin 3 (CD3) positiivisten T-lymfosyyttien klusteri ja joskus erilaistumisantigeenin 68 (CD68) positiivisten plasmasolujen klusteri ovat läsnä. Solut voivat viitata spesifiseen fysiologiseen tilaan, joka on vastuussa kivusta ja lopulta myöhemmästä tarkistuksesta.
Tutkitusta väestöstä kerätyt tiedot mahdollistavat näiden kahden ilmiön paremman ymmärtämisen ja mahdollisesti ehdottavat uusia terapeuttisia lähestymistapoja ongelmiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- Laboratorio Tecnologia Medica
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, joka odottaa ensisijaista lonkkanivelleikkausta (THA)
- Potilaat Äiti ja CoC viittaavat osastoomme
- Tietoinen suostumus hyväksytty
- Tottumuksia koskeva kyselylomake täytetty
Poissulkemiskriteerit:
- Sepsis tai epäilty sepsis
- Potilaat, jotka altistuvat muille metallilajeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Metalli metallilla (MoM)
Potilaat, joilla on MoM-lonkkaproteesi
|
Kromin ja koboltin annostelu useille jokaisesta potilaasta peräisin oleville biologisille matriiseille. Paikallisen/systeemisen reaktion määrittäminen |
|
Keramiikka keramiikassa (CoC)
CoC-lonkkaproteesia käyttävät potilaat
|
Vanadiinin ja titaanin annostelu useille biologisille matriiseille, jotka ovat peräisin kustakin potilaasta. Melualueen määrittäminen |
|
Säätimet
Potilaat vapaat lonkkalaitteista
|
Kromin, koboltin, vanadiinin ja titaanin annostelu useille biologisille matriiseille, jotka ovat peräisin kustakin potilaasta. Paikallisen/systeemisen reaktion määrittäminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden kromi- ja koboltti-ionipitoisuus on yli 7 ug/l
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mitattu induktiivisesti kytketyllä plasmamassaspektrometrialla (ICP-MS), varustettu dynaamisella solureaktiolla (ELAN DRC II) ja ilmaistu mikrogrammoina/litra. Lasketaan potilaiden määrä, joiden metallitaso on yli 7 mikrogrammaa/litra Tämä tulos on arvokas vain MoM- ja Control-haaralle (vertailuna), koska CoC-käsivarren potilaat eivät käytä tällaisia metalleja vapauttavaa laitetta. |
3 vuotta
|
|
Tasokävelyn aikana tuotetun nivelmelun kesto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mitattu nopealla Fourier-muunnoksella (FFT) ilmaistuna kestona (millisekuntia) Tämä tulos on arvokas vain CoC-haaralle ja MoM-haaralle, koska kontrollihaaran potilaat eivät käytä proteeseja (ei ääntä) |
3 vuotta
|
|
Tasakävelyn aikana tuotetun nivelmelun taajuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mitattu nopealla Fourier-muunnolla (FFT) ilmaistuna taajuudella (Hz) Tämä tulos on arvokas vain CoC-haaralle ja MoM-haaralle, koska kontrollihaaran potilaat eivät käytä proteeseja (ei kohinaa)
|
3 vuotta
|
|
Tasakävelyn aikana tuotetun nivelmelun amplitudi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mitattu nopealla Fourier-muunnolla (FFT) ilmaistuna amplitudina (desibeleinä) Tämä tulos on arvokas vain CoC-haaralle ja MoM-haaralle, koska kontrollihaaran potilaat eivät käytä proteeseja (ei kohinaa)
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka saivat positiivisen tuloksen ALVAL:lle
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Värjäytymisen arvioinnin perusteella määritetty histologinen pistemäärä Tämä tulos oli mahdollista arvioida vain 29:lle 40 potilaasta MoM (johtuen periproteesisten kudosten saatavuudesta). Käsivarsien CoC:tä ja kontrolleja ei tutkittu tämän ongelman vuoksi, koska ALVAL saattoi esiintyä vain metallien läsnä ollessa |
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Aldo Toni, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Beraudi A, Stea S, De Pasquale D, Bordini B, Catalani S, Apostoli P, Toni A. Metal ion release: also a concern for ceramic-on-ceramic couplings? Hip Int. 2014 Jul-Aug;24(4):321-6. doi: 10.5301/hipint.5000132. Epub 2014 Mar 24.
- Beraudi A, Catalani S, Montesi M, Stea S, Sudanese A, Apostoli P, Toni A. Detection of cobalt in synovial fluid from metal-on-metal hip prosthesis: correlation with the ion haematic level. Biomarkers. 2013 Dec;18(8):699-705. doi: 10.3109/1354750X.2013.846413. Epub 2013 Oct 17.
- Catalani S, Stea S, Beraudi A, Gilberti ME, Bordini B, Toni A, Apostoli P. Vanadium release in whole blood, serum and urine of patients implanted with a titanium alloy hip prosthesis. Clin Toxicol (Phila). 2013 Aug;51(7):550-6. doi: 10.3109/15563650.2013.818682. Epub 2013 Jul 11.
- De Pasquale D, Stea S, Beraudi A, Montesi M, Squarzoni S, Toni A. Ceramic debris in hip prosthesis: correlation between synovial fluid and joint capsule. J Arthroplasty. 2013 May;28(5):838-41. doi: 10.1016/j.arth.2013.01.019. Epub 2013 Mar 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IORizzoli
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .