魚かナッツか？心臓代謝の危険因子と残留性有機汚染物質に対する食事の影響

現在、ノルウェーの成人人口の 5 分の 1 以上が肥満であり、腹部肥満の有病率は女性で不釣り合いに増加しています。 肥満に続いて心臓代謝障害（メタボリックシンドローム、2型糖尿病）が発生し、国民の健康負担が増大します。 残留性有機汚染物質 (POP) は、ダイオキシン、ポリ塩化ビフェニル (PCB)、有機塩素系殺虫剤 (OP) などの親油性化学物質であり、生物体内に長年にわたって生物蓄積します。 人間では、POPs は主に脂肪組織に保存されており、これらの化学物質は乳児を含むすべての集団の血漿中に検出されています。 人間は主に脂肪分の多い食品を摂取することによってPOPsにさらされており、脂肪の多い魚には最高レベルのPOPsが存在します。 多価不飽和n-3脂肪酸が存在するため、脂肪の多い魚を食べることは一般に健康状態の改善と関連しています。 しかし、POPs やその他の汚染物質が魚の栄養上の利点を損なっているのではないかという疑問が生じています (5)。 食事の修正は、肥満と心血管疾患（CVD）の予防と治療の主要な基礎です。 地中海食がCVDの予防と持続的な体重減少に関係しているという証拠があります。 伝統的に消費されている地中海食は、パン、豆類、野菜と果物、ナッツ、オリーブオイル、そして限られた赤身の肉、肉製品、バター、ハードマーガリン、砂糖と適度なアルコール摂取で構成されています。 地中海食の受け入れと実現可能性は、非地中海諸国および特定のグループに限定されており、現地の文化や規範に従って修正する必要があります。 ノルウェーでは、公式の食事勧告は、国民が野菜、果物、ベリー、全粒穀物、豆類、ナッツ、魚をたくさん食べるべきであり、加工肉や赤身の肉、塩、砂糖は制限すべきであると勧告しています(11)。 ナッツはタンパク質、繊維、n-3脂肪酸を含む不飽和脂肪酸、植物化学物質を豊富に含んでおり、食事に簡単に取り入れることができます。 証拠は、ナットがCVDと過体重の減少に結びついていることを示しています。 過体重または肥満の患者の CVD リスクを軽減する可能性が最も高い食事推奨については議論の余地があります。 脂肪の多い魚を定期的に食べると代謝調節が悪化する場合は、脂肪の多い魚の代わりにナッツを食べることが考えられます。 この研究は、CVDのリスクがある過体重または肥満の患者において、ナッツと比較して脂肪の多い魚を食べることが心血管リスク因子とPOPsレベルに及ぼす影響を明らかにすることを目的としています。 2.0 インスリン抵抗性は腹部肥満と密接に関係しており、低 HDL コレステロール、高トリグリセリド、CVD につながる無症候性炎症（高 CRP として示される）などの心臓代謝危険因子の多くの変化を伴います。 他の特徴には、高レベルのアディポカイン (レプチン、ビスファチン) と、インスリン感作ホルモンであるアディポネクチンの減少が含まれます。 臨床的には、5 つの危険因子、すなわち腹部肥満、低 HDL コレステロール、高中性脂肪、高空腹時血糖、高血圧のうち 3 つ以上の存在がメタボリック シンドロームの特徴となります。 インスリン抵抗性は、高インスリン正常血糖クランプ法によって最も正確に測定できますが、この方法は時間がかかり、限られたサンプルにしか適用できません。 臨床的には、インスリン抵抗性は高 C ペプチドによって示唆されます。 恒常性モデル評価指数は、空腹時血糖値とインスリン レベルを使用してインスリン抵抗性 (HOMA-IR) を推定するために計算できます。 3.1 肥満と POPs 脂肪組織に蓄積された POPs と循環血中濃度の間の恒常性に影響を与える要因は明らかではありません。 肥満者と痩せた個人では、より高いPOPレベルとより低いPOPレベルの両方が報告されています。 これらの関連性は、化合物および以前の曝露によって異なる場合があります。 塩素化度の低い PCB、ジクロロジフェニルジクロロエチレン (DDE)、およびダイオキシンは、高齢者からのデータで腹部肥満に関して 2 ～ 3 の調整済みオッズ比を示しました。 研究はほとんどが横断的であり、体重変化について遡及的に得られたデータであるため、POP レベルと肥満の間の因果関係は依然として推測の域を出ません。 