Gametocytocidal 및 Transmission Blocking Agent로서의 OZ439의 효과 (OZGAM)

포함 기준:

인구 통계학:

• 18세에서 55세 사이의 성인(남성 및 여성) 참여자, 혼자 살지 않고(0일부터 최소한 항말라리아제 치료가 끝날 때까지) 시험 기간 동안 연락이 가능하고 이용 가능한 사람( 최대 6주).
• 체중, 최소 50.0kg, 체질량 지수 18.0 ~ 32.0kg/m

건강 상태:

• 포괄적인 임상 평가(자세한 병력 및 완전한 신체 검사)에 의해 건강한 것으로 인증됨.
• 바로 누운 자세에서 10분 휴식 후 정상 활력 징후:
• 90mmHg < 수축기 혈압(SBP) <140mmHg,
• 50mmHg < 확장기 혈압(DBP) <90mmHg,
• 40bpm< 심박수(HR) <100bpm.
• 누운 자세로 5분간 휴식 후 정상 표준 12-리드 심전도(ECG), 2도 또는 3도 방실 차단 또는 비정상적인 T파 형태가 없는 QTcF=450ms 평균.
• 조사자가 비정상이 이 임상 조사에 등록된 건강한 참여자와 임상적으로 관련이 없다고 생각하지 않는 한, 정상 범위 내의 실험실 매개변수. 보다 구체적으로 혈청 크레아티닌의 경우, 간 트랜스아미나제 효소(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제) 및 총 빌리루빈(참가자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우)은 실험실 기준 상한을 초과해서는 안 되며 헤모글로빈은 정상 하한치 이상이어야 합니다. 범위, - - OZ439, Riamet 및 primaquine은 임신 초기에 부작용의 위험이 있으므로, 이 연구에 참여하는 모든 참가자가 임신하지 않거나 여성 파트너를 임신시키는 것이 중요합니다.

규정:

- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공했습니다.

제외 기준:

병력 및 임상 상태:

• 말라리아 병력 또는 이전 말라리아 챌린지 연구 참여
• 지난 12개월 동안 말라리아 발병 국가를 여행했거나 거주(>2주)하지 않았거나 연구 기간 동안 말라리아 발병 국가로의 여행을 계획하지 않아야 합니다.
• 국소 가려움증 및 발적 이외의 모기 물림에 대해 알려진 심각한 반응
• Gaziano et al. (1). 위험 요인에는 성별, 연령, 수축기 혈압(mm/Hg), 흡연 상태, 체질량 지수(BMI, kg/m) 및 보고된 당뇨병 상태가 포함됩니다.
• 비장 절제술의 역사.
• 약물 과민증의 존재 또는 이력, 또는 의사가 진단하고 치료한 알레르기 질환 또는 백신 접종 또는 주입 후 심각한 알레르기 반응, 아나필락시스 또는 경련의 이력.
• 심장 또는 자가면역 질환(HIV 또는 기타 면역결핍), 인슐린 의존성 및 NIDDM 당뇨병(E04가 충족되는 경우 포도당 불내성 제외), 진행성 신경 질환, 중증 영양실조, 급성 또는 진행성 간 질환과 같은 현재 또는 의심되는 심각한 만성 질환의 존재, 급성 또는 진행성 신장 질환, 건선, 류마티스 관절염, 천식, 간질 또는 강박 장애, 기저 세포 및 편평 세포 암종과 같은 비전이성 피부암을 제외한 피부 암종
• 정신분열증, 양극성 질환 또는 우울증을 포함하는 기타 심각한(장애가 있는) 만성 정신과 진단 병력이 있거나 정신과 약물을 투여받은 참여자 또는 정신과 질환 등록 전 지난 5년 이내에 입원한 참여자, 자살 시도 또는 감금의 병력 자신이나 타인에게 위험.
• 잦은 두통 및/또는 편두통, 반복되는 메스꺼움 및/또는 구토(한 달에 두 번 이상).
• 급성 전염병 또는 발열(예: 설하 온도 = 38.5°C)의 유무 말라리아 원충을 접종하기 전 5일 이내.
• 연구자가 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있다고 생각하는 스크리닝 전 재판 전 4주 이내에 급성 질병의 증거.
• 병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에 의한 모든 유형의 중요한 병발성 질환, 특히 간, 신장, 심장, 폐, 신경계, 류마티스 또는 자가면역 질환.
• 참가자는 임상적으로 중요한 질병 또는 약물 흡수, 분포 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 상태 또는 질병이 있습니다. 위 절제술, 설사.
• 연구 전 12주 이내에 조사 제품 연구에 참여.
• 혈액 샘플링(혈액 단위당 450mL 이상)과 관련된 연구 조사에 포함 또는 참여하기 전 1개월 이내의 모든 양의 헌혈 또는 참조 전 8주 동안 적십자(또는 기타) 혈액 은행에 헌혈 연구에서 약물 용량.
• 6개월 동안 헌혈을 연기할 의사가 없는 참여자.
• 정맥 면역 글로불린 또는 수혈에 대한 의학적 요구 사항.
• 수혈을 받은 적이 있는 참가자.
• 혈압 강하와 상관없이 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압 또는 누운 자세에서 기립 자세로 바뀔 때 2-3분 이내에 수축기 혈압이 20 mmHg로 감소하는 것으로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압.
• 알코올 남용(하루 40g 이상의 알코올 소비) 또는 약물 습관화 또는 이전에 불법 물질의 정맥 주사 사용 이력 또는 존재.
• 하루에 5개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 흡연을 하고 연구 기간 동안 흡연을 중단할 수 없는 자.
• 스크리닝 혈액 검사 전 24시간 이내에 양귀비 씨앗 섭취(참가자는 이 기간 동안 양귀비 씨앗을 섭취하지 않도록 전화로 알립니다).

