OZ439 作为配子细胞杀伤剂和传输阻断剂的有效性 (OZGAM)

纳入标准：

人口统计学：

• 年龄在 18 至 55 岁之间的成年（男性和女性）参与者，包括非独居者（从第 0 天到至少抗疟疾药物治疗结束），并且在试验期间可以联系和联系（最多 6 周）。
• 体重，最小 50.0 公斤，体重指数在 18.0 和 32.0 公斤/米之间

健康状况：

• 通过全面的临床评估（详细的病史和完整的身体检查）证明健康。
• 仰卧休息 10 分钟后的正常生命体征：
• 90mmHg < 收缩压 (SBP) <140 mmHg，
• 50 毫米汞柱 < 舒张压 (DBP) <90 毫米汞柱，
• 40 bpm < 心率 (HR) <100 bpm。
• 仰卧位静息 5 分钟后标准 12 导联心电图 (ECG) 正常，QTcF = 450 ms 平均值，无二度或三度房室传导阻滞或异常 T 波形态。
• 正常范围内的实验室参数，除非研究者认为异常与参加该临床调查的健康参与者在临床上无关。 更具体地说，对于血清肌酐、肝转氨酶（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶）和总胆红素（除非参与者已记录吉尔伯特综合征）不应超过实验室标准上限，血红蛋白必须等于或高于正常下限范围，- - 由于 OZ439、Riamet 和伯氨喹在早孕期间存在不良反应的风险，因此参与本研究的任何参与者都不要怀孕或让其女性伴侣怀孕是很重要的。

规定：

-在进行任何与研究相关的程序之前已给予书面知情同意。

排除标准：

病史和临床状况：

• 任何疟疾史或参与过之前的疟疾挑战研究
• 在过去 12 个月内不得前往或居住（> 2 周）疟疾流行国家或计划在研究过程中前往疟疾流行国家。
• 除了局部瘙痒和发红外，已知对蚊虫叮咬有严重反应
• 根据 Gaziano 等人的方法确定，有心血管疾病风险增加的证据（定义为 >10%，5 年风险）。 (1). 危险因素包括性别、年龄、收缩压（mm/Hg）、吸烟状况、体重指数（BMI，kg/m）和报告的糖尿病状况。
• 脾切除史。
• 药物超敏反应的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病，或任何疫苗接种或输注后严重过敏反应、过敏反应或抽搐的病史。
• 当前或怀疑患有严重慢性疾病，例如心脏或自身免疫性疾病（HIV 或其他免疫缺陷）、胰岛素依赖型糖尿病和 NIDDM 糖尿病（如果满足 E04，则排除葡萄糖不耐受）、进行性神经系统疾病、严重营养不良、急性或进行性肝病，急性或进行性肾病、牛皮癣、类风湿性关节炎、哮喘、癫痫或强迫症、皮肤癌（不包括非扩散性皮肤癌，如基底细胞癌和鳞状细胞癌）
• 有精神分裂症、双相情感障碍或其他严重（致残）慢性精神病史的参与者，包括抑郁症或接受过精神科药物治疗，或者在入组前 5 年内曾因精神科疾病、自杀未遂史或因精神分裂症而入院对自己或他人造成危险。
• 经常头痛和/或偏头痛、反复恶心和/或呕吐（每月两次以上）。
• 存在急性传染病或发烧（例如，舌下温度 = 38.5°C） 在接种疟疾寄生虫之前的五天内。
• 在筛选前 4 周内出现研究者认为可能危及受试者安全的急性疾病证据。
• 通过病史、体格检查和/或包括尿液分析在内的实验室研究发现任何类型的重大并发疾病，特别是肝病、肾病、心脏病、肺病、神经病、风湿病或自身免疫性疾病。
• 参与者患有具有临床意义的疾病或任何可能影响药物吸收、分布或排泄的病症或疾病，例如 胃切除术，腹泻。
• 在研究前 12 周内参与任何研究性产品研究。
• 在纳入或参与涉及采血（超过 450 毫升/单位血液）的任何研究之前的 1 个月内献血，任何体积，或在参考之前的 8 周内向红十字会（或其他）血库献血研究中的药物剂量。
• 参与者不愿将献血推迟 6 个月。
• 静脉注射免疫球蛋白或输血的医疗要求。
• 曾经接受过输血的参与者。
• 筛选时有症状的体位性低血压，无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时收缩压在 2-3 分钟内下降 = 20 mmHg。
• 酒精滥用史或存在（酒精消耗量每天超过 40 克）或药物成瘾，或任何先前静脉内使用非法物质。
• 每天吸烟超过 5 支或同等数量的香烟，并且在研究期间无法戒烟。
• 在筛查血液测试前的 24 小时内摄入任何罂粟种子（将通过电话建议参与者在这段时间内不要食用任何罂粟种子）。

