Испытание химиолучевой терапии и пембролизумаба у пациентов с раком прямой кишки

Диагноз/условие для участия в испытании:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки

  • Клиническая стадия II (T3-4, N-) или стадия III (любая T, N+) рака прямой кишки по данным МРТ малого таза.
  • Опухоль расположена в пределах 12 см от анального края (определяется с помощью ригидной проктоскопии или гибкой ректороманоскопии).

Критерии включения предмета:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого заболевания на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1).
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
• Иметь статус эффективности 0-1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Женщина-субъект детородного возраста должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения субъекта:

• Нерезектабельное заболевание, о чем свидетельствует прорастание соседних органов и хирургическая резекция, не дает отрицательных краев.
• Рецидивирующий рак прямой кишки
• Признаки метастатического заболевания (по данным КТ органов грудной клетки и брюшной полости).
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Предварительное облучение для других диагнозов в предполагаемых областях лечения рака прямой кишки.
• Предшествующая операция, лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия или экспериментальная терапия рака прямой кишки. ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъекту была сделана серьезная операция по другой причине, кроме рака прямой кишки, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до запланированного начала исследуемого лечения.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
• Введение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение следователя участка.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Серьезное неконтролируемое медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя места, может повлиять на способность субъекта получать протокольную терапию.
• Неспособность или нежелание участвовать в процедуре, связанной с исследованием, включая МРТ.
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.