Proef van chemoradiatie en pembrolizumab bij patiënten met endeldarmkanker

Diagnose/voorwaarde voor deelname aan het onderzoek:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum

  • Klinische stadium II (T3-4, N-) of stadium III (elke T, N+) endeldarmkanker op basis van bekken-MRI.
  • Tumor gelegen binnen 12 cm van de anale rand (bepaald door rigide proctoscopie of flexibele sigmoïdoscopie).

Criteria voor onderwerpopname:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1).
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
• Een prestatiestatus hebben van 0-1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria onderwerp:

• Een niet-reseceerbare ziekte, zoals blijkt uit het binnendringen van aangrenzende organen en chirurgische resectie, zal geen negatieve marges opleveren
• Terugkerende endeldarmkanker
• Bewijs van gemetastaseerde ziekte (zoals bepaald door CT van de borst en de buik).
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Voorafgaande bestraling voor andere diagnoses op de verwachte behandelingsvelden van endeldarmkanker.
• Eerdere operatie, bestraling, chemotherapie, gerichte therapie of onderzoekstherapie voor rectumkanker. OPMERKING: Als proefpersonen om een ​​andere reden dan rectumkanker een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Toediening van levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de locatieonderzoeker.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Ernstige ongecontroleerde medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker van de locatie het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen zou aantasten.
• Niet in staat of bereid om deel te nemen aan een studiegerelateerde procedure, waaronder MRI.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.