Рыба или орехи? Влияние питания на кардиометаболические факторы риска и стойкие органические загрязнители

Сегодня более одной пятой взрослого норвежского населения страдает ожирением, и распространенность абдоминального ожирения непропорционально возросла среди женщин. Кардиометаболические нарушения (метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа) следуют вслед за ожирением, увеличивая нагрузку на здоровье населения. Стойкие органические загрязнители (СОЗ) представляют собой липофильные химические вещества, такие как диоксины, полихлорированные бифенилы (ПХД) и хлорорганические пестициды (ХОП), которые биоаккумулируются в живых организмах в течение многих лет. У людей СОЗ в основном накапливаются в жировой ткани, и эти химические вещества были обнаружены в плазме всех групп населения, включая детей. Люди в основном подвергаются воздействию СОЗ при потреблении жирной пищи, при этом самые высокие уровни СОЗ содержатся в жирной рыбе. Из-за присутствия полиненасыщенных жирных кислот омега-3 употребление жирной рыбы, как правило, связано с хорошими результатами для здоровья. Однако возникли вопросы о том, ухудшают ли СОЗ и другие загрязняющие вещества пищевую ценность рыбы (5). Модификация диеты является краеугольным камнем профилактики и лечения ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Доказательства связывают средиземноморскую диету с профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний и устойчивой потерей веса. Средиземноморская диета в том виде, в каком она традиционно потребляется, состоит из хлеба, бобовых, овощей и фруктов, орехов, оливкового масла и ограниченного количества красного мяса, мясных продуктов, сливочного масла, твердого маргарина и сахара, а также умеренного потребления алкоголя. Принятие и осуществимость средиземноморской диеты ограничены в не средиземноморских странах и в определенных группах и требуют модификации в соответствии с местной культурой и нормами. В Норвегии официальные рекомендации по питанию советуют населению есть много овощей, фруктов, ягод, цельного зерна, бобовых, орехов и рыбы, а переработанное и красное мясо, соль и сахар следует ограничивать (11). Орехи являются источником белка, клетчатки, ненасыщенных жирных кислот, включая жирные кислоты n-3, и фитохимических веществ, и их легко включить в рацион. Доказательства связывают орехи со снижением частоты сердечно-сосудистых заболеваний и избыточного веса. Диетические рекомендации, наиболее вероятно снижающие риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, противоречивы. Если регулярное употребление жирной рыбы ухудшает регуляцию метаболизма, альтернативой жирной рыбе может быть употребление в пищу орехов. Это исследование направлено на выяснение влияния употребления жирной рыбы по сравнению с орехами на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и уровни СОЗ у пациентов с избыточным весом или ожирением, которые подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний. 2.0 Инсулинорезистентность тесно связана с абдоминальным ожирением и сопровождается множеством изменений кардиометаболических факторов риска, включая низкий уровень холестерина ЛПВП, высокий уровень триглицеридов и субклиническое воспаление (проявляемое как высокий СРБ), нарушения, которые приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям. Другие характеристики включают высокий уровень адипокинов (лептин, висфатин) и пониженный уровень адипонектина, гормона, сенсибилизирующего к инсулину. Клинически наличие трех или более из пяти факторов риска, а именно абдоминального ожирения, низкого уровня холестерина ЛПВП, высокого уровня триглицеридов, высокого уровня глюкозы натощак и высокого артериального давления, характеризует метаболический синдром. Инсулинорезистентность можно наиболее точно измерить с помощью гиперинсулинемического эугликемического клэмпа, но этот метод требует много времени и может применяться только к ограниченному количеству образцов. Клинически о резистентности к инсулину свидетельствует высокий уровень С-пептида. Индекс оценки модели гомеостаза можно рассчитать для оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) с использованием уровней глюкозы и инсулина натощак. 3.1 Ожирение и СОЗ Факторы, влияющие на гомеостаз между СОЗ, хранящимися в жировой ткани, и концентрациями в циркулирующей крови, не ясны. Сообщалось как о более высоких, так и о более низких уровнях СОЗ у тучных людей по сравнению с худыми. Эти ассоциации могут различаться в зависимости от соединения и предыдущего воздействия. Менее хлорированные ПХБ, дихлордифенилдихлорэтилен (ДДЭ) и диоксин показали скорректированное отношение шансов 2-3 для абдоминального ожирения в данных от пожилых людей. Поскольку исследования в основном являются перекрестными или получают ретроспективные данные об изменении веса, причинно-следственная связь между уровнями СОЗ и ожирением остается спекулятивной. Потеря веса уменьшает запасы жировой ткани, увеличивая концентрацию в крови в краткосрочной перспективе, хотя резкая потеря веса снижает общую нагрузку на организм. 