急激な体重減少は体全体の負担を軽減しますが、体重減少により脂肪組織の貯蔵量が減少し、短期的には血中濃度が増加します。 3.3 POPs の発生源としての養殖魚 - ノルウェーの研究 2004 年に発表されたよく引用された研究では、養殖サケは野生サケよりも POP 負荷が著しく高く、ヨーロッパ産の養殖サケは南米および北米産の養殖サケよりも著しく汚染されていることが判明しました。 それ以来、現在の水産養殖飼料は植物油ベースになっているため、ダイオキシンなどの一部の POPs のレベルは減少したと考えられます。 しかし、植物油中に遍在するOPや多環芳香族炭化水素（PAH）などの他の汚染物質は、養殖魚にほとんど存在します。 最近、ノルウェーサーモンに大量のPOPsが残留していることが報告されました。 重要なのは、n-3 脂肪酸の割合が約 50% 減少したことです。 ノルウェー沿岸部の住民では高レベルのPOPsが示されており、また、海洋食品の消費とPOPs濃度との関連性も示されている(26、27)。 さらなる研究により、ノルウェーの魚消費量の多い魚と人口を代表する魚の両方において、脂っこい魚がPCBとダイオキシンの主な供給源であることが示されました。 POPs の推定摂取量と血中濃度の間には明確な相関関係が示されました。 4.1 ナッツと CVD 近年行われた系統的レビューとメタ分析は、ナッツの摂取と CVD との間に保護的な関連性があることを強く裏付けています。 2014 年には 3 つのメタ分析が発表されました。 研究によると、ナッツの摂取は虚血性心疾患、心血管疾患全体、全死因死亡率と逆相関しているが、糖尿病や脳卒中とは有意な関連はないことが判明した。 ナッツの摂取と虚血性心疾患および糖尿病の発症との間には逆相関があることが判明しましたが、脳卒中とは逆の相関はありませんでした。 ナッツの摂取量と冠状動脈疾患（CAD）のリスクの間には線形の用量反応関係があり、CAD のリスクは 1 回分の摂取ごとに 5% 減少することがわかっています。 無作為化食事試験により、CVDに対するナッツの予防効果を裏付ける実験的証拠が得られました。 CVDのリスクが高い55〜80歳の参加者は、バージンオリーブオイルまたはナッツ（ミックスナッツ約30g/日）を補充した地中海食、または低脂肪食の3つの食事介入のうちの1つにランダムに割り当てられた。 主要評価項目は主要な心血管イベント（心筋梗塞、脳卒中、または心血管原因による死亡）の発生率で、追跡期間の中央値は4.8年でした。 ナッツを含む地中海食を割り当てられたグループの多変数調整ハザード比は、対照グループに対して 0.72 でした。 4.2 ナッツと体重 ナッツはエネルギー密度の高い食品ですが、ナッツを食べることは体重の増加と関連していないようです。 2013年に実施されたメタ分析では、ナッツ摂取に関する33件の関連臨床試験で体重の結果が得られたことが判明した。 対照食と比較して、ナッツを豊富に含む食事では、体重、BMI、腹囲が増加しませんでした。 ナッツがエネルギーに及ぼす影響は最近まとめられています。 ナッツは満腹感が高く、強い代償性の食事反応、ナッツに含まれるエネルギーの吸収効率の低下、脂肪の酸化の促進を引き起こすという特徴があります。 4.3 ナッツと心臓代謝の危険因子 CVD に対するナッツの予防効果についての推定上の説明を提供する実験研究では、多くのメカニズムが検討されています。 効果は主にクルミ、ヘーゼルナッツ、アーモンド、ピスタチオで示されています。 クルミを食べると、内臓肥満を伴う太りすぎの成人の内皮機能が改善されることが示されています。 オリーブオイルやナッツを加えた地中海食は、24時間の外来血圧、総コレステロール、空腹時血糖値を低下させ、メタボリックシンドロームを逆転させ、リポタンパク質のサブフラクションをアテローム生成の少ないパターンに移行させました。 ヘーゼルナッツを豊富に含む食事は、脂質低下効果に加えて、内皮機能を改善し、LDL 酸化を防止し、炎症マーカーを低下させました。 ナッツは、ベジタリアンの食事を摂りたい人、汚染物質を避けたい人、そして高リスクの人のCVD危険因子を改善するために、脂肪の多い魚の代替となる可能性があります。 しかし、ナッツと脂肪の多い魚を含む食事における CVD 危険因子を比較した研究を私たちは知りません。