방해 물질:

• 포함 전 14일 이내 또는 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 것)의 5배 이내의 모든 약물(세인트 존스 워트 포함),
• 지난 28일 이내의 모든 예방접종.
• 모든 코르티코 스테로이드, 항염증제, 면역 조절제 또는 항응고제. 부신피질자극호르몬(ACTH)을 포함한 전신 스테로이드 또는 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제와 관련된 용량의 흡입 스테로이드(예: 1 mg/kg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)를 포함하여 현재 면역억제 요법을 받고 있거나 이전에 받은 모든 참가자 또는 흡입형 고효능 코르티코스테로이드(부데소니드 800μg/일 또는 플루티카손 750μg)의 만성 사용.
• 잠재적 항말라리아 활성이 있는 항생제 또는 약물(클로로퀸, 피페라퀸, 벤조디아제핀, 플루나리진, 플루옥세틴, 테트라사이클린, 아지스로마이신, 클린다마이신, 하이드록시클로로퀸 등)을 사용한 최근 또는 현재의 전신 요법.

일반 조건:

• 연구자의 판단에 따라 연구 중에 비순응적이거나 언어 문제 또는 낮은 정신 발달로 인해 협력할 수 없는 모든 참가자.
• 해당 규정에 따라 이전 연구의 제외 기간에 있는 모든 참가자.
• 혼자 사는 모든 참여자(0일부터 최소한 항말라리아 약물 치료가 끝날 때까지).
• 시험 기간 동안 및 연구 방문 종료 후 최대 2주 동안 비상 시 연락할 수 없는 참가자.
• 조사자 또는 하위 조사자, 연구 조교, 약사, 연구 코디네이터 또는 연구 수행에 직접 관련된 기타 직원인 참가자.
• 말초 정맥 접근이 양호하지 않은 참가자.

생물학적 상태:

• 다음 테스트에서 양성 결과: B형 간염 표면(HBs Ag) 항원, B형 간염 코어 항체(anti-HBc Ab), C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체 (항 HIV1 및 항 HIV2 Ab),
• 참가자는 G6PD 결핍인 것으로 밝혀졌습니다.
• 의료 조사관이 납득할 수 있는 설명이 없는 한 소변 약물 화면의 표 2에 나열된 모든 약물(예: 참가자가 검출된 약물이 포함된 처방 또는 OTC 제품을 소비했다고 사전에 진술함) 및/또는 참가자가 병리학 검사실에서 재검사 시 음성 소변 약물 검사.
• 양성 알코올 - 호흡 검사.

연구에 특정:

• 심장/QT 위험:

  • 임상적으로 유의한 것으로 알려진 기존의 QTc 간격 연장
  • 급사 또는 QTc 간격의 선천적 연장 또는 QTc 간격의 알려진 선천적 연장 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태의 가족력. 증상이 있는 심장 부정맥 또는 임상적으로 관련된 서맥의 병력.
• OZ439, 피페라퀸 또는 그 부형제 또는 4-아미노퀴놀린, 아르테메테르 또는 기타 아르테미시닌 유도체, 루메판트린 또는 기타 아릴아미노알코올에 대해 알려진 과민증.
• 접종(0일)부터 말라리아 치료가 끝날 때까지 강장수, 레몬 비터와 같은 퀴닌 함유 식품/음료를 삼가려는 의지가 없음.
• 유당 불내증의 병력 또는 존재.

투약일 및 채혈 간격 동안:

• 투약 2주 전 또는 혈액 샘플링 기간 동안 의료 조사관의 의견에 따라 예를 들어 약동학 또는 대사 상호 작용 또는 분석 간섭을 통해 연구를 손상시킬 수 있는 다른 약물의 섭취. 그러나 의료 조사관은 두통 또는 기타 통증 치료를 위해 파라세타몰 사용을 허용할 수 있습니다. 파라세타몰 또는 프로토콜에 명시된 약물 이외의 약물 요법이 연구 기간 동안 필요한 경우, 참가자의 참여를 계속하거나 중단하는 결정은 약물의 특성 및 약물이 투여된 시간에 따라 의료 조사관이 내립니다. 찍은.
• 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않습니다.
• 의료 조사관이 수용할 수 있는 설명이 없는 한(예: 참가자가 검출된 약물이 포함된 처방 또는 OTC 제품을 소비했다고 사전에 진술한 경우) 소변 약물 화면에서 이 프로토콜에 나열된 모든 약물 감지.
• 참조 범위를 벗어나고 조사자 또는 그의 대리인에 의해 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 활력 징후.