Fisk eller nødder? Kostpåvirkninger på kardiometaboliske risikofaktorer og vedvarende organiske forurenende stoffer

I dag er mere end en femtedel af den voksne norske befolkning overvægtige, og forekomsten af ​​abdominal fedme er steget uforholdsmæssigt hos kvinder. Kardiometaboliske lidelser (metabolisk syndrom, type 2-diabetes) følger i kølvandet på fedme, der øger sundhedsbyrden for befolkningen. Persistente organiske forurenende stoffer (POP'er) er lipofile kemikalier som dioxiner, polychlorerede biphenyler (PCB'er) og organiske chlorpesticider (OP'er), der bioakkumuleres i levende organismer i mange år. Hos mennesker opbevares POP'er hovedsageligt i fedtvæv, og disse kemikalier er blevet påvist i plasma fra alle populationer, inklusive babyer. Mennesker udsættes hovedsageligt for POP'er gennem indtagelse af fedtholdig mad, hvor de højeste niveauer af POP'er er til stede i fede fisk. På grund af tilstedeværelsen af ​​flerumættede n-3-fedtsyrer har spisning af fed fisk generelt været forbundet med gode helbredsresultater. Der er dog opstået spørgsmål om POP'er og andre forurenende stoffer forringer fiskens ernæringsmæssige fordele (5). Kostændringer er en vigtig hjørnesten i forebyggelse og behandling af fedme og hjerte-kar-sygdomme (CVD). Beviser har forbundet middelhavsdiæten til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme og vedvarende vægttab. Middelhavsdiæten, som den indtages traditionelt, består af brød, bælgfrugter, grøntsager og frugter, nødder, olivenolie og begrænset rødt kød, kødprodukter, smør, hård margarine og sukker samt moderat alkoholindtag. Accept og gennemførlighed af middelhavsdiæten er begrænset i ikke-Middelhavslande og i visse grupper og kræver modifikation i henhold til lokal kultur og normer. I Norge anbefaler officielle kostanbefalinger, at befolkningen bør spise masser af grøntsager, frugt, bær, fuldkorn, bælgfrugter, nødder og fisk, og at forarbejdet og rødt kød, salt og sukker bør begrænses (11). Nødder er et kraftcenter af protein, fibre, umættede fedtsyrer inklusive n-3 fedtsyrer og fytokemikalier og er nemme at inkorporere i kosten. Beviser forbinder nødder med reducerede forekomster af CVD og overvægt. Kostanbefalinger med størst sandsynlighed for at reducere CVD-risiko hos patienter med overvægt eller fedme er kontroversielle. Hvis spisning af fed fisk regelmæssigt forværrer metabolisk regulering, kan et alternativ til fed fisk være at spise nødder. Denne undersøgelse har til formål at klarlægge virkningerne af at spise fed fisk sammenlignet med nødder på kardiovaskulære risikofaktorer og niveauer af POP'er hos patienter med overvægt eller fedme, som er i risiko for CVD. 2.0 Insulinresistens er tæt forbundet med abdominal fedme og er ledsaget af en række ændringer i kardiometaboliske risikofaktorer, herunder lavt HDL-kolesterol, høje triglycerider og subklinisk inflammation (vist som høj CRP), forstyrrelser, der fører til hjerte-kar-sygdomme. Andre karakteristika omfatter høje niveauer af adipokiner (leptin, visfatin) og nedsat adiponectin, et insulinsensibiliserende hormon. Klinisk karakteriserer tilstedeværelsen af ​​tre eller flere af fem risikofaktorer, nemlig abdominal fedme, lavt HDL-kolesterol, høje triglycerider, højt fastende glukose og højt blodtryk metabolisk syndrom. Insulinresistens kan måles mest præcist ved den hyperinsulinemiske euglykæmiske klemmemetode, men denne metode er tidskrævende og kan kun anvendes på begrænsede prøver. Klinisk antydes insulinresistens af højt C-peptid. Homeostase Model Assessment-indekset kan beregnes til at estimere insulinresistens (HOMA-IR) ved hjælp af fastende glukose- og insulinniveauer. 3.1 Fedme og POP'er Faktorer, der påvirker homeostasen mellem POP'er lagret i fedtvæv og cirkulerende blodkoncentrationer er ikke klare. Både højere og lavere POP-niveauer er blevet rapporteret hos overvægtige versus magre personer. Disse associationer kan variere afhængigt af forbindelsen og tidligere eksponering. Mindre klorerede PCB'er, dichlordiphenyldichlorethylen (DDE) og dioxin viste justeret odds ratio på 2-3 for abdominal fedme i data fra seniorer. Fordi undersøgelser for det meste er tværsnit, eller opnåede data om vægtændringer retrospektivt, forbliver årsagssammenhængen mellem POP-niveauer og fedme spekulativ. Vægttab reducerer fedtvævsoplagringen stigende koncentrationer i blodet på kort sigt, selvom drastisk vægttab mindsker den samlede kropsbyrde. 