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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02589756
Poisson ou Noix ? Effets alimentaires sur les facteurs de risque cardiométabolique et les polluants organiques persistants
L'obésité représente l'un des défis de santé publique les plus importants pour les sociétés. Bien que l'apport énergétique excessif et l'inactivité physique soient les principales causes de l'obésité et des troubles cardiométaboliques, de nouvelles preuves ont établi un lien entre les polluants organiques persistants (POP) et l'épidémie mondiale de diabète de type 2. Cependant, les impacts potentiels des POP sur l'obésité et le risque cardiométabolique chez l'homme restent mal connus. D'un autre côté, les revues systématiques et les méta-analyses menées ces dernières années soutiennent fortement une association protectrice entre la consommation de noix et les maladies cardiovasculaires. Les chercheurs mèneront un essai clinique contrôlé randomisé chez des adultes. Les principales questions de recherche sont : a. La consommation de poisson gras augmente-t-elle les niveaux de POP chez les hommes et les femmes norvégiens adultes en surpoids et obèses par rapport à un groupe témoin ne consommant pas de poisson gras ? b. La consommation de poisson gras affecte-t-elle les marqueurs de risques cardiométaboliques (tension artérielle, lipides, glucose et CRP) chez les Norvégiens adultes en surpoids et obèses par rapport à un groupe témoin ne consommant pas de poisson gras ? c. La consommation de noix améliore-t-elle les marqueurs des risques cardiométaboliques chez les hommes et les femmes norvégiens adultes en surpoids et obèses comparés :1. à un groupe témoin ne consommant pas de noix ni de poisson gras et 2. à un groupe consommant du poisson gras.
Signification clinique de l'étude : si une augmentation des niveaux de POP est observée et corrélée aux risques cardiométaboliques, cela peut indiquer la nécessité d'examiner plus avant une relation causale entre les POP et les maladies cardiométaboliques et les facteurs de risque, en particulier le diabète de type 2. Si la consommation de noix améliore les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires par rapport à la non-consommation de noix ou à la consommation de poisson gras, cela pourrait constituer une information diététique importante pour les populations à haut risque de maladies cardiovasculaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aujourd'hui, plus d'un cinquième de la population norvégienne adulte est obèse, et la prévalence de l'obésité abdominale a augmenté de manière disproportionnée chez les femmes. Les troubles cardiométaboliques (syndrome métabolique, diabète de type 2) suivent dans le sillage de l'obésité augmentant les charges de santé sur la population. Les polluants organiques persistants (POP) sont des produits chimiques lipophiles comme les dioxines, les biphényles polychlorés (PCB) et les pesticides organochlorés (OP) qui se bioaccumulent dans les organismes vivants pendant de nombreuses années. Chez l'homme, les POP sont principalement stockés dans le tissu adipeux, et ces produits chimiques ont été détectés dans le plasma de toutes les populations, y compris les bébés. Les humains sont principalement exposés aux POP par la consommation d'aliments riches en graisses, les niveaux les plus élevés de POP étant présents dans les poissons gras. En raison de la présence d'acides gras polyinsaturés n-3, la consommation de poisson gras est généralement associée à de bons résultats pour la santé. Cependant, des questions se sont posées quant à savoir si les POP et autres polluants compromettent les avantages nutritionnels du poisson (5). La modification du régime alimentaire est une pierre angulaire majeure de la prévention et du traitement de l'obésité et des maladies cardiovasculaires (MCV). Des preuves ont établi un lien entre le régime méditerranéen et la prévention des maladies cardiovasculaires et une perte de poids soutenue. Le régime méditerranéen tel qu'il est consommé traditionnellement se compose de pain, de légumineuses, de légumes et de fruits, de noix, d'huile d'olive et de viandes rouges limitées, de produits à base de viande, de beurre, de margarine dure et de sucre ainsi que d'une consommation modérée d'alcool. L'acceptation et la faisabilité du régime méditerranéen