3.3 Выращенная на фермах рыба как источник СОЗ – исследования, проведенные в Норвегии Широко цитируемое исследование, опубликованное в 2004 году, показало, что выращенный на ферме лосось имеет значительно более высокое содержание СОЗ, чем дикий лосось, и что выращенный на ферме лосось из Европы был значительно более загрязнен, чем выращенный на ферме лосось из Южной и Северной Америки. С тех пор уровни некоторых СОЗ, таких как диоксины, вероятно, снизились, поскольку современные корма для аквакультуры все больше основаны на растительных маслах. Однако другие загрязняющие вещества, такие как ФОС и полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), повсеместно присутствующие в растительных маслах, в значительной степени присутствуют в выращиваемой рыбе. Недавно сообщалось, что значительное количество СОЗ остается в норвежском лососе. Важно отметить, что пропорции омега-3 жирных кислот уменьшились примерно на 50%. Высокие уровни СОЗ были обнаружены у населения прибрежной Норвегии, а также связь между потреблением морской пищи и концентрацией СОЗ (26, 27). Дальнейшие исследования показали, что жирная рыба является основным источником ПХБ и диоксинов как у крупных, так и у репрезентативных потребителей рыбы в Норвегии. Была показана четкая корреляция между предполагаемым потреблением и концентрацией СОЗ в крови. 4.1 Орехи и ССЗ Систематические обзоры и метаанализы, проведенные в последние годы, убедительно подтверждают наличие защитной связи между употреблением орехов и ССЗ. В 2014 году появилось три метаанализа. Исследования показали, что потребление орехов было обратно связано с ишемической болезнью сердца, общим сердечно-сосудистым заболеванием и смертностью от всех причин, но не было значимо связано с диабетом и инсультом. Была обнаружена обратная связь между употреблением орехов и возникновением ишемической болезни сердца и диабета, но не с инсультом. Была обнаружена линейная зависимость «доза-реакция» между потреблением орехов и риском ишемической болезни сердца (ИБС), при которой риск ИБС снижался на 5% на каждую порцию в неделю. Рандомизированное диетическое исследование предоставило экспериментальные данные, подтверждающие защитный эффект орехов на сердечно-сосудистые заболевания. Участники в возрасте от 55 до 80 лет и с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний были случайным образом распределены на одну из трех диетических вмешательств: средиземноморская диета с добавлением оливкового масла первого отжима или орехов (примерно 30 г смеси орехов в день) или диета с низким содержанием жиров. Первичной конечной точкой была частота серьезных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин), а медиана наблюдения составила 4,8 года. Скорректированный по многим параметрам коэффициент риска для группы, которой была назначена средиземноморская диета с орехами, составил 0,72 по сравнению с контрольной группой. 4.2 Орехи и масса тела Хотя орехи являются высококалорийной пищей, употребление орехов, по-видимому, не связано с увеличением массы тела. Метаанализ, проведенный в 2013 году, выявил 33 релевантных клинических испытания употребления орехов, в которых были получены результаты в отношении массы тела. По сравнению с контрольными диетами диеты, обогащенные орехами, не увеличивали массу тела, ИМТ или окружность талии. В последнее время было обобщено влияние орехов на энергию. Орехи характеризуются высокой ценностью насыщения, что приводит к сильным компенсаторным диетическим реакциям, неэффективности поглощения содержащейся в них энергии и усилению окисления жиров. 4.3 Орехи и кардиометаболические факторы риска В ходе экспериментальных исследований был изучен ряд механизмов, дающих предполагаемое объяснение защитного действия орехов на сердечно-сосудистые заболевания. Эффекты были показаны прежде всего с грецкими орехами, фундуком, миндалем и фисташками. Было показано, что употребление грецких орехов улучшает функцию эндотелия у взрослых с избыточным весом и висцеральным ожирением. Средиземноморская диета с добавлением оливкового масла или орехов снижала 24-часовое амбулаторное кровяное давление, общий холестерин и глюкозу натощак, а также обращала метаболический синдром и сдвигала субфракции липопротеинов в сторону менее атерогенной. Диета, обогащенная фундуком, улучшала функцию эндотелия, предотвращала окисление ЛПНП и снижала маркеры воспаления в дополнение к гиполипидемическому эффекту. Орехи могут быть альтернативой жирной рыбе в рационе, как для лиц, придерживающихся вегетарианской диеты, так и для тех, кто хочет избежать загрязнения, а также для улучшения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском. Однако нам неизвестны исследования, в которых сравнивались факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в рационе, включающем орехи, и жирной рыбе.