3.3 Opdrættede fisk som kilde til POP'er - undersøgelser fra Norge En meget citeret undersøgelse offentliggjort i 2004 viste, at opdrættede laks havde signifikant højere POP-byrder end vildlaks, og at opdrættede laks fra Europa var betydeligt mere forurenede end opdrættede laks fra Syd- og Nordamerika. Siden da er niveauet af nogle POP'er som dioxiner sandsynligvis faldet, da det nuværende akvakulturfoder i stigende grad er baseret på planteolier. Andre forurenende stoffer som OP'er og polycykliske aromatiske kulbrinter (PAH), som er allestedsnærværende i vegetabilske olier, er dog i høj grad til stede i opdrættede fisk. For nylig blev der rapporteret om betydelige mængder af POP'er i norsk laks. Det er vigtigt, at andelen af ​​n-3 fedtsyrer er faldet med omkring 50 %. Høje niveauer af POP'er er blevet vist i kystnære norske befolkninger, såvel som sammenhænge mellem havfødeforbrug og koncentrationer af POP'er (26, 27). Yderligere undersøgelser har vist, at fede fisk er hovedkilden til PCB og dioxiner hos både høje og befolkningsrepræsentative fiskeforbrugere i Norge. Der blev vist klare sammenhænge mellem estimerede indtag og blodkoncentrationer af POP'er. 4.1 Nødder og CVD Systematiske reviews og metaanalyser udført i de senere år understøtter kraftigt en beskyttende sammenhæng mellem at spise nødder og CVD. Tre metaanalyser udkom i 2014. Undersøgelser viste, at indtagelse af nødder var omvendt forbundet med iskæmisk hjertesygdom, generel hjerte-kar-sygdom og dødelighed af alle årsager, men ikke signifikant forbundet med diabetes og slagtilfælde. Der blev fundet en omvendt sammenhæng mellem at spise nødder og tilfælde af iskæmisk hjertesygdom og diabetes, men ikke med slagtilfælde. Det er blevet fundet en lineær dosis-respons sammenhæng mellem nøddeforbrug og risiko for koronararteriesygdom (CAD), hvor risikoen for CAD faldt med 5% for hver portion/uge. Randomiseret kostforsøg gav eksperimentel dokumentation for at understøtte nøddernes beskyttende virkning på hjerte-kar-sygdomme. Deltagere i alderen 55 til 80 år og med høj risiko for CVD blev tilfældigt tildelt en af ​​tre diætinterventioner: Middelhavsdiæt suppleret med jomfruolivenolie eller nødder (ca. 30 g/dag blandede nødder) eller en fedtfattig kost. Det primære endepunkt var frekvensen af ​​større kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, slagtilfælde eller død som følge af kardiovaskulære årsager), og median opfølgning var 4,8 år. Det multivariable-justerede hazard ratio for gruppen tildelt en middelhavsdiæt med nødder var 0,72 versus kontrolgruppen. 4.2 Nødder og kropsvægt Selvom nødder er en energitæt fødevare, ser det ikke ud til at være forbundet med øget kropsvægt at spise nødder. Meta-analyse udført i 2013 fandt 33 relevante kliniske forsøg med nøddeindtagelse, der gav resultater af kropsvægt. Sammenlignet med kontroldiæter øgede diæter beriget med nødder ikke kropsvægt, BMI eller taljeomkreds. Virkningerne af nødder på energi er blevet opsummeret på det seneste. Nødder er karakteriseret som havende høj mæthedsværdi, hvilket fører til stærke kompenserende diætreaktioner, ineffektivitet i absorptionen af ​​den energi, de indeholder, og forøgelse af fedtoxidation. 4.3 Nødder og kardiometaboliske risikofaktorer En række mekanismer er blevet undersøgt i eksperimentelle undersøgelser, der giver formodede forklaringer på nøddernes beskyttende virkning på hjerte-kar-sygdomme. Effekter er primært vist med valnødder, hasselnødder, mandler og pistacienødder. At spise valnødder har vist sig at forbedre endotelfunktionen hos overvægtige voksne med visceral fedme. Middelhavsdiæter suppleret med olivenolie eller nødder reducerede 24-timers ambulant blodtryk, totalt kolesterol og fastende glukose og reverseret metabolisk syndrom og ændrede lipoprotein-subfraktioner til et mindre atherogent mønster. Diæter beriget med hasselnødder forbedrede endotelfunktionen, forhindrede LDL-oxidation og sænkede inflammatoriske markører ud over lipidsænkende effekter. Nødder kan være et alternativ til fede fisk i kosten, både for personer, der ønsker at spise vegetarisk kost, for dem, der ønsker at undgå forurenende stoffer, og for at forbedre CVD-risikofaktorer hos personer med høj risiko. Vi kender dog ikke til undersøgelser, der har sammenlignet CVD-risikofaktorer i diæter inklusive nødder versus fede fisk.

