Az OZ439 mint gametocitocid és átvitelt gátló szer hatékonysága (OZGAM)

Bevételi kritériumok:

Demográfia:

• 18 és 55 év közötti felnőtt (férfi és női) résztvevők, ideértve azokat is, akik nem élnek egyedül (a 0. naptól legalább a maláriaellenes gyógyszeres kezelés végéig), és elérhetőek és elérhetőek a vizsgálat időtartama alatt ( maximum 6 hét).
• Testtömeg, minimum 50,0 kg, testtömegindex 18,0 és 32,0 kg/m között

Egészségi állapot:

• Átfogó klinikai értékelés (részletes kórtörténet és teljes fizikális vizsgálat) egészségesnek minősítette.
• Normális életjelek 10 perc fekvőtámasz után:
• 90 Hgmm < szisztolés vérnyomás (SBP) <140 Hgmm,
• 50 Hgmm < diasztolés vérnyomás (DBP) < 90 Hgmm,
• 40 bpm< pulzusszám (HR) <100 bpm.
• Normál standard 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) 5 perc fekvőtámasz után, QTcF=450 ms átlag, másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk vagy abnormális T-hullám morfológia hiányával.
• Laboratóriumi paraméterek a normál tartományon belül, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés klinikailag irreleváns a klinikai vizsgálatba bevont egészséges résztvevők számára. Pontosabban a szérum kreatinin, a máj transzamináz enzimek (aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz) és a teljes bilirubin (kivéve, ha a Résztvevő dokumentált Gilbert-szindrómát) nem haladhatja meg a felső laboratóriumi normát, és a hemoglobinnak egyenlőnek vagy magasabbnak kell lennie a normál alsó határánál. tartomány, - - Mivel fennáll az OZ439, a Riamet és a primaquine káros hatásainak kockázata a terhesség korai szakaszában, fontos, hogy a vizsgálatban részt vevő résztvevők ne essenek teherbe, és ne ejtsék teherbe női partnereiket.

Előírások:

- írásos beleegyezését adta a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

Orvosi anamnézis és klinikai állapot:

• Bármilyen malária anamnézisében vagy egy korábbi malária vizsgálatban való részvétel
• Az elmúlt 12 hónapban nem utazott malária endémiás országba, nem élt (>2 hét) ott, illetve nem tervezett utazást malária endémiás országba a vizsgálat ideje alatt.
• A helyi viszketéstől és bőrpírtól eltérő ismert súlyos reakció szúnyogcsípésre
• Gaziano és munkatársai módszere szerint megnövekedett szív- és érrendszeri megbetegedések kockázata (>10%, 5 éves kockázat) bizonyított. (1). A kockázati tényezők közé tartozik a nem, az életkor, a szisztolés vérnyomás (mm/Hg), a dohányzási állapot, a testtömeg-index (BMI, kg/m) és a bejelentett cukorbetegség.
• Splenectomia története.
• Gyógyszer-túlérzékenység vagy orvos által diagnosztizált és kezelt allergiás betegség fennállása vagy anamnézisében, vagy bármilyen oltást vagy infúziót követően súlyos allergiás reakció, anafilaxia vagy görcsök a kórelőzményében.
• Jelenlegi vagy feltételezett súlyos krónikus betegségek, például szív- vagy autoimmun betegség (HIV vagy más immunhiány), inzulinfüggő és NIDDM cukorbetegség (kivéve a glükóz intoleranciát, ha E04 teljesül), progresszív neurológiai betegség, súlyos alultápláltság, akut vagy progresszív májbetegség, akut vagy progresszív vesebetegség, pikkelysömör, reumás ízületi gyulladás, asztma, epilepszia vagy kényszerbetegség, bőrkarcinóma, kivéve a nem terjedő bőrrákokat, mint a bazális sejtes és laphámsejtes karcinóma
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében skizofrénia, bipoláris betegség vagy más súlyos (fogyatékos) krónikus pszichiátriai diagnózis szerepel, beleértve a depressziót, vagy akik pszichiátriai gyógyszereket kaptak, vagy akik pszichiátriai betegség miatt az elmúlt 5 évben kórházban voltak, öngyilkossági kísérlet vagy elzárás veszélyt önmagára vagy másokra.
• Gyakori fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (havonta több mint kétszer).
• Akut fertőző betegség vagy láz (pl. nyelv alatti hőmérséklet = 38,5°C) malária parazitákkal való beoltást megelőző öt napon belül.
• A vizsgálatot megelőző négy héten belüli akut betegség bizonyítéka a szűrést megelőzően, amely a vizsgáló szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát.
• Bármilyen típusú jelentős interkurrens betegség, különösen máj-, vese-, szív-, tüdő-, neurológiai, reumatológiai vagy autoimmun betegség anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot is.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős betegsége van, vagy bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy kiválasztását, pl. gyomoreltávolítás, hasmenés.
• Részvétel bármely vizsgálati termék vizsgálatában a vizsgálatot megelőző 12 héten belül.
• Bármilyen térfogatú véradás a felvételt megelőző 1 hónapon belül, vagy vérvételt (több mint 450 ml/egységnyi vért) magában foglaló kutatási vizsgálatban való részvételt megelőző 1 hónapon belül, vagy Vöröskereszt (vagy más) vérbankba történő véradás a referencia előtti 8 héten belül. gyógyszeradag a vizsgálatban.
• A résztvevő nem hajlandó 6 hónapra elhalasztani a véradást.
• Orvosi igény intravénás immunglobulin vagy vérátömlesztésre.
• Résztvevő, aki valaha is kapott vérátömlesztést.
• A szűréskor tünetmentes posturalis hipotenzió, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes, ha a szisztolés vérnyomás =20 Hgmm 2-3 percen belül hanyatt fekvő helyzetből álló helyzetbe cserélődik.
• Alkohollal való visszaélés (napi 40 g-nál több alkoholfogyasztás) vagy kábítószer-szokás, vagy tiltott szer bármilyen korábbi intravénás használata a múltban vagy jelenléte.
• Napi 5-nél több cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát szívott el, és nem tudja abbahagyni a dohányzást a vizsgálat időtartama alatt.
• Bármilyen mák lenyelése a szűrővizsgálatot megelőző 24 órában (telefonon értesítjük a résztvevőket, hogy ebben az időszakban ne fogyasszunk mákot).

