외과적으로 절제 가능한 악성 흉막 중피종에서 MEDI4736 또는 MEDI4736 + Tremelimumab
2022년 9월 16일 업데이트: Bryan Burt, MD, Baylor College of Medicine
수술로 절제 가능한 악성 흉막 중피종에서 MEDI4736 또는 MEDI4736 + Tremelimumab의 기회 창 2상 연구
이 연구의 목적은 MEDI4736 또는 MEDI4736 + 트레멜리무맙과의 병용 요법이 악성 흉막 중피종 MPM에 대한 절제 수술을 받는 대상체에서 유리한 종양내 면역학적 환경의 변경과 관련이 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
MPM이 있는 피험자는 외과적 종격동 림프절 생검(경부 종격동경) 및 흉강경에 의한 흉막 종양의 동시 외과적 생검을 받을 것이며, 이때 종양 조직(최소 2g) 및 말초 혈액이 연구를 위해 수집될 것입니다.
이러한 절차는 이러한 피험자의 치료에서 표준 관리로 수행됩니다.
주제는 무작위로 선정됩니다.
생검 3일에서 3주 후, 대상자는 MEDI-4736(정맥 1회 15mg/kg) 또는 MEDI-4736(정맥 1회 1500mg) + 트레멜리무맙(정맥 75mg 1회) 또는 무작위 통제 연구 설계.
2개의 치료군(MEDI4736 단독 및 조합 MEDI4736+tremelimumab)과 1개의 미처리군(대조군)이 있을 것입니다.
이전 화학 요법을 받았는지 여부에 따라 계층화된 무작위화가 수행될 것이며 세 가지 부문 사이의 환자 선택 편향을 최소화하는 데 도움이 될 것입니다.
30kg 미만의 대상체는 MEDI4736 및 Tremelimumab 병용 요법 모두에 대해 체중 기반 투여로 치료됩니다.
이러한 환자는 약물 준비에서 내독소 노출을 제한하기 위해 고정 기반 투여에서 제외됩니다.
주입 후 1-6주 후에 피험자는 흉막외 전폐절제술(EPP) 또는 흉막절제술/피질피질제거술(P/D)을 포함한 절제 수술을 받게 되며 이때 종양을 제거하고(일반적으로 200-1000g) 연구를 위해 확보합니다.
MEDI-4736 또는 트레멜리무맙으로 치료를 받지 않은 4명의 환자가 대조군으로 포함될 것입니다.
이러한 절차에서 일상적으로 수행되는 것처럼 흉강경 절차와 EPP 또는 P/D 절제술 모두에 대한 전신 마취 유도 후 혈액을 채취합니다.
여섯 번째 늑골은 절제 시에 얻을 것입니다.
종양 제거 후 표준 프로토콜에는 보존된 신장 기능이 있는 상태에서 강내 시스플라틴 세척을 사용하는 수술 중 가열 화학요법이 포함됩니다(Sugarbaker et al., 2013, 2014; Richards et al., 2006).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor St Lukes
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서
- 나이 >/= 연구 시작 당시 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:
헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(> 1500/mm3) 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(>100,000/mm3) 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5× 제도적 정상 상한(ULN) )AST50mL/mN 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(문서화된 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN); Cockcroft-Gault 공식에 의해 결정된 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
수컷:
크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) × (140 - 연령) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)
안:
크레아티닌 CL(mL/min) = 체중(kg) × (140 - 연령) × 0.85 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 >/= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 양측 난소절제술의 이력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 동측 반흉부 너머로 질병 확장이 없는 외과적으로 절제 가능한 MPM
- MPM에 대한 계획된 절제 수술[흉막외 전폐절제술(EPP) 또는 흉막절제술 및 박피술(P/D)]
- 모든 MPM 조직학(상피, 혼합, 육종)
- 수술 전후 흉부 CT 및/또는 PET CT에 존재하는 N0 또는 N1 결절 질환.
- 2주기의 표준 화학요법 후에도 진행이 없는 경우 N2 결절 질환. 화학 요법 중 추가 N1 또는 N2 질병이 발생하는 경우 진행이 고려됩니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용) 또는 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위 배정
- 지난 3개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
- MEDI4736을 포함하여 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
- 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 30일 전 및 연구 약물 투여 30일 전 이전에 TKI[예: 에를로티닙, 제피티닙 및 크리조티닙]를 받았고 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내에 대상자를 위한 연구 약물의 첫 번째 용량.
- MEDI4736 또는 MEDI4736 + 트레멜리무맙 주입 전 28일 이내 및 주입 후 90일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드.
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE 등급 2).
- 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
- 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
- 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
- 원발성 면역결핍의 병력
- 동종 장기이식의 역사
- MEDI4736 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
- 트레멜리무맙 또는 MEDI4736 + 트레멜리무맙의 조합에 대한 과민증 병력
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
- 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
- 연수막 암종증의 병력
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 MEDI4736 또는 MEDI + 트레멜리무맙을 받은 후 6개월 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
- MEDI4736 또는 MEDI + 트레멜리무맙을 투여받은 후 90일 이내에 완하제 특성이 있는 약물 및 변비에 대한 약초 또는 자연 요법의 투여
- 트레멜리무맙 투여 후 3개월 이내에 수니티닙 수령
- 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 피험자
- 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
- 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
- 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
- N3 림프절 질환
- 간질성 폐 질환/폐렴의 병력
- 흉강경 검사 시 조직을 얻을 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메디4736
8명의 환자에게 외과적 절제 1주 내지 6주 전에 MEDI4736(15 mg/kg 정맥내, 1회)을 주입할 것입니다.