5.0 研究の目的と主な仮説

1. ナッツや脂肪の多い魚を摂取しない対照群へ
2. 脂ののった魚を食べるグループに

仮説:

1. 研究者らは、脂肪の多い魚を摂取すると、過体重および肥満のノルウェー人男性および女性のPOPsレベルが上昇すると仮説を立てています。
2. 研究者らは、脂肪の多い魚を摂取すると、過体重および肥満のノルウェー人男性および女性の心臓代謝リスクのマーカーが変化するのではないかと仮説を立てています。
3. 研究者らは、ナッツを摂取しない対照群や脂肪の多い魚を摂取する群と比較して、過体重および肥満のノルウェー人男女の心血管代謝リスクマーカーがナッツの摂取によって改善されるのではないかと仮説を立てている。 変数、追跡調査およびエンドポイント: 両方のグループの体重の安定性とコンプライアンスを確保するために、最初の 12 週間はクリニック訪問を隔週の間隔で計画します。 バイタルサインと体重は来院時に標準化された方法で測定されます。 魚群、ナッツ類、対照群のそれぞれの参加者 15 名のサブサンプルは、ベースライン時および 3 か月後のインスリン感受性と抵抗性を評価するために、高インスリン正常血糖クランプを受けます。 POPs 分析の場合、サンプルは摂氏 -70 度で凍結され、内分泌かく乱物質および代謝撹乱物質として強く作用する疑いのある次の 21 種類の POPs についてバッチ式に分析されます。14 種類の PCB (ダイオキシン様 PCB および非ダイオキシン様 PCB を含む)、5 種類の PCB 、2,2',4,4'-テトラブロモビフェニルエーテルとダイオキシン1個。 パワー: 現在の研究と同様の研究は、サンプルサイズの計算を助けるためにこれまで行われていませんでしたが、試みられました。 6 か月間の臨床的に関連する可能性のある POPs の変化は 15 ～ 20% 増加する可能性があります。これは、ノルウェーの代表的な消費者と大量消費者の間の PCB の違いでもあります (29)。 この研究には各グループに 40 人の参加者が含まれ、合計 120 人の参加者が脱落する可能性があります。 研究の臨床的意義: POP レベルの上昇が見られ、心臓代謝リスクと相関がある場合、これは、POP と心臓代謝疾患および危険因子、特に 2 型糖尿病との因果関係をさらに調べる必要があることを示している可能性があります。 脂肪の多い魚を食べると心臓代謝のリスクが高まる場合、これは現在の食事推奨を再評価する必要があることを示している可能性があります。 ナッツを食べると、ナッツを食べない場合や脂肪の多い魚を食べる場合と比べて、CVDの危険因子が改善するのであれば、これはCVDのリスクが高い集団にとって重要な食事情報となる可能性があります。

4.3 統計分析 統計分析は治療目的の原則に従い、プロトコルごとの母集団の追加の補足分析を伴います。 POPs および CVD 危険因子の変化に関するデータ分析には、12 週間の最初の研究段階 (治療意図分析 - 主要結果) を完了したすべてのランダム化された個人が含まれます。 この分析は、割り当てられた食品の遵守率が 80% 以上を記録したプロトコルごとの参加者のみを含めて繰り返されます (コンプリーター分析 - 二次結果)。 POPs および CVD 危険因子の変化のグループ間の比較は、独立したサンプルの t 検定を使用して実行されます。 この研究では、魚群を対照群およびナッツ群と比較します。 グループ内比較は、対応のある t 検定を使用して実行されます。 P 値 <0.05 は統計的に有意であるとみなされます。