sont limitées dans les pays non méditerranéens et dans certains groupes et nécessitent des modifications en fonction de la culture et des normes locales. En Norvège, les recommandations diététiques officielles conseillent à la population de manger beaucoup de légumes, de fruits, de baies, de grains entiers, de légumineuses, de noix et de poisson et de limiter les viandes transformées et rouges, le sel et le sucre (11). Les noix sont une centrale électrique de protéines, de fibres, d'acides gras insaturés, y compris les acides gras n-3 et les composés phytochimiques, et sont faciles à incorporer dans l'alimentation. Les preuves établissent un lien entre les noix et les taux réduits de maladies cardiovasculaires et de surpoids. Les recommandations diététiques les plus susceptibles de réduire le risque de MCV chez les patients en surpoids ou obèses sont controversées. Si la consommation régulière de poisson gras aggrave la régulation métabolique, une alternative au poisson gras peut être de manger des noix. Cette étude vise à clarifier les effets de la consommation de poisson gras par rapport aux noix sur les facteurs de risque cardiovasculaire et les niveaux de POP chez les patients en surpoids ou obèses à risque de MCV. 2.0 La résistance à l'insuline est étroitement liée à l'obésité abdominale et s'accompagne d'une multitude de changements dans les facteurs de risque cardiométaboliques, notamment un faible taux de cholestérol HDL, un taux élevé de triglycérides et une inflammation subclinique (indiquée par une CRP élevée), des perturbations qui entraînent des maladies cardiovasculaires. D'autres caractéristiques comprennent des niveaux élevés d'adipokines (leptine, visfatine) et une diminution de l'adiponectine, une hormone sensibilisant à l'insuline. Cliniquement, la présence d'au moins trois des cinq facteurs de risque, à savoir l'obésité abdominale, un faible taux de cholestérol HDL, des triglycérides élevés, une glycémie à jeun élevée et une pression artérielle élevée, caractérise le syndrome métabolique. La résistance à l'insuline peut être mesurée plus précisément par la méthode du clamp euglycémique hyperinsulinémique, mais cette méthode prend du temps et ne peut être appliquée qu'à des échantillons limités. Cliniquement, la résistance à l'insuline est suggérée par un taux élevé de peptide C. L'indice d'évaluation du modèle d'homéostasie peut être calculé pour estimer la résistance à l'insuline (HOMA-IR) en utilisant les niveaux de glucose et d'insuline à jeun. 3.1 Obésité et POP Les facteurs affectant l'homéostasie entre les POP stockés dans le tissu adipeux et les concentrations sanguines circulantes ne sont pas clairs. Des niveaux de POP supérieurs et inférieurs ont été signalés chez les personnes obèses par rapport aux personnes maigres. Ces associations peuvent différer selon le composé et l'exposition antérieure. Les PCB moins chlorés, le dichlorodiphényldichloroéthylène (DDE) et la dioxine ont montré un rapport de cotes ajusté de 2-3 pour l'obésité abdominale dans les données des personnes âgées. Parce que les études sont pour la plupart transversales ou ont obtenu des données rétrospectives sur le changement de poids, la causalité entre les niveaux de POP et l'obésité reste spéculative. La perte de poids réduit le stockage du tissu adipeux en augmentant les concentrations dans le sang à court terme, bien qu'une perte de poids drastique diminue la charge corporelle totale. 3.3 Le poisson d'élevage comme source de POP - études norvégiennes Une étude souvent citée et publiée en 2004 a révélé que le saumon d'élevage avait des charges de POP significativement plus élevées que le saumon sauvage et que le saumon d'élevage d'Europe était significativement plus contaminé que le saumon d'élevage d'Amérique du Sud et du Nord. Depuis lors, les niveaux de certains POP comme les dioxines ont probablement diminué, car les aliments aquacoles actuels sont de plus en plus basés sur des huiles végétales. Cependant, d'autres contaminants comme les OP et les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), omniprésents dans les huiles végétales, sont largement présents dans les poissons d'élevage. Récemment, des quantités importantes de POP ont été signalées comme restant dans le saumon norvégien. Fait important, les proportions d'acides gras n-3 ont diminué d'environ 50 %. Des niveaux élevés de