Kemosäteilyn ja pembrolitsumabin kokeilu potilailla, joilla on peräsuolen syöpä
keskiviikko 18. tammikuuta 2017 päivittänyt: Osama Rahma, MD
Vaiheen II koe neoadjuvanttikemosäteilystä (CRT) ja pembrolitsumabista potilailla, joilla on peräsuolen syöpä: Hoosier Cancer Research Network GI15-213
Tämä on vaiheen II, prospektiivinen avoin monikeskustutkimus, jossa kerätään potilaita, joilla on vaiheen II-III peräsuolen syöpä, jotta voidaan määrittää patologinen täydellinen vastenopeus neoadjuvanttipembrolitsumabille yhdistettynä kemosäteilyhoitoon (CRT). Koehenkilöillä on oltava diagnoosi peräsuolen syöpä, vaihe II (T3-4, N0) tai vaihe III (mikä tahansa T, N1-2). Koehenkilöt eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa (kemoterapiaa, lantion sädehoitoa tai leikkausta) peräsuolen syöpään.
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat tavallista kemosäteilyä pembrolitsumabilla joka kolmas viikko päivinä 1, 22 ja 43 neoadjuvanttijakson aikana. Kaikille koehenkilöille suoritetaan 6–8 viikon kuluttua neoadjuvanttihoidon lopettamisesta peräsuolen tai lantion magneettikuvaus rintakehän ja vatsan TT:llä resektiokyvyn määrittämiseksi ja mahdollisten etäpesäkkeiden poistamiseksi. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva sairaus, joutuvat leikkaukseen 2–4 viikon kuluessa kuvantamisesta; 8-12 viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen. Potilaiden, joilla on CRT+pembrolitsumabi-yhdistelmähoidon jälkeen todettu sairaus, jota ei voida leikata tai joilla on metastaattinen sairaus, tulee saada tavanomaista lopullista hoitoa hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
NEOADJUVANTTIHOITO:
Kaikki koehenkilöt saavat samanaikaisesti kemosäteilyä ja pembrolitsumabi neoadjuvanttihoitoa 6 viikon ajan:
- Pembrolitsumabi 200 mg suonensisäisesti (iv) päivät 1, 22 ja 43
- Kapesitabiini 825 mg/m2 PO (suun kautta) kahdesti vuorokaudessa (vuorokausi yhteensä 1650 mg/m2) 5 peräkkäisenä päivänä / viikko maanantaista perjantaihin annettuna säteilypäivinä 28 päivän ajan
- Säteily 50,4 Gy (harmaa) päivittäisinä osina 1,8 Gy 6 viikon välein, ei viikonloppuisin
NEOADJUVANTIN jälkeinen hoito:
- Hoidon lopetus (EOT) 6-8 viikkoa viimeisen neoadjuvanttihoidon annoksen jälkeen kaikki kohteet arvioidaan resekoitavuuden määrittämiseksi. Ne, joilla on resekoitava sairaus, joutuvat leikkaukseen 2–4 viikon kuluessa kuvantamisesta ja 8–12 viikon kuluttua kemosäteilyhoidon päättymisestä. Potilaiden, joilla on CRT+pembrolitsumabi-yhdistelmähoidon jälkeen todettu sairaus, jota ei voida leikata tai joilla on metastaattinen sairaus, tulee saada tavanomaista lopullista hoitoa hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan.
- Kirurginen resektio (2-4 viikkoa uudelleenkuvauksen jälkeen ja 8-12 viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen)
- Seuranta
- Leikkauksen jälkeinen käynti (4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen)
- Sairauden seuranta – 1–2 vuotta (tutkijan harkinnan mukaan; suositellaan 3–6 kuukauden välein)
- Selviytymisen seuranta - Vuodet 3-5
Riittävän elimen toiminnan osoittamiseksi kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:
Hematologinen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
- Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
- Hemoglobiini ≥9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
Munuaiset:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI
- Mitattua tai laskettua kreatiniinipuhdistumaa ≥ 60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN-arvoa, voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta.
