Essai sur la chimioradiothérapie et le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du rectum

Diagnostic/Condition d'admission à l'essai :

• Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement

  • Cancer du rectum de stade clinique II (T3-4, N-) ou de stade III (tout T, N+) basé sur l'IRM pelvienne.
  • Tumeur située à moins de 12 cm de la marge anale (déterminée par rectoscopie rigide ou sigmoïdoscopie flexible).

Critères d'inclusion du sujet :

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1).
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale.
• Avoir un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion de sujet :

• Une maladie non résécable, comme en témoigne l'invasion des organes adjacents et la résection chirurgicale n'atteindra pas de marges négatives
• Cancer du rectum récurrent
• Preuve d'une maladie métastatique (telle que déterminée par la tomodensitométrie thoracique et abdominale).
• Malignité antérieure au cours des 5 années précédentes. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Radiothérapie préalable pour d'autres diagnostics dans les domaines de traitement attendus du cancer du rectum.
• Chirurgie antérieure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou thérapie expérimentale pour le cancer du rectum. REMARQUE : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure pour une raison autre que le cancer du rectum, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Administration du vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'enquêteur du site.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Trouble médical grave non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur du site, nuirait à la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole.
• Incapable ou refusant de participer à une procédure liée à l'étude, y compris l'IRM.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.