POP ont été mis en évidence dans les populations côtières norvégiennes, ainsi que des associations entre la consommation d'aliments marins et les concentrations de POP (26, 27). D'autres études ont montré que les poissons gras sont la principale source de PCB et de dioxines chez les grands consommateurs de poisson et les consommateurs représentatifs de la population en Norvège. Des corrélations claires ont été mises en évidence entre les apports estimés et les concentrations sanguines de POP. 4.1 Fruits à coque et MCV Les revues systématiques et les méta-analyses menées ces dernières années soutiennent fortement une association protectrice entre la consommation de fruits à coque et les MCV. Trois méta-analyses sont parues en 2014. Des études ont montré que la consommation de noix était inversement associée aux cardiopathies ischémiques, aux maladies cardiovasculaires globales et à la mortalité toutes causes confondues, mais pas significativement associée au diabète et aux accidents vasculaires cérébraux. Il a été trouvé une association inverse entre la consommation de noix et une cardiopathie ischémique incidente et le diabète, mais pas avec un accident vasculaire cérébral. Il a été trouvé une relation dose-réponse linéaire entre la consommation de noix et le risque de maladie coronarienne (CAD), où le risque de CAD a diminué de 5 % pour chaque portion/semaine. Un essai alimentaire randomisé a fourni des preuves expérimentales à l'appui de l'effet protecteur des noix sur les maladies cardiovasculaires. Les participants âgés de 55 à 80 ans et à haut risque de MCV ont été assignés au hasard à l'une des trois interventions diététiques : régime méditerranéen complété par de l'huile d'olive vierge ou des noix (environ 30 g/jour de noix mélangées) ou un régime pauvre en graisses. Le critère d'évaluation principal était le taux d'événements cardiovasculaires majeurs (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès d'origine cardiovasculaire) et le suivi médian était de 4,8 ans. Le rapport de risque ajusté à plusieurs variables pour le groupe affecté à un régime méditerranéen avec des noix était de 0,72 par rapport au groupe témoin. 4.2 Noix et poids corporel Bien que les noix soient un aliment à forte densité énergétique, la consommation de noix ne semble pas être associée à une augmentation du poids corporel. Une méta-analyse menée en 2013 a trouvé 33 essais cliniques pertinents sur la consommation de noix qui ont fourni des résultats sur le poids corporel. Par rapport aux régimes témoins, les régimes enrichis en noix n'ont pas augmenté le poids corporel, l'IMC ou le tour de taille. Les effets des noix sur l'énergie ont été résumés récemment. Les noix sont caractérisées comme ayant une valeur de satiété élevée entraînant de fortes réponses alimentaires compensatoires, une inefficacité dans l'absorption de l'énergie qu'elles contiennent et une augmentation de l'oxydation des graisses. 4.3 Fruits à coque et facteurs de risque cardiométabolique Un certain nombre de mécanismes ont été examinés dans des études expérimentales fournissant des explications putatives des effets protecteurs des fruits à coque sur les maladies cardiovasculaires. Les effets ont été démontrés principalement avec les noix, les noisettes, les amandes et les pistaches. Il a été démontré que la consommation de noix améliore la fonction endothéliale chez les adultes en surpoids souffrant d'obésité viscérale. Les régimes méditerranéens complétés par de l'huile d'olive ou des noix ont réduit la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures, le cholestérol total et la glycémie à jeun et inversé le syndrome métabolique et déplacé les sous-fractions de lipoprotéines vers un schéma moins athérogène. Les régimes enrichis en noisettes ont amélioré la fonction endothéliale, empêché l'oxydation des LDL et abaissé les marqueurs inflammatoires en plus des effets hypolipidémiants. Les noix pourraient être une alternative aux poissons gras dans l'alimentation, à la fois pour les personnes souhaitant suivre un régime végétarien, pour celles souhaitant éviter les contaminants, et pour améliorer les facteurs de risque de MCV chez les personnes à haut risque. Cependant, nous n'avons pas connaissance d'études qui ont comparé les facteurs de risque de MCV dans les régimes alimentaires comprenant des noix par rapport aux poissons gras.
