직장암 환자의 화학방사선 요법 및 Pembrolizumab 시험
2017년 1월 18일 업데이트: Osama Rahma, MD
직장암 환자에서 선행 화학방사선 요법(CRT) 및 Pembrolizumab의 II상 시험: Hoosier Cancer Research Network GI15-213
이것은 화학방사선 치료(CRT)와 병용한 신보강 펨브롤리주맙의 병리학적 완전 반응률을 결정하기 위해 II-III기 직장암을 가진 피험자가 누적되는 2상 전향적 오픈 라벨 다기관 연구입니다. 피험자는 직장암, II기(T3-4, N0) 또는 III기(모든 T, N1-2) 진단을 받아야 합니다. 피험자는 직장암에 대한 사전 치료(화학요법, 골반 방사선 또는 수술)를 받은 적이 없어야 합니다.
적격 피험자는 신보강 간격의 1일, 22일 및 43일에 3주마다 투여되는 펨브롤리주맙으로 표준 화학방사선 요법을 받게 됩니다. 모든 피험자에서 절제 가능성을 결정하고 전이의 증거를 배제하기 위해 신보강 치료 완료 후 6-8주에 흉부 및 복부 CT를 이용한 재병기 내직장 또는 골반 MRI를 수행할 것입니다. 절제 가능한 질병이 있는 피험자는 이미징 2-4주 이내에 수술을 받게 됩니다. 화학방사선 치료 완료 후 8-12주. CRT+ 펨브롤리주맙 조합으로 치료한 후 절제 불가능하거나 전이성 질환이 있는 것으로 밝혀진 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 표준 치료 최종 치료를 받아야 합니다.
연구 개요
상세 설명
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
NEOADJUVANT 치료:
모든 피험자는 6주 동안 동시 화학방사선 요법 및 펨브롤리주맙 신보조제 치료를 받게 됩니다.
- 펨브롤리주맙 200 mg 정맥내(IV) 1일, 22일 및 43일
- 카페시타빈 825mg/m2 PO(경구) 1일 2회 투여(1일 총 1650mg/m2) 주 5일 연속 28일 동안 방사선 조사일에 월요일~금요일 제공
- 방사선 50.4Gy(회색), 6주 간격 동안 1.8Gy의 일일 부분, 주말 제외
NEOADJUVANT 후 치료:
- 치료 종료(EOT) 신보조제 치료의 마지막 투약 후 6-8주 후, 모든 대상체를 평가하여 절제 가능성을 결정합니다. 절제 가능한 질환이 있는 환자는 화학방사선 요법 완료 후 8-12주, 이미징 2-4주 이내에 수술을 받게 됩니다. CRT+ 펨브롤리주맙 조합으로 치료한 후 절제 불가능하거나 전이성 질환이 있는 것으로 밝혀진 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 표준 치료 최종 치료를 받아야 합니다.
- 외과적 절제
- 후속 조치
- 수술 후 방문(수술 후 4-6주)
- 질병 후속 조치 - 1-2년차(현장 조사자 재량에 따라, 3-6개월마다 제안됨)
- 생존 후속 조치 - 3-5년차
적절한 장기 기능을 입증하기 위해 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 7일 이내에 수행해야 합니다.
혈액학적:
- 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
- 혈소판 ≥100,000 / mcL
- 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL(평가 7일 이내)
신장:
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는
- 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자에 대해 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min 사구체 여과율(GFR)을 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.
간:
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) / 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) ≤ 2.5 X ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) / 혈청 글루타민-피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 2.5 X ULN
- 알부민 ≥2.5mg/dL
응집:
- INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한)
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한)
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
임상시험 참여를 위한 진단/조건:
직장의 조직학적으로 확인된 선암종
- 골반 MRI에 근거한 임상 II기(T3-4, N-) 또는 III기(모든 T, N+) 직장암.
- 항문 가장자리의 12 cm 이내에 위치하는 종양(강성 직장경 또는 굴곡성 결장경으로 결정).
주제 포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준 1.1(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 과정 동안 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
- 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
대상 제외 기준:
- 인접 장기 침범으로 입증된 절제불가능한 질병 및 외과적 절제술은 음의 절제면을 달성하지 못할 것입니다.
- 재발성 직장암
- 전이성 질환의 증거(흉부 및 복부 CT로 결정).
- 이전 5년 이내의 이전 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
- 예상되는 직장암 치료 분야에 다른 진단을 위한 사전 방사선.
- 직장암에 대한 이전 수술, 방사선, 화학 요법, 표적 요법 또는 연구 요법. 참고: 피험자가 직장암 이외의 이유로 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 사전 요법.
- 계획된 연구 치료 시작 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
- 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 생백신 투여. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력
- pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 사이트 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 현장 조사관의 의견에 따라 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 제어되지 않는 의학적 장애.
- MRI를 포함한 연구 관련 절차에 참여할 수 없거나 참여할 의사가 없습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 선행 치료
모든 피험자는 6주 동안 동시 화학방사선 요법 및 펨브롤리주맙 신보조제 치료를 받게 됩니다.
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펨브롤리주맙 200mg IV 제1일, 22일 및 43일
다른 이름들:
카페시타빈 825mg/m2 PO 하루 2회(1일 총 1650mg/m2) 연속 5일/주 월-금 28일 동안 방사선 일수에 제공
다른 이름들:
6주 간격(주말 제외) 동안 1.8Gy의 일일 비율에서 방사선 50.4GY
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 선행 화학방사선 요법 시작부터 외과적 절제까지의 시간(화학방사선 요법 완료 후 최대 12주 예상)
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완전히 절제된 직장 표본의 평가에서 잔여 침윤성 암의 부재에 의해 입증된 바와 같이 병리학적 완전 반응(pCR)을 갖는 대상체의 비율.
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선행 화학방사선 요법 시작부터 외과적 절제까지의 시간(화학방사선 요법 완료 후 최대 12주 예상)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD8(+) 종양 침윤 림프구(TIL)의 밀도
기간: 기준선에서 신보강 후 치료 완료까지의 시간(화학방사선 요법 완료 후 최대 8주 추정)
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기준선 및 신보조적 치료 후 종양의 CD8 TIL 밀도 추정
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기준선에서 신보강 후 치료 완료까지의 시간(화학방사선 요법 완료 후 최대 8주 추정)
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응답률(RR)
기간: 등록에서 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 피험자 사망까지의 시간, 최대 42개월 평가
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고형 종양 반응 평가 기준 1.1(RECIST 1.1) 기준을 사용하여 평가한 화학방사선 요법과 펨브롤리주맙의 조합으로 치료받은 대상자의 RR.
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등록에서 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 피험자 사망까지의 시간, 최대 42개월 평가
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무질병 생존(DFS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간, 최대 42개월 평가
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고형 종양 반응 평가 기준 1.1(RECIST 1.1) 기준을 사용하여 평가된 화학방사선 요법과 펨브롤리주맙의 조합으로 치료된 피험자의 DFS.
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프로토콜 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간, 최대 42개월 평가
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전체 생존(OS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 42개월로 평가
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Kaplan-Meier Survival Analysis를 사용하여 평가된 OS 결과 연구 중에 사망하지 않았거나 후속 조치를 받지 못한 피험자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 42개월로 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Osama Rahma, Hoosier Cancer Research Network
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 23일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
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