Próba chemioradioterapii i pembrolizumabu u pacjentów z rakiem odbytnicy

Diagnoza/warunek przystąpienia do badania:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy

  • Rak odbytnicy w stadium II (T3-4, N-) lub III (dowolny T, N+) na podstawie MRI miednicy.
  • Guz zlokalizowany w odległości do 12 cm od brzegu odbytu (określony za pomocą sztywnej proktoskopii lub elastycznej sigmoidoskopii).

Kryteria włączenia przedmiotu:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1).
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej.
• Mieć stan sprawności 0-1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wykluczenia podmiotu:

• Choroba nieoperacyjna, o czym świadczy naciekanie sąsiednich narządów i resekcja chirurgiczna, nie pozwoli na osiągnięcie ujemnych marginesów
• Nawracający rak odbytnicy
• Dowody na obecność przerzutów (określone za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej).
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Wcześniejsza radioterapia w przypadku innych rozpoznań na spodziewane pola leczenia raka odbytnicy.
• Wcześniejsza operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub eksperymentalna terapia raka odbytnicy. UWAGA: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację z powodu innego niż rak odbytnicy, przed rozpoczęciem terapii musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia inspektora serwisu.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza ośrodka mogłoby upośledzać zdolność podmiotu do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem.
• Nie mogą lub nie chcą uczestniczyć w procedurze związanej z badaniem, w tym MRI.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.