5.0 Objectifs de l'étude et principales hypothèses
- à un groupe témoin ne consommant pas de noix ni de poisson gras
- à un groupe consommant du poisson gras
Hypothèses:
- Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la consommation de poisson gras augmentera les niveaux de POP chez les hommes et les femmes norvégiens en surpoids et obèses.
- Les chercheurs émettent l'hypothèse que la consommation de poisson gras modifiera les marqueurs du risque cardiométabolique chez les hommes et les femmes norvégiens en surpoids et obèses.
- Les chercheurs émettent l'hypothèse que la consommation de noix améliorera les marqueurs de risques cardiométaboliques chez les hommes et les femmes norvégiens en surpoids et obèses, à la fois par rapport à un groupe témoin ne consommant pas de noix et au groupe consommant du poisson gras. Variables, suivi et paramètres : Des visites à la clinique seront programmées toutes les deux semaines au cours des 12 premières semaines pour assurer la stabilité du poids corporel dans les deux groupes et l'observance. Les signes vitaux et le poids seront mesurés lors des visites de manière standardisée. Un sous-échantillon de 15 participants dans chacun des groupes de poisson, de noix et de contrôle subira un clamp euglycémique hyperinsulinémique pour l'évaluation de la sensibilité et de la résistance à l'insuline au départ et après trois mois. Pour les analyses de POP, les échantillons seront congelés à -70 degrés Celsius et analysés par lots pour les 21 POP suivants, qui sont soupçonnés d'agir fortement comme des perturbateurs endocriniens et métaboliques :14 les PCB, y compris les PCB de type dioxine et les PCB non de type dioxine, 5 , 2,2',4,4'-tétra-bromobiphényléther et 1 dioxine. Puissance : Des études similaires à l'actuelle n'ont pas été réalisées auparavant pour aider au calcul de la taille de l'échantillon, cependant, cela est tenté. Sur une période de six mois, un changement potentiellement pertinent sur le plan clinique des POP peut être une augmentation de 15 à 20 % - c'est aussi la différence de PCB entre les consommateurs représentatifs et les grands consommateurs en Norvège (29). L'étude comprendra 40 participants dans chaque groupe pour permettre les abandons pour un total de 120 participants. Signification clinique de l'étude : si une augmentation des niveaux de POP est observée et corrélée aux risques cardiométaboliques, cela peut indiquer la nécessité d'examiner plus avant une relation causale entre les POP et les maladies cardiométaboliques et les facteurs de risque, en particulier le diabète de type 2. Si la consommation de poisson gras favorise le risque cardiométabolique, cela peut indiquer la nécessité de réévaluer les recommandations alimentaires actuelles. Si la consommation de noix améliore les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires par rapport à la non-consommation de noix ou à la consommation de poisson gras, cela pourrait constituer une information diététique importante pour les populations à haut risque de maladies cardiovasculaires.