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MEDI4736은 26mM 히스티딘/히스티딘-HCl, 275mM 트레할로스 이수화물, 0.02%(w/v) 폴리소르베이트 80, pH 6.0에 50mg/mL로 제형화됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: MEDI4736 + 트레멜리무맙
8명의 환자는 외과적 절제 1-6주 전에 MEDI4736(1500mg 정맥주사, 1회) + 트레멜리무맙(75mg 정맥주사, 1회)을 주입받습니다.
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MEDI4736은 26mM 히스티딘/히스티딘-HCl, 275mM 트레할로스 이수화물, 0.02%(w/v) 폴리소르베이트 80, pH 6.0에 50mg/mL로 제형화됩니다.
다른 이름들:
트레멜리무맙 약물 제품은 20mM 히스티딘/히스티딘 하이드로클로라이드, 222mM 트레할로스 이수화물, 0.02%(중량/부피[w/v]) 폴리소르베이트 80, 0.27mM 에데트산나트륨 이수화물(EDTA)에서 20mg/mL의 공칭 농도로 제형화됩니다. , 산도 5.5.
다른 이름들:
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위약 비교기: 미처리 팔(대조군)
4명의 환자는 MEDI4736 또는 Tremelimumab을 투여받지 않습니다.
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MEDI4736이나 Tremelimumab은 사용하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조절 T 세포(CD8/Treg)에 대한 종양내 세포독성 T 세포의 비율 변화
기간: 스크리닝 후 1일째 및 치료 후 1-6주 이내에 수술 시
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MEDI-4736 및 Tremelimumab 전후에 대한 CD8 및 Treg의 조직 바이오마커 면역 반응은 CytoF(비행 시간 질량 세포 분석법) 및/또는 유동 세포 분석법을 사용하여 얻을 것입니다.
CD8/Treg의 비율은 Treg에 의해 CD8을 다이빙하여 계산됩니다.
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스크리닝 후 1일째 및 치료 후 1-6주 이내에 수술 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도성 T 세포 공동 자극제(ICOS) + CD4 T 세포의 백분율 변화.
기간: 스크리닝 후 1일째 및 치료 후 1-6주 이내에 수술 시
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MEDI-4736 및 Tremelimumab 전후에 대한 ICOS+ CD4 T 세포의 면역 반응에 대한 조직 바이오마커는 CytoF(비행 시간 질량 세포 분석법) 및/또는 유동 세포 분석법을 사용하여 얻을 것입니다.
ICOS+CD4 T 세포의 백분율은 전체 세포로 나누어 계산합니다.
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스크리닝 후 1일째 및 치료 후 1-6주 이내에 수술 시
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종양 발현 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1)의 변화.
기간: 스크리닝 후 1일째 및 치료 후 1-6주 이내에 수술 시
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MEDI-4736과 Tremelimumab의 조합 치료 전후에 종양 발현 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1)을 면역조직화학 및 CytoF로 얻을 것입니다.
측정 단위는 MMI입니다.
MMI(평균 금속 강도 또는 평균 질량 강도)는 비행시간형 질량 세포측정법(CyTOF)의 신호 강도로, 유동 세포측정법의 MFI(평균 형광 강도)와 동일합니다.
평균 금속 강도는 CyTOF에서 더 일반적으로 보이며 질량 분석법의 단위에서 알 수 있습니다.
범위는 0에서 무한대입니다.
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스크리닝 후 1일째 및 치료 후 1-6주 이내에 수술 시
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조합 요법(MEDI-4736 및 트레멜리무맙)으로 치료받은 환자 및 MEDI-4736 단독으로 치료받은 환자에서 조절 T 세포(CD8/Treg)에 대한 종양내 세포독성 T 세포의 비율.
기간: 치료 후 1~6주 이내 수술 시
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MEDI-4736 및 Tremelimumab 후 및 MEDI4736 단독 후 CD8 및 Treg의 조직 바이오마커 면역 반응은 CytoF(비행시간 질량 세포측정법) 및/또는 유동 세포측정법을 사용하여 얻을 것입니다.
CD8/Treg의 비율은 Treg에 의해 CD8을 다이빙하여 계산됩니다.
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치료 후 1~6주 이내 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 트레멜리무맙)으로 치료받은 환자 및 치료받지 않은 환자에서 조절 T 세포(CD8/Treg)에 대한 종양내 세포독성 T 세포의 비율.