Maksa:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
- Aspartaattitransaminaasi (AST) / Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
- Albumiini ≥2,5 mg/dl
Koagulaatio:
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella)
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Diagnoosi/tutkimukseen pääsyn ehto:
Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
- Kliininen vaiheen II (T3-4, N-) tai vaiheen III (mikä tahansa T, N+) peräsuolen syöpä lantion MRI:n perusteella.
- Kasvain, joka sijaitsee 12 cm:n etäisyydellä peräaukon reunasta (määritetty jäykällä proktoskopialla tai joustavalla sigmoidoskopialla).
Aiheen sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1).
- Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta.
- Suorituskyvyn tila on 0–1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
- Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Aiheen poissulkemiskriteerit:
- Leikkauskelvoton sairaus, kuten viereisiin elimiin tunkeutuminen ja kirurginen resektio todistavat, ei saavuta negatiivisia marginaaleja
- Toistuva peräsuolen syöpä
- Todisteet metastaattisesta taudista (määritettynä rintakehän ja vatsan TT:llä).
- Aiempi pahanlaatuisuus viimeisten 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Aiempi sädehoito muihin diagnooseihin odotetuille peräsuolen syövän hoitoalueille.
- Aiempi leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai peräsuolen syövän tutkimushoito. HUOMAA: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen muusta syystä kuin peräsuolen syövästä, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
- Elävän rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia osallistua tutkimukseen. sivuston tutkijan mielipide.
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
- Ei pysty tai halua osallistua tutkimukseen liittyvään toimenpiteeseen, mukaan lukien MRI.
- Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvanttihoito
Kaikki koehenkilöt saavat samanaikaisesti kemosäteilyä ja pembrolitsumabi neoadjuvanttihoitoa 6 viikon ajan:
|
Pembrolitsumabi 200 mg IV päivät 1, 22 ja 43
Muut nimet:
Kapesitabiini 825 mg/m2 PO kahdesti vuorokaudessa (vuorokausi yhteensä 1650 mg/m2) 5 peräkkäisenä päivänä / viikko M-F annettuna säteilypäivinä 28 päivän ajan
Muut nimet:
Säteily 50,4 GY päivittäisinä osina 1,8 Gy 6 viikon välein (ei viikonloppuisin)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: Aika neoadjuvanttikemosäteilyhoidon aloittamisesta kirurgiseen resektioon (arviolta 12 viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR), mikä on osoitettu jäljellä olevan invasiivisen syövän puuttumisena täydellisen resektoidun peräsuolen näytteen arvioinnissa.
|
Aika neoadjuvanttikemosäteilyhoidon aloittamisesta kirurgiseen resektioon (arviolta 12 viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD8(+) kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien tiheys (TIL)
Aikaikkuna: Aika lähtötilanteesta neoadjuvanttihoidon päättymiseen (arviolta 8 viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen)
|
Arvioi CD8 TIL:ien tiheys kasvaimessa lähtötilanteessa ja neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
Aika lähtötilanteesta neoadjuvanttihoidon päättymiseen (arviolta 8 viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä dokumentoituun etenemiseen tai tutkittavan kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 42 kuukautta
|
Kemosäteilyhoidon ja pembrolitsumabin yhdistelmällä hoidettujen koehenkilöiden RR arvioitiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1).
|
Aika rekisteröinnistä dokumentoituun etenemiseen tai tutkittavan kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 42 kuukautta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Aika protokollahoidon aloittamisesta sen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 42 kuukautta
|
Kemosäteilyhoidon ja pembrolitsumabin yhdistelmällä hoidettujen koehenkilöiden DFS arvioitiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1).
|
Aika protokollahoidon aloittamisesta sen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 42 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Aika protokollahoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 42 kuukautta
|
Kaplan-Meier Survival Analysis -analyysin avulla arvioidut OS-tulokset Koehenkilöt, jotka eivät ole kuolleet tutkimuksen aikana tai ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänään.
|
Aika protokollahoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Osama Rahma, Hoosier Cancer Research Network
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 26. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Kapesitabiini
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCRN GI15-213
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .