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생선 또는 견과류? 심혈관대사 위험인자 및 잔류성 유기오염물질에 대한 식이영향

2020년 5월 8일 업데이트: Sasa Dusanov, Oslo University Hospital

비만은 사회에서 가장 중요한 공중 보건 문제 중 하나입니다. 과도한 에너지 섭취와 신체 활동 부족이 비만과 심장 대사 장애의 주요 원인이지만, 새로운 증거는 지속성 유기 오염 물질(POPs)과 제2형 당뇨병의 세계적인 유행을 연결하고 있습니다. 그러나 인간의 비만 및 심장 대사 위험에 대한 POPs의 잠재적 영향은 잘 알려져 있지 않습니다. 반면에 최근 몇 년 동안 수행된 체계적인 검토 및 메타 분석은 견과류 섭취와 CVD 사이의 보호적 연관성을 강력하게 뒷받침합니다. 조사관은 성인을 대상으로 무작위 대조 임상 시험을 실시할 것입니다. 주요 연구 질문은 다음과 같습니다. 지방이 많은 생선을 섭취하면 지방이 많은 생선을 섭취하지 않는 대조군과 비교하여 과체중 및 비만인 성인 노르웨이 남녀의 POP 수치가 증가합니까? 비. 지방이 많은 생선을 섭취하면 지방이 많은 생선을 섭취하지 않는 대조군과 비교하여 과체중 및 비만인 성인 노르웨이 남녀의 심장 대사 위험(혈압, 지질, 포도당 및 CRP) 지표에 영향을 미칩니까? 씨. 견과류 섭취가 과체중 및 비만인 노르웨이 성인 남성과 여성의 심장 대사 위험 지표를 개선합니까?1. 견과류나 기름진 생선을 섭취하지 않는 대조군과 2. 기름진 생선을 섭취하는 그룹.

연구의 임상적 중요성: POP 수준의 증가가 나타나고 심장 대사 위험과 관련이 있는 경우 이는 POP와 심장 대사 질환 및 위험 요인, 특히 제2형 당뇨병 사이의 인과 관계를 더 자세히 살펴볼 필요가 있음을 나타낼 수 있습니다. 견과류를 먹는 것이 견과류를 먹지 않거나 기름진 생선을 먹는 것과 비교하여 CVD 위험 요소를 개선한다면 이는 CVD 위험이 높은 사람들에게 중요한 식이 정보가 될 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

오늘날 노르웨이 성인 인구의 1/5 이상이 비만이며 복부 비만의 유병률은 여성에서 불균형적으로 증가했습니다. 심혈관 대사 장애(대사 증후군, 제2형 당뇨병)는 인구의 건강 부담을 증가시키는 비만의 여파로 이어집니다. 지속성 유기 오염 물질(POP)은 다이옥신, 폴리염화비페닐(PCB), 유기 염소 살충제(OP)와 같은 친유성 화학 물질로 수년 동안 살아있는 유기체에 축적됩니다. 인간에서 POP는 주로 지방 조직에 저장되며 이러한 화학 물질은 아기를 포함한 모든 인구의 혈장에서 검출되었습니다. 인간은 주로 지방이 풍부한 음식의 섭취를 통해 POP에 노출되며 가장 높은 수준의 POP는 지방이 많은 생선에 존재합니다. 다중불포화 n-3 지방산이 존재하기 때문에 지방이 많은 생선을 먹는 것은 일반적으로 좋은 건강 결과와 관련이 있습니다. 그러나 POPs 및 기타 오염 물질이 생선의 영양적 이점을 손상시키고 있는지에 대한 의문이 제기되었습니다(5). 식이 수정은 비만 및 심혈관 질환(CVD)의 예방 및 치료의 주요 초석입니다. 증거에 따르면 지중해 식단은 CVD 예방 및 지속적인 체중 감소와 관련이 있습니다. 전통적으로 소비되는 지중해 식단은 빵, 콩과 식물, 야채 및 과일, 견과류, 올리브 오일, 제한된 붉은 육류, 육류 제품, 버터, 단단한 마가린 및 설탕과 적당한 알코올 섭취로 구성됩니다. 지중해식 식단의 수용 및 실행 가능성은 비지중해 국가 및 특정 그룹에서 제한적이며 현지 문화 및 규범에 따라 수정이 필요합니다. 노르웨이의 공식 식단 권장 사항은 인구가 야채, 과일, 딸기류, 통곡물, 콩과 식물, 견과류 및 생선을 많이 섭취하고 가공 및 붉은 고기, 소금 및 설탕을 제한해야 한다고 조언합니다(11). 견과류는 단백질, 섬유질, n-3 지방산을 포함한 불포화 지방산 및 식물성 화학 물질의 강국이며 식단에 쉽게 포함됩니다. 증거는 견과류를 CVD 및 과체중 감소와 연관시킵니다. 과체중 또는 비만 환자의 CVD 위험을 감소시킬 가능성이 가장 높은 식이 권장 사항은 논란의 여지가 있습니다. 기름진 생선을 정기적으로 먹으면 대사 조절이 악화되는 경우, 기름진 생선의 대안은 견과류를 먹는 것일 수 있습니다. 이 연구는 CVD의 위험이 있는 과체중 또는 비만 환자의 심혈관 위험 요인 및 POP 수준에 대한 견과류와 비교하여 기름진 생선 섭취의 효과를 명확히 하는 것을 목표로 합니다. 2.0 인슐린 저항성은 복부 비만과 밀접하게 관련되어 있으며 낮은 HDL 콜레스테롤, 높은 트리글리세리드, 준임상 염증(높은 CRP로 표시됨), CVD로 이어지는 장애를 포함한 심혈관 대사 위험 요소의 많은 변화를 동반합니다. 다른 특징으로는 높은 수준의 아디포카인(렙틴, 비스파틴)과 인슐린 민감성 호르몬인 아디포넥틴 감소가 있습니다. 임상적으로 복부 비만, 낮은 HDL 콜레스테롤, 높은 트리글리세리드, 높은 공복 혈당 및 고혈압의 5가지 위험 요소 중 3가지 이상이 대사 증후군을 특징으로 합니다. 인슐린 저항성은 고인슐린혈증 정상혈당 클램프법으로 가장 정확하게 측정할 수 있지만, 이 방법은 시간이 오래 걸리고 한정된 시료에만 적용할 수 있습니다. 임상적으로 인슐린 저항성은 높은 C-펩티드에 의해 제안됩니다. 항상성 모델 평가 지수는 공복 혈당 및 인슐린 수치를 사용하여 인슐린 저항성(HOMA-IR)을 추정하기 위해 계산할 수 있습니다. 3.1 비만과 POPs 지방 조직에 저장된 POPs와 순환 혈액 농도 사이의 항상성에 영향을 미치는 요인은 명확하지 않습니다. 더 높거나 더 낮은 POP 수치는 비만인 사람과 날씬한 사람 모두에서 보고되었습니다. 이러한 연관성은 화합물 및 이전 노출에 따라 다를 수 있습니다. 덜 염소화된 PCB, 디클로로디페닐디클로로에틸렌(DDE) 및 다이옥신은 노인 데이터에서 복부 비만에 대해 2-3의 조정 교차비를 보여주었습니다. 연구는 대부분 단면적이거나 체중 변화에 대한 후향적 데이터를 얻었기 때문에 POP 수치와 비만 사이의 인과관계는 추측에 불과합니다. 급격한 체중 감소는 전신 부담을 감소시키지만, 체중 감소는 지방 조직 저장을 감소시켜 단기적으로 혈중 농도를 증가시킵니다. 3.3 POPs의 공급원으로서의 양식 어류 - 노르웨이 연구 2004년에 발표된 많이 인용된 연구에 따르면 양식 연어는 자연산 연어보다 훨씬 더 높은 POP 부담을 갖고 있으며 유럽 양식 연어는 남미 및 북미 양식 연어보다 훨씬 더 오염되어 있습니다. 그 이후로 다이옥신과 같은 일부 POPs 수치는 감소했을 가능성이 있습니다. 그러나 식물성 기름에 편재하는 OP 및 다환 방향족 탄화수소(PAH)와 같은 다른 오염 물질은 대부분 양식 어류에 존재합니다. 최근 노르웨이 연어에 상당량의 POP가 남아 있는 것으로 보고되었습니다. 중요한 것은 n-3 지방산의 비율이 약 50% 감소했다는 것입니다. 높은 수준의 POPs는 해안 노르웨이 인구에서 나타났으며 해양 식품 소비와 POPs 농도 사이의 연관성도 나타났습니다(26, 27). 추가 연구에 따르면 기름진 생선은 노르웨이의 어류 소비량이 많고 인구를 대표하는 어류 소비자 모두에서 PCB와 다이옥신의 주요 공급원인 것으로 나타났습니다. 예상 섭취량과 POPs의 혈중 농도 사이에 명확한 상관관계가 나타났습니다. 4.1 견과류와 CVD 최근 몇 년 동안 수행된 체계적인 검토 및 메타 분석은 견과류 섭취와 CVD 사이의 보호적 연관성을 강력하게 뒷받침합니다. 2014년에 세 가지 메타 분석이 나타났습니다. 연구에 따르면 견과류 섭취는 허혈성 심장 질환, 전반적인 CVD 및 모든 원인으로 인한 사망과 반비례 관계가 있지만 당뇨병 및 뇌졸중과는 유의미한 연관성이 없는 것으로 나타났습니다. 견과류 섭취와 허혈성 심장병 및 당뇨병 사이에는 역의 연관성이 발견되었지만 뇌졸중과는 연관성이 없었습니다. 견과류 소비와 관상동맥질환(CAD) 위험 사이의 선형 용량-반응 관계가 발견되었으며, CAD 위험은 매주 1인분당 5%씩 감소했습니다. 무작위 식이 실험은 CVD에 대한 견과류의 보호 효과를 뒷받침하는 실험적 증거를 제공했습니다. 55세에서 80세 사이의 CVD 위험이 높은 참가자는 버진 올리브 오일 또는 견과류(약 30g/일의 혼합 견과류)가 보충된 지중해 식단 또는 저지방 식단의 세 가지 식단 중재 중 하나에 무작위로 배정되었습니다. 1차 종료점은 주요 심혈관 사건(심근경색, 뇌졸중 또는 심혈관 원인으로 인한 사망)의 비율이었고 중앙값 추적 기간은 4.8년이었습니다. 견과류가 포함된 지중해 식단에 할당된 그룹의 다변량 조정 위험 비율은 대조군에 비해 0.72였습니다. 4.2 견과류와 체중 견과류는 에너지 밀도가 높은 식품이지만 견과류 섭취가 체중 증가와 관련이 있는 것으로 보이지는 않습니다. 2013년에 수행된 메타 분석에서는 체중 결과를 제공한 견과류 섭취에 대한 33개의 관련 임상 시험을 발견했습니다. 통제 식단과 비교하여 견과류가 풍부한 식단은 체중, BMI 또는 허리 둘레를 증가시키지 않았습니다. 견과류가 에너지에 미치는 영향은 최근에 요약되었습니다. 견과류는 포만감이 높아 보상 식이 반응이 강하고 견과류에 포함된 에너지 흡수가 비효율적이며 지방 산화가 증가하는 특징이 있습니다. 4.3 견과류와 심장 대사 위험 인자 CVD에 대한 견과류의 보호 효과에 대한 추정 설명을 제공하는 실험 연구에서 많은 메커니즘이 조사되었습니다. 효과는 주로 호두, 헤이즐넛, 아몬드 및 피스타치오에서 나타났습니다. 호두를 먹으면 내장 비만이 있는 과체중 성인의 내피 기능이 개선되는 것으로 나타났습니다. 올리브 오일이나 견과류로 보충된 지중해식 식단은 24시간 활동 혈압, 총 콜레스테롤 및 공복 혈당을 감소시켰고 대사 증후군을 역전시켰으며 지단백질 하위분획을 덜 죽종형성 패턴으로 이동시켰습니다. 헤이즐넛이 풍부한 식단은 내피 기능을 개선하고 LDL 산화를 방지하며 지질 저하 효과 외에도 염증 지표를 낮췄습니다. 견과류는 채식을 원하는 사람, 오염 물질을 피하려는 사람, 고위험군 사람의 CVD 위험 요소 개선을 위한 식단에서 지방이 많은 생선의 대안이 될 수 있습니다. 그러나 우리는 견과류와 지방이 많은 생선을 포함한 식단에서 CVD 위험 요소를 비교한 연구를 알지 못합니다.

5.0 연구 목적 및 주요 가설

  1. 견과류나 지방이 많은 생선을 섭취하지 않는 대조군
  2. 기름진 생선을 먹는 집단에게

가설:

  1. 연구자들은 지방이 많은 생선 섭취가 과체중 및 비만인 노르웨이 남성과 여성의 POP 수치를 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
  2. 연구자들은 지방이 많은 생선의 섭취가 과체중 및 비만인 노르웨이 남성과 여성의 심장대사 위험 지표를 변화시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.
  3. 연구원들은 견과류 섭취가 견과류를 섭취하지 않는 대조군과 지방이 많은 생선을 섭취하는 그룹에 비해 과체중 및 비만인 노르웨이 남성과 여성 모두의 심장 대사 위험 지표를 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다. 변수, 후속 조치 및 종점: 임상 방문은 처음 12주 동안 격주 간격으로 일정을 잡아 두 그룹 모두에서 체중의 안정성과 순응도를 보장합니다. 활력 징후와 체중은 표준화된 방식으로 방문 시 측정됩니다. 생선, 견과류 및 대조군 각각의 15명의 참가자 하위 샘플은 기준선과 3개월 후에 인슐린 감수성과 저항성을 평가하기 위해 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 받게 됩니다. POP 분석을 위해 샘플은 섭씨 -70도에서 동결되고 내분비 및 대사 교란 물질로 강력하게 작용하는 것으로 의심되는 다음 21가지 POP에 대해 배치 방식으로 분석됩니다. , 2,2',4,4'-테트라-브로모비페닐 에테르 및 1 다이옥신. 검정력: 표본 크기 계산에 도움이 되는 현재와 유사한 연구는 이전에 수행되지 않았지만 시도되고 있습니다. 6개월 동안 임상적으로 관련된 POPs의 변화는 15-20% 증가일 수 있습니다. 이는 노르웨이의 대표적인 소비자와 높은 소비자 간의 PCB 차이이기도 합니다(29). 이 연구에는 각 그룹에 40명의 참가자가 포함되어 총 120명의 참가자가 탈락할 수 있습니다. 연구의 임상적 중요성: POP 수준의 증가가 나타나고 심장 대사 위험과 관련이 있는 경우 이는 POP와 심장 대사 질환 및 위험 요인, 특히 제2형 당뇨병 사이의 인과 관계를 더 자세히 살펴볼 필요가 있음을 나타낼 수 있습니다. 지방이 많은 생선을 먹으면 심장 대사 위험이 높아질 수 있으므로 현재 권장 식단을 재평가해야 합니다. 견과류를 먹는 것이 견과류를 먹지 않거나 기름진 생선을 먹는 것과 비교하여 CVD 위험 요소를 개선한다면 이는 CVD 위험이 높은 사람들에게 중요한 식이 정보가 될 수 있습니다.

4.3 통계적 분석 통계적 분석은 프로토콜별 인구에 대한 추가 보완 분석과 함께 치료 의도 원칙을 따릅니다. POP 및 CVD 위험 요인의 변화에 ​​대한 데이터 분석은 12주 첫 번째 연구 단계를 완료한 모든 무작위 개인으로 구성됩니다(치료 의향 분석 - 1차 결과). 이 분석은 할당된 식품에 대해 80% 이상의 순응도를 기록한 프로토콜 참가자당만을 포함하여 반복될 것입니다(완료자 분석 - 2차 결과). POP 및 CVD 위험 요인의 변화에 ​​대한 그룹 간 비교는 독립 샘플 t-테스트를 ​​사용하여 수행됩니다. 이 연구는 어류 그룹을 대조군과 견과 그룹과 비교할 것입니다. 그룹 내 비교는 paired t-test를 사용하여 수행됩니다. P-값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

120

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Oslo, 노르웨이
        • Oslo University Hospital, Ullevål

