Ensaio de quimiorradiação e pembrolizumabe em pacientes com câncer retal

Diagnóstico/Condição para Entrada no Ensaio:

• Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente

  • Câncer retal em estágio clínico II (T3-4, N-) ou estágio III (qualquer T, N+) com base na RM pélvica.
  • Tumor localizado a 12 cm da borda anal (determinado por proctoscopia rígida ou sigmoidoscopia flexível).

Critérios de Inclusão de Assunto:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1).
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
• Ter um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão de Assunto:

• Doença irressecável, evidenciada pela invasão de órgãos adjacentes e ressecção cirúrgica não atingirá margens negativas
• Câncer retal recorrente
• Evidência de doença metastática (conforme determinado por TC de tórax e abdome).
• Malignidade prévia nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Radiação prévia para outros diagnósticos para os campos de tratamento de câncer retal esperados.
• Cirurgia prévia, radiação, quimioterapia, terapia direcionada ou terapia experimental para câncer retal. OBSERVAÇÃO: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte por outro motivo que não o câncer retal, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do início planejado do tratamento do estudo.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Administração de vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador do local.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Distúrbio médico grave descontrolado que, na opinião do investigador do centro, prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo.
• Incapaz ou relutante em participar de um procedimento relacionado ao estudo, incluindo ressonância magnética.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.