5.0 Undersøgelsens mål og hovedhypoteser

1. til en kontrolgruppe, der ikke indtager nødder eller fed fisk
2. til en gruppe, der indtager fed fisk

Hypoteser:

1. Efterforskerne antager, at indtagelse af fed fisk vil øge niveauet af POP'er hos overvægtige og fede norske mænd og kvinder.
2. Efterforskerne antager, at forbruget af fed fisk vil ændre markører for kardiometabolisk risiko hos overvægtige og fede norske mænd og kvinder.
3. Forskerne antager, at forbruget af nødder vil forbedre markører for kardiometaboliske risici hos overvægtige og fede norske mænd og kvinder, både sammenlignet med en kontrolgruppe, der ikke indtager nødder, og gruppen, der indtager fed fisk. Variabler, opfølgning og endepunkter: Klinikbesøg vil blive planlagt hver anden uge i løbet af de første 12 uger for at sikre stabilitet af kropsvægt i begge grupper og compliance. Vitale tegn og vægt vil blive målt ved besøg på en standardiseret måde. En delprøve på 15 deltagere i hver af fiske-, nødde- og kontrolgrupperne vil gennemgå en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme til evaluering af insulinfølsomhed og -resistens ved baseline og efter tre måneder. Til POP-analyser vil prøver blive frosset ved -70 grader Celsius og analyseret batchvis for følgende 21 POP'er, som mistænkes for at virke stærkt hormon- og metaboliske forstyrrende stoffer: 14 PCB'er, herunder dioxinlignende PCB'er og ikke-dioxinlignende PCB'er, 5 2,2',4,4'-tetra-brombiphenylether og 1 dioxin. Power: Lignende undersøgelser som den nuværende er ikke blevet udført tidligere for at hjælpe med beregning af stikprøvestørrelse, men dette er forsøgt. I en seks måneders periode kan en muligvis klinisk relevant ændring i POP'er være en stigning på 15-20% - det er også forskellen i PCB mellem repræsentative og højforbrugere i Norge (29). Undersøgelsen vil omfatte 40 deltagere i hver gruppe for at give mulighed for frafald for i alt 120 deltagere. Studiets kliniske betydning: Hvis der ses en stigning i POP-niveauer og korrelerer med kardiometaboliske risici, kan dette indikere behovet for at se nærmere på en årsagssammenhæng mellem POP'er og kardiometabolisk sygdom og risikofaktorer, især type 2-diabetes. Hvis spisning af fed fisk fremmer kardiometabolisk risiko, kan dette indikere behovet for at revurdere de nuværende kostanbefalinger. Hvis at spise nødder forbedrer CVD-risikofaktorer sammenlignet med ikke at spise nødder eller at spise fed fisk, kan dette være vigtig kostinformation for befolkninger med høj risiko for CVD.

4.3 Statistiske analyser Den statistiske analyse vil følge intention-to-treat princippet med yderligere komplementære analyser af populationen pr. protokol. Dataanalyse for ændringer i POP'er og CVD-risikofaktorer vil omfatte alle randomiserede individer, som gennemfører den 12-ugers første studiefase (intention to treat-analyse - primært resultat). Denne analyse vil blive gentaget, inklusive kun pr. protokol deltagere, som registrerede over 80% overensstemmelse med tildelte fødevarer (komplet analyse - sekundært resultat). Mellem gruppesammenligninger af ændringer i POP'er og CVD-risikofaktorer vil blive udført ved hjælp af den uafhængige samples t-test. Undersøgelsen vil sammenligne fiskegruppen med kontroller og med nøddegruppen. Inden for gruppe sammenligninger vil blive udført ved hjælp af den parrede t-test. P-værdier <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.