干扰物质：

• 纳入前 14 天内或药物消除半衰期的 5 倍（以较长者为准）内的任何药物（包括圣约翰草），
• 在过去 28 天内接种过任何疫苗。
• 任何皮质类固醇、抗炎药、免疫调节剂或抗凝剂。 任何目前正在接受或以前接受过免疫抑制治疗的参与者，包括全身性类固醇，包括促肾上腺皮质激素 (ACTH) 或剂量与下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制相关的吸入类固醇，例如 1 mg/kg/天的泼尼松或其等效物，或长期使用吸入高效皮质类固醇（每天 800 微克布地奈德或 750 微克氟替卡松）。
• 最近或目前使用具有潜在抗疟疾活性的抗生素或药物（氯喹、哌喹、苯二氮卓类药物、氟桂利嗪、氟西汀、四环素、阿奇霉素、克林霉素、羟氯喹等）进行的任何全身治疗。

大体情况：

• 根据研究者的判断，任何参与者在研究期间可能不依从，或由于语言问题或智力发育不良而无法合作。
• 根据适用法规，在先前研究的排除期中的任何参与者。
• 任何独居的参与者（从第 0 天到至少抗疟疾药物治疗结束）。
• 在试验期间和研究访问结束后最多 2 周内，在紧急情况下无法联系到的任何参与者。
• 作为研究者或任何副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或直接参与开展研究的其他工作人员的任何参与者。
• 任何没有良好外周静脉通路的参与者。

生物学状况：

• 以下任何测试的阳性结果：乙型肝炎表面（HBs Ag）抗原、抗乙型肝炎核心抗体（抗-HBc Ab）、抗丙型肝炎病毒（抗-HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体），
• 发现参与者存在 G6PD 缺陷。
• 尿药筛查中表 2 中列出的任何药物，除非有医学研究者可接受的解释（例如，参与者事先声明他们服用了含有检测到的药物的处方药或 OTC 产品）和/或参与者有病理实验室复检尿液药物筛查结果为阴性。
• 阳性酒精呼气试验。

具体到研究：

• 心脏/QT 风险：

  • 已知的 QTc 间期延长被认为具有临床意义
  • 猝死或先天性 QTc 间期延长或已知先天性 QTc 间期延长或任何已知延长 QTc 间期的临床病症的家族史。 症状性心律失常或临床相关心动过缓的病史。
• 已知对 OZ439、哌喹或其任何赋形剂或 4-氨基喹啉、蒿甲醚或其他青蒿素衍生物、苯蒽醌或其他芳基氨基醇过敏。
• 从接种（第 0 天）到疟疾治疗结束，不愿意戒掉含有奎宁的食物/饮料，例如滋补水、柠檬苦精。
• 任何乳糖不耐症的病史或存在。

在给药日和采血间隔期间：

• 在给药前两周内或在采血期间摄入任何其他药物，医学调查员认为这可能会影响研究，例如，通过药代动力学或代谢相互作用，或分析干扰。 但是，医疗调查员可能会允许使用扑热息痛来治疗头痛或其他疼痛。 如果在研究期间需要扑热息痛或方案中规定的药物以外的药物治疗，则医学调查员将根据药物的性质和药物治疗的时间，决定继续或停止参与者的参与采取。
• 不符合协议要求。
• 在尿液药物筛查中检测到本协议中列出的任何药物，除非有医学调查员可接受的解释（例如，参与者事先声明他们服用了含有检测到的药物的处方药或非处方药）。
• 生命体征超出参考范围并被研究者或其代表认为具有临床意义。