Zavaró anyag:

• Bármilyen gyógyszer (beleértve az orbáncfüvet is) a felvétel előtt 14 napon belül vagy a gyógyszer eliminációs felezési idejének ötszörösén belül (amelyik hosszabb),
• Bármilyen oltás az elmúlt 28 napban.
• Bármilyen kortikoszteroid, gyulladáscsökkentő, immunmodulátor vagy antikoaguláns. Bármely résztvevő, aki jelenleg immunszuppresszív kezelést kap vagy kapott korábban, beleértve a szisztémás szteroidokat, beleértve az adrenokortikotróf hormont (ACTH) vagy az inhalációs szteroidokat olyan dózisokban, amelyek a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely elnyomásával járnak, például 1 mg/kg/nap prednizon vagy annak megfelelője, vagy nagy hatásfokú inhalációs kortikoszteroidok (budezonid napi 800 µg vagy flutikazon 750 µg) krónikus alkalmazása.
• Bármilyen közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott szisztémás terápia potenciálisan maláriaellenes hatású antibiotikummal vagy gyógyszerrel (klorokin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetraciklin, azitromicin, klindamicin, hidroxiklorokin stb.).

Általános feltételek:

• Bármely résztvevő, aki a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem megfelelő a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma vagy gyenge mentális fejlődés miatt.
• Bármely résztvevő egy korábbi vizsgálat kizárási időszakában a vonatkozó előírások szerint.
• Bármely résztvevő, aki egyedül él (a 0. naptól legalább a malária elleni gyógyszeres kezelés végéig).
• Bármely résztvevő, akivel vészhelyzetben nem lehet kapcsolatba lépni a próba időtartama alatt és a tanulmányút végét követő 2 hétig.
• Bármely résztvevő, aki a vizsgáló, vagy bármely alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy egyéb munkatársa, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában.
• Bármely résztvevő, aki nem rendelkezik megfelelő perifériás vénás hozzáféréssel.

Biológiai állapot:

• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: hepatitis B felszíni (HBs Ag) antigén, hepatitis B core antitestek (anti-HBc Ab), hepatitis C vírus elleni (anti-HCV) antitestek, humán immunhiány vírus 1 és 2 elleni antitestek (anti-HIV1 és anti-HIV2 Ab),
• A résztvevőről kiderült, hogy G6PD hiányos.
• Bármely, a 2. táblázatban felsorolt ​​gyógyszer a vizelet gyógyszerszűrésében, kivéve, ha az orvos számára elfogadható magyarázat található (pl. a résztvevő előre jelezte, hogy olyan vényköteles vagy OTC terméket fogyasztott, amely a kimutatott gyógyszert tartalmazta), és/vagy a Résztvevő negatív vizelet gyógyszerszűrés a patológiai laboratórium újratesztjén.
• Pozitív alkohol - kilégzési teszt.

A tanulmányra jellemző:

• Szív/QT kockázat:

  • A QTc-szakasz ismert, már meglévő megnyúlása klinikailag jelentősnek tekinthető
  • Családi anamnézisben előfordult hirtelen halál vagy a QTc-intervallum veleszületett megnyúlása, vagy a QTc-intervallum ismert veleszületett megnyúlása, vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot. Tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős bradycardia a kórelőzményben.
• Ismert túlérzékenység az OZ439-re, piperakinra vagy bármely segédanyagára vagy 4-aminokinolinokra, artemetherre vagy más artemisinin származékokra, lumefantrinre vagy más arilaminoalkoholokra.
• Nem hajlandó tartózkodni a kinint tartalmazó ételektől/italoktól, mint például tonik víz, citromkeserű, az oltástól (0. nap) a maláriakezelés végéig.
• Bármilyen kórtörténetben vagy jelenléte laktóz intolerancia.

Az adagolás napján és a vérvételi időszakokban:

• Bármilyen más gyógyszer bevétele az adagolást megelőző két hétben vagy a vérvételi időszak alatt, amely az orvosi vizsgálatot végző szakértő véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatot, például farmakokinetikai vagy metabolikus kölcsönhatások vagy analitikai interferencia révén. Az orvosi vizsgálat azonban engedélyezheti a paracetamol használatát fejfájás vagy más fájdalom kezelésére. Ha a vizsgálati időszakokban a paracetamoltól vagy a protokollban meghatározott gyógyszertől eltérő gyógyszeres terápia szükséges, a résztvevő részvételének folytatásáról vagy abbahagyásáról az orvosi vizsgálatot végző személy dönt a gyógyszer jellege és a gyógyszer szedésének időpontja alapján. vették.
• A protokoll követelményeinek való megfelelés elmulasztása.
• A jelen protokollban felsorolt ​​bármely gyógyszer kimutatása a vizelet gyógyszerszűrésén, kivéve, ha az orvos számára elfogadható magyarázat van rá (pl. a résztvevő előre jelezte, hogy olyan vényköteles vagy OTC terméket fogyasztott, amely a kimutatott gyógyszert tartalmazta).
• A referencia tartományon kívül eső életjelek, amelyeket a vizsgáló vagy képviselője klinikailag jelentősnek tart.