기간: 무치료군(대조군) : 1일째 MEDI4736 + Tremelimumab : 치료 후 1~6주 이내 수술 시(MEDI4736+Tremelimumab)군
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MEDI-4736 및 트레멜리무맙 후, 및 언트레드 1일째에 CD8 및 Treg의 조직 바이오마커 면역 반응은 CytoF(비행시간 질량 세포측정법) 및/또는 유동 세포측정법을 사용하여 얻을 것입니다.
CD8/Treg의 비율은 Treg에 의해 CD8을 다이빙하여 계산됩니다.
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무치료군(대조군) : 1일째 MEDI4736 + Tremelimumab : 치료 후 1~6주 이내 수술 시(MEDI4736+Tremelimumab)군
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병용 요법(MEDI-4736 및 트레멜리무맙)으로 치료받은 환자 및 MEDI-4736 단독으로 치료받은 환자에서 유도성 T 세포 공동 자극제(ICOS) + CD4 T 세포의 백분율
기간: 치료 후 1~6주 이내 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 트레멜리무맙) 후 및 MEDI4736 단독 후 ICOS+ CD4 T 세포의 조직 바이오마커 면역 반응은 CytoF(비행시간 질량 세포측정법) 및/또는 유동 세포측정법을 사용하여 얻을 것이다.
ICOS+CD4 T 세포의 백분율은 전체 세포로 나누어 계산합니다.
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치료 후 1~6주 이내 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 트레멜리무맙)으로 치료받은 환자와 치료받지 않은 환자에서 유도성 T 세포 공동 자극제(ICOS) + CD4 T 세포의 백분율.
기간: 치료받지 않은 그룹(대조군): 1일째, MEDI-4736 및 Tremelimumab 그룹: 치료 후 1~6주 이내에 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 Tremelimumab) 후 및 치료되지 않은 환자 후 ICOS+ CD4 T 세포의 조직 바이오마커 면역 반응은 CytoF(비행시간 질량 세포측정) 및/또는 유동 세포측정을 사용하여 얻을 것입니다.
ICOS+CD4 T 세포의 백분율은 전체 세포로 나누어 계산합니다.
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치료받지 않은 그룹(대조군): 1일째, MEDI-4736 및 Tremelimumab 그룹: 치료 후 1~6주 이내에 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 트레멜리무맙)으로 치료받은 환자와 MEDI-4736 단독으로 치료받은 환자에서 종양 발현 프로그램화된 사멸-리간드 1(PD-L1).
기간: 치료 후 1~6주 이내 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 Tremelimumab) 후 및 MEDI-4736 단독 후 종양 발현 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1)을 면역조직화학 및 CytoF로 얻을 것이다.
측정 단위는 MMI입니다.
MMI(평균 금속 강도 또는 평균 질량 강도)는 비행시간형 질량 세포측정법(CyTOF)의 신호 강도로, 유동 세포측정법의 MFI(평균 형광 강도)와 동일합니다.
평균 금속 강도는 CyTOF에서 더 일반적으로 보이며 질량 분석법의 단위에서 알 수 있습니다.
범위는 0에서 무한대입니다.
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치료 후 1~6주 이내 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 트레멜리무맙)으로 치료받은 환자와 치료받지 않은 환자에서 종양 발현 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1).
기간: 비치료군(대조군): 스크리닝 후 1일째, MEDI4736 + Tremelimumab군: 치료 후 1~6주 이내에 수술 시
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병용 요법(MEDI-4736 및 Tremelimumab) 후 및 비치료 단독의 1일 전 및 1일에 종양 발현 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1)을 면역조직화학 및 CytoF로 얻을 것이다.
측정 단위는 MMI입니다.
MMI(평균 금속 강도 또는 평균 질량 강도)는 비행시간형 질량 세포측정법(CyTOF)의 신호 강도로, 유동 세포측정법의 MFI(평균 형광 강도)와 동일합니다.
평균 금속 강도는 CyTOF에서 더 일반적으로 보이며 질량 분석법의 단위에서 알 수 있습니다.
범위는 0에서 무한대입니다.
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비치료군(대조군): 스크리닝 후 1일째, MEDI4736 + Tremelimumab군: 치료 후 1~6주 이내에 수술 시
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중앙값 무재발 생존(RFS)
기간: 참가자는 수술 후 2년 동안 질병 재발 또는 검열까지 추적 관찰됩니다.
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Kaplan-Meier 방법에 기반한 RFS는 치료와 질병 재발 또는 검열 사이의 시간으로 정의되며 MEDI-4736 단독 또는 MEDI-4736 + Tremelimumab의 참가자는 수술 후 2년 동안 추적 관찰됩니다.
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참가자는 수술 후 2년 동안 질병 재발 또는 검열까지 추적 관찰됩니다.
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중앙값 전체 생존(OS)
기간: 참가자는 수술 후 2년 동안 사망 또는 검열될 때까지 추적 관찰됩니다.
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Kaplan-Meier 방법에 기반한 OS는 치료와 사망 사이의 시간으로 정의되거나 검열되고 MEDI-4736 단독 또는 MEDI-4736+Tremelimumab의 참가자는 수술 후 2년 동안 추적 관찰됩니다.
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참가자는 수술 후 2년 동안 사망 또는 검열될 때까지 추적 관찰됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 11일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 6일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 29일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .