Utprøving av kjemoradiasjon og Pembrolizumab hos pasienter med endetarmskreft

Diagnose/betingelse for inntreden i rettssaken:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen

  • Klinisk stadium II (T3-4, N-) eller stadium III (enhver T, N+) rektalkreft basert på bekken MR.
  • Tumor lokalisert innenfor 12 cm fra analkanten (bestemt ved rigid proktoskopi eller fleksibel sigmoidoskopi).

Inkluderingskriterier for emnet:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST 1.1).
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
• Ha en ytelsesstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiebehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier for emne:

• Uopererbar sykdom, som påvist ved invadering av tilstøtende organer og kirurgisk reseksjon vil ikke oppnå negative marginer
• Tilbakevendende endetarmskreft
• Bevis på metastatisk sykdom (bestemt ved bryst- og abdominal CT).
• Tidligere malignitet innen de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Forutgående stråling for andre diagnoser til forventede endetarmskreftbehandlingsfelt.
• Tidligere kirurgi, stråling, kjemoterapi, målrettet terapi eller undersøkelsesterapi for endetarmskreft. MERK: Hvis forsøkspersonen fikk større kirurgi av andre grunner enn endetarmskreft, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før planlagt start av studiebehandling.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Administrering av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra stedsetterforskeren.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse som etter stedsetterforskerens mening ville svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Kan ikke eller vil ikke delta i en studierelatert prosedyre, inkludert MR.
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.