4.3 Analyses statistiques L'analyse statistique suivra le principe de l'intention de traiter, avec des analyses complémentaires supplémentaires de la population per protocole. L'analyse des données pour les changements dans les POP et les facteurs de risque de MCV comprendra tous les individus randomisés qui terminent la première phase d'étude de 12 semaines (analyse de l'intention de traiter - résultat principal). Cette analyse sera répétée en incluant uniquement les participants au protocole qui ont enregistré plus de 80 % de conformité avec les aliments assignés (analyse plus complète - résultat secondaire). Des comparaisons entre les groupes des changements dans les POP et les facteurs de risque de MCV seront effectuées à l'aide du test t pour échantillons indépendants. L'étude comparera le groupe des poissons aux témoins et au groupe des noix. Les comparaisons intra-groupe seront effectuées à l'aide du test t apparié. Les valeurs P <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oslo, Norvège
- Oslo University Hospital, Ullevål
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 40 à 65 ans
- IMC chez les personnes en surpoids (25-29,9) ou obèse (30-34,9)
- Gamme et composants du syndrome métabolique (tour de taille > 102 cm pour les hommes ou > 94 cm pour les femmes ; glycémie à jeun > 5,6 mmol/l, cholestérol HDL < 1,3 pour les femmes ou < 1,0 pour les hommes et triglycérides > 1,7 mmol/l)
- Les femmes fertiles doivent utiliser une contraception fiable
Critère d'exclusion:
- Tabagisme
- Diabète sucré
- Allergie ou aversion pour le poisson
- allergie ou aversion pour les noix
- maladie chronique
- obésité morbide pour des raisons éthiques et fluctuations de poids
- trouble de l'alimentation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Le groupe des poissons gras
Les participants mangeront du poisson gras et éviteront les noix)
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Au départ (les conditions de départ sont les mêmes dans les trois groupes), le groupe de noix consommera une quantité égale d'énergie (~ 1400 kcal ~ 100 grammes de noix, ~ 50 grammes de noisettes et ~ 50 grammes d'amandes / semaine). Les noix seront fournies gratuit pendant les six mois.
Ce groupe évitera de manger du poisson gras.
Après la ligne de base, le groupe témoin consommera son régime alimentaire habituel, invité à éviter les poissons gras et les noix.
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Expérimental: Le groupe des noix
Participants qui éviteront les poissons gras
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Après la ligne de base, le groupe témoin consommera son régime alimentaire habituel, invité à éviter les poissons gras et les noix.
À l'inclusion, les informations démographiques sont enregistrées, y compris la durée de l'allaitement pour les femmes.
Par la suite, les participants commenceront par une période de rodage de deux semaines où il leur sera demandé de ne pas consommer de saumon, maquereau, sardines ou autres poissons gras ou noix fournissant une ligne de base diététique.
Au départ, les sujets seront randomisés dans un groupe de poisson, de noix ou de contrôle.
Le groupe de poissons sera invité à consommer trois à quatre portions par semaine.
Le poisson sera consommé au repas principal et en sandwichs pour un total de 600 grammes par semaine pendant 6 mois.
Ce groupe évitera de manger des noix.
Le groupe de noix consommera une quantité égale d'énergie (~1400 kcal) pour une utilisation hebdomadaire pendant 6 mois.
Ce groupe évitera de manger du poisson gras.
Le groupe témoin consommera son alimentation habituelle, mais on lui demandera d'éviter les poissons gras et les noix.
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Comparateur placebo: Le groupe témoin
Participants qui éviteront à la fois les poissons gras et les noix
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Au départ (les conditions de départ sont les mêmes dans les trois groupes), le groupe de noix consommera une quantité égale d'énergie (~ 1400 kcal ~ 100 grammes de noix, ~ 50 grammes de noisettes et ~ 50 grammes d'amandes / semaine). Les noix seront fournies gratuit pendant les six mois.
Ce groupe évitera de manger du poisson gras.
À l'inclusion, les informations démographiques sont enregistrées, y compris la durée de l'allaitement pour les femmes.
Par la suite, les participants commenceront par une période de rodage de deux semaines où il leur sera demandé de ne pas consommer de saumon, maquereau, sardines ou autres poissons gras ou noix fournissant une ligne de base diététique.
Au départ, les sujets seront randomisés dans un groupe de poisson, de noix ou de contrôle.
Le groupe de poissons sera invité à consommer trois à quatre portions par semaine.
Le poisson sera consommé au repas principal et en sandwichs pour un total de 600 grammes par semaine pendant 6 mois.
Ce groupe évitera de manger des noix.
Le groupe de noix consommera une quantité égale d'énergie (~1400 kcal) pour une utilisation hebdomadaire pendant 6 mois.
Ce groupe évitera de manger du poisson gras.
Le groupe témoin consommera son alimentation habituelle, mais on lui demandera d'éviter les poissons gras et les noix.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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organismes polluants persistants
Délai: 6 mois
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Mesure des niveaux de polluants organiques persistants avant et après intervention. Des tests sanguins seront obtenus lors de la randomisation, et six mois de suivi pour l'analyse des polluants environnementaux dont 21 POP en g/mol. Des échantillons de suivi de six mois seront conservés pour de futures analyses. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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tour de taille
Délai: 6 mois
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tour de taille en cm comme facteur de risque cardiométabolique
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6 mois
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Paramètre de l'inflammation CRP (C-reactive protein)
Délai: 6 mois
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Les critères d'évaluation secondaires incluront la protéine C-réactive
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6 mois
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Paramètre de l'indice HOMA de résistance à l'insuline
Délai: 6 mois
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L'indice HOMA (The homeostatic model assessment (HOMA) est une méthode utilisée pour quantifier la résistance à l'insuline et la fonction des cellules bêta) en % sera calculé
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6 mois
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Peptide C
Délai: 6 mois
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Peptide C en nmol/L
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6 mois
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Insuline
Délai: 6 mois
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insuline en pmol/L
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6 mois
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HbA1C
Délai: 6 mois
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Hba1c en %
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6 mois
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Glucose
Délai: 6 mois
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glycémie à jeun en mmol/L
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6 mois
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HDL-C
Délai: 6 mois
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HDL-C (lipoprotéines de haute densité) en mmol/L
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6 mois
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Pression artérielle
Délai: 6 mois
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Tension artérielle en mm Hg
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6 mois
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Triglycérides
Délai: 6 mois
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Triglycérides en mmol/L
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kare I Birkeland, MD, Ph.D, Department of Endocrinology, Morbid Obesity and Preventive Medicine, Oslo University Hospital, Norway
Publications et liens utiles
Publications générales
- Schecter A, Colacino J, Haffner D, Patel K, Opel M, Papke O, Birnbaum L. Perfluorinated compounds, polychlorinated biphenyls, and organochlorine pesticide contamination in composite food samples from Dallas, Texas, USA. Environ Health Perspect. 2010 Jun;118(6):796-802. doi: 10.1289/ehp.0901347. Epub 2010 Feb 10.
- Ngwa EN, Kengne AP, Tiedeu-Atogho B, Mofo-Mato EP, Sobngwi E. Persistent organic pollutants as risk factors for type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2015 Apr 30;7:41. doi: 10.1186/s13098-015-0031-6. eCollection 2015.
- Tan SY, Dhillon J, Mattes RD. A review of the effects of nuts on appetite, food intake, metabolism, and body weight. Am J Clin Nutr. 2014 Jul;100 Suppl 1:412S-22S. doi: 10.3945/ajcn.113.071456. Epub 2014 Jun 11.
- Orem A, Yucesan FB, Orem C, Akcan B, Kural BV, Alasalvar C, Shahidi F. Hazelnut-enriched diet improves cardiovascular risk biomarkers beyond a lipid-lowering effect in hypercholesterolemic subjects. J Clin Lipidol. 2013 Mar-Apr;7(2):123-31. doi: 10.1016/j.jacl.2012.10.005. Epub 2012 Oct 26.
- Dusanov S, Svendsen M, Ruzzin J, Kiviranta H, Gulseth HL, Klemsdal TO, Tonstad S. Effect of fatty fish or nut consumption on concentrations of persistent organic pollutants in overweight or obese men and women: A randomized controlled clinical trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020 Mar 9;30(3):448-458. doi: 10.1016/j.numecd.2019.11.006. Epub 2019 Nov 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015FO7650
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