5.0 Цели исследования и основные гипотезы

1. контрольной группе, не потребляющей орехи или жирную рыбу
2. группе, потребляющей жирную рыбу

Гипотезы:

1. Исследователи предполагают, что потребление жирной рыбы повысит уровень СОЗ у норвежских мужчин и женщин с избыточным весом и ожирением.
2. Исследователи предполагают, что потребление жирной рыбы изменит маркеры кардиометаболического риска у норвежских мужчин и женщин с избыточным весом и ожирением.
3. Исследователи предполагают, что потребление орехов улучшит маркеры кардиометаболического риска у норвежских мужчин и женщин с избыточным весом и ожирением как по сравнению с контрольной группой, не употребляющей орехи, так и с группой, потребляющей жирную рыбу. Переменные, последующее наблюдение и конечные точки. Визиты в клинику будут планироваться каждые две недели в течение первых 12 недель, чтобы обеспечить стабильность массы тела в обеих группах и соблюдение режима лечения. Основные показатели жизнедеятельности и вес будут измеряться во время посещений стандартизированным способом. Подвыборка из 15 участников в каждой из рыбных, ореховых и контрольных групп пройдет гиперинсулинемический эугликемический зажим для оценки чувствительности и резистентности к инсулину в начале исследования и через три месяца. Для анализа СОЗ образцы будут заморожены при температуре -70 градусов по Цельсию и последовательно проанализированы на наличие следующих 21 СОЗ, которые, как предполагается, сильно действуют как эндокринные и метаболические разрушители:14 ПХБ, включая диоксиноподобные ПХБ и недиоксиноподобные ПХБ, 5 , 2,2',4,4'-тетра-бромдифениловый эфир и 1-диоксин. Сила: Исследования, аналогичные текущему, ранее не проводились, чтобы помочь в расчете размера выборки, однако это делается. За шестимесячный период клинически значимым изменением содержания СОЗ может быть увеличение на 15-20% - это также разница в уровне ПХД между репрезентативными и крупными потребителями в Норвегии (29). В исследование будет включено по 40 участников в каждой группе, что позволит исключить в общей сложности 120 участников. Клиническая значимость исследования: Если наблюдается повышение уровня СОЗ и корреляция с кардиометаболическими рисками, это может указывать на необходимость дальнейшего изучения причинно-следственной связи между СОЗ и кардиометаболическими заболеваниями и факторами риска, особенно диабетом 2 типа. Если употребление жирной рыбы повышает кардиометаболический риск, это может указывать на необходимость пересмотреть текущие рекомендации по питанию. Если употребление орехов снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с отказом от употребления орехов или употреблением жирной рыбы, это может быть важной информацией о питании для групп населения с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

4.3 Статистический анализ Статистический анализ будет следовать принципу намерения лечить с дополнительными дополнительными анализами популяции согласно протоколу. Анализ данных об изменениях СОЗ и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний будет включать всех рандомизированных лиц, завершивших 12-недельную первую фазу исследования (анализ намерения лечить - первичный результат). Этот анализ будет повторен, в том числе только для участников протокола, которые зафиксировали более 80% соблюдения назначенных пищевых продуктов (полный анализ - вторичный результат). Межгрупповые сравнения изменений СОЗ и факторов риска ССЗ будут выполняться с использованием t-критерия независимых выборок. В исследовании будет сравниваться группа рыбы с контрольной группой и с группой орехов. Внутригрупповые сравнения будут выполняться с использованием парного t-критерия. P-значения <0,05 будут считаться статистически значимыми.