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 40~65세의 남녀
  • 과체중의 BMI(25-29.9) 또는 비만(30-34.9)
  • 대사 증후군의 범위 및 구성 요소(허리 둘레 >102cm(남성) 또는 >94cm(여성), 공복 혈당 >5.6mmol/l, HDL 콜레스테롤 <1.3(여성) 또는 <1.0(남성), 트리글리세라이드(중성지방) >1.7mmol/l)
  • 가임 여성은 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  • 담배 흡연
  • 진성 당뇨병
  • 생선 알레르기 또는 싫어함
  • 견과류 알레르기 또는 싫어함
  • 만성 질환
  • 윤리적 이유 및 체중 변동으로 인한 병적 비만
  • 섭식 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 기름진 생선군
참가자는 기름진 생선을 먹고 견과류는 피합니다)
기준선에서(기준 조건은 세 그룹 모두 동일) 견과류 그룹은 동일한 양의 에너지를 소비합니다(~1400kcal ~100g 호두, ~50g 헤이즐넛 및 ~50g 아몬드/주). 견과류는 제공됩니다. 6개월간 무료. 이 그룹은 기름진 생선을 먹지 않습니다.
기준선 이후 대조군은 지방이 많은 생선과 견과류를 피하도록 요청받은 일반적인 식단을 섭취합니다.
실험적: 너트 그룹
기름진 생선을 피하는 참가자
기준선 이후 대조군은 지방이 많은 생선과 견과류를 피하도록 요청받은 일반적인 식단을 섭취합니다.
포함될 때 여성의 모유 수유 기간을 포함하여 인구 통계학적 정보가 기록되었습니다. 그 후 참가자는 연어, 고등어, 정어리 또는 식이 기준선을 제공하는 기타 지방이 많은 생선이나 견과류를 섭취하지 않도록 요청받는 2주의 준비 기간을 시작합니다. 기준선에서 피험자는 생선, 견과류 또는 대조군으로 무작위 배정됩니다. 물고기 그룹은 매주 3-4인분을 섭취하도록 요청받을 것입니다. 생선은 6개월 동안 매주 총 600g의 주 식사와 샌드위치로 먹게 됩니다. 이 그룹은 견과류를 먹지 않을 것입니다. 견과류 그룹은 6개월 동안 매주 동일한 양의 에너지(~1400kcal)를 소비합니다. 이 그룹은 기름진 생선을 먹지 않습니다. 통제 그룹은 평소 식단을 섭취하지만 기름진 생선과 견과류는 피하도록 요청했습니다.
위약 비교기: 대조군
기름진 생선과 견과류를 모두 피하려는 참가자
기준선에서(기준 조건은 세 그룹 모두 동일) 견과류 그룹은 동일한 양의 에너지를 소비합니다(~1400kcal ~100g 호두, ~50g 헤이즐넛 및 ~50g 아몬드/주). 견과류는 제공됩니다. 6개월간 무료. 이 그룹은 기름진 생선을 먹지 않습니다.
포함될 때 여성의 모유 수유 기간을 포함하여 인구 통계학적 정보가 기록되었습니다. 그 후 참가자는 연어, 고등어, 정어리 또는 식이 기준선을 제공하는 기타 지방이 많은 생선이나 견과류를 섭취하지 않도록 요청받는 2주의 준비 기간을 시작합니다. 기준선에서 피험자는 생선, 견과류 또는 대조군으로 무작위 배정됩니다. 물고기 그룹은 매주 3-4인분을 섭취하도록 요청받을 것입니다. 생선은 6개월 동안 매주 총 600g의 주 식사와 샌드위치로 먹게 됩니다. 이 그룹은 견과류를 먹지 않을 것입니다. 견과류 그룹은 6개월 동안 매주 동일한 양의 에너지(~1400kcal)를 소비합니다. 이 그룹은 기름진 생선을 먹지 않습니다. 통제 그룹은 평소 식단을 섭취하지만 기름진 생선과 견과류는 피하도록 요청했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
잔류성 유기 오염 물질
기간: 6 개월

개입 전후의 잔류성 유기 오염 물질 수준 측정.

무작위로 혈액 검사를 실시하고 21개의 POPs(g/mol)를 포함한 환경 오염 물질의 분석 분석을 위해 6개월간 추적합니다. 향후 분석을 위해 6개월 추적 샘플을 보관합니다.

6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
허리 둘레
기간: 6 개월
심장 대사 위험 인자로서의 허리 둘레(cm)
6 개월
염증 매개변수 CRP(C-reactive protein)
기간: 6 개월
2차 종료점에는 C 반응성 단백질이 포함됩니다.
6 개월
인슐린 저항성 HOMA 지수의 매개변수
기간: 6 개월
HOMA 지수(항상성 모델 평가(HOMA)는 인슐린 저항성과 베타 세포 기능을 정량화하는 데 사용되는 방법임)을 %로 계산합니다.
6 개월
C-펩티드
기간: 6 개월
Nmol/L의 C-펩티드
6 개월
인슐린
기간: 6 개월
pmol/L의 인슐린
6 개월
HbA1C
기간: 6 개월
Hba1c(%)
6 개월
포도당
기간: 6 개월
공복 혈당(mmol/L)
6 개월
HDL-C
기간: 6 개월
HDL-C(고밀도 지단백질)(mmol/L)
6 개월
혈압
기간: 6 개월
혈압(mm Hg)
6 개월
트리글리세리드
기간: 6 개월
Mmol/L 단위의 트리글리세리드
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Kare I Birkeland, MD, Ph.D, Department of Endocrinology, Morbid Obesity and Preventive Medicine, Oslo University Hospital, Norway

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 9월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 9월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 10월 27일

처음 게시됨 (추정)

2015년 10월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 8일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

너트 그룹에 대한 임상 시험

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