MEDI4736 ou MEDI4736 + Tremelimumabe em mesotelioma pleural maligno ressecável cirurgicamente

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
2. Idade >/= 18 anos no momento da entrada no estudo
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

4. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

   Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 por mm3) Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (>100.000 por mm3) Bilirrubina sérica ≤ 1,5× limite superior institucional do normal (LSN) )AST50mL/min Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN se houver metástase hepática documentada); Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault;

   Homens:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Idade) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

   Fêmeas:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Idade) × 0,85 72 × creatinina sérica (mg/dL)

5. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por >/= 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
6. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
7. MPM ressecável cirurgicamente sem extensão da doença além do hemitórax ipsilateral
8. Cirurgia de ressecção planejada para MPM [pneumonectomia extrapleural (EPP) ou pleurectomia e decorticação (P/D)]
9. Qualquer histologia de MPM (epitelial, mista, sarcomatoide)
10. Doença nodal N0 ou N1 como presente na TC de tórax perioperatória e/ou PET CT.
11. Doença nodal N2 se não houver progressão após 2 ciclos de quimioterapia padrão. A progressão será considerada se a doença N1 ou N2 adicional se desenvolver durante a quimioterapia

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo) ou inscrição prévia ou randomização no presente estudo
2. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses
3. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo MEDI4736
4. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo e 30 dias antes da a primeira dose do medicamento do estudo para indivíduos que receberam TKIs anteriores [por exemplo, erlotinib, gefitinib e crizotinib] e dentro de 6 semanas para nitrosourea ou mitomicina C).
5. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da infusão com MEDI4736 ou MEDI4736 + tremelimumabe e até 90 dias após a infusão, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
6. Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anti-câncer anterior.
7. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
8. Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
9. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
10. História de imunodeficiência primária
11. História do transplante alogênico de órgãos
12. História de hipersensibilidade ao MEDI4736 ou a qualquer excipiente
13. História de hipersensibilidade ao tremelimumabe ou à combinação de MEDI4736 + tremelimumabe
14. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
15. História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
16. História de carcinomatose leptomeníngea
17. Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 6 meses após receber MEDI4736 ou MEDI + tremelimumabe
18. Recebimento de medicamentos com propriedades laxantes e remédios à base de plantas ou naturais para constipação dentro de 90 dias após o recebimento do MEDI4736 ou MEDI + tremelimumabe
19. Recebimento de sunitinibe dentro de 3 meses após receber tremelimumabe
20. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
22. Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas que requerem tratamento concomitante, incluindo, entre outros, cirurgia, radiação e/ou corticosteroides.
23. Indivíduos com convulsões descontroladas
24. doença nodal N3
25. História de doença pulmonar intersticial/pneumonite
26. Nenhum tecido é obtido no momento da toracoscopia.