MEDI4736 lub MEDI4736 + Tremelimumab w chirurgicznie resekcyjnym złośliwym międzybłoniaku opłucnej

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek >/= 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

4. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 na mm3) Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (>100 000 na mm3) Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) )AST50 ml/min Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli obecne są udokumentowane przerzuty do wątroby); Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, jak określono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta;

   Mężczyźni:

   Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) × (140 - wiek) 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

   kobiety:

   Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) × (140 - wiek) × 0,85 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

5. Kobiety muszą być w wieku pomenopauzalnym w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez >/=1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania.
6. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
7. Chirurgicznie resekcyjny MPM bez rozprzestrzeniania się choroby poza półkulę opłucnową po tej samej stronie
8. Planowana operacja resekcji MPM [pneumonektomia zewnątrzopłucnowa (EPP) lub pleurektomia i dekortykacja (P/D)]
9. Dowolna histologia MPM (nabłonkowa, mieszana, sarkomatoidalna)
10. Choroba węzłów chłonnych N0 lub N1 stwierdzona w okołooperacyjnym CT klatki piersiowej i/lub PET CT.
11. Choroba węzłów chłonnych N2, jeśli nie ma progresji po 2 cyklach standardowej chemioterapii. Progresja zostanie rozważona, jeśli podczas chemioterapii rozwinie się dodatkowa choroba N1 lub N2

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego) lub wcześniejsza rejestracja lub randomizacja w obecnym badaniu
2. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym MEDI4736
4. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i 30 dni przed pierwszej dawki badanego leku u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej TKI [np. erlotynib, gefitynib i kryzotynib] oraz w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C).
5. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed infuzją MEDI4736 lub MEDI4736 + tremelimumab i przez 90 dni po infuzji, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
6. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
7. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
8. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
9. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
10. Historia pierwotnego niedoboru odporności
11. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
12. Historia nadwrażliwości na MEDI4736 lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
13. Historia nadwrażliwości na tremelimumab lub połączenie MEDI4736 + tremelimumab
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
15. Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
16. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
17. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 6 miesięcy od otrzymania MEDI4736 lub MEDI + tremelimumab
18. Otrzymanie leków o właściwościach przeczyszczających oraz ziołowych lub naturalnych środków na zaparcia w ciągu 90 dni od otrzymania MEDI4736 lub MEDI + tremelimumab
19. Otrzymanie sunitynibu w ciągu 3 miesięcy od otrzymania tremelimumabu
20. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
21. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badania
22. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów.
23. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
24. Choroba węzła N3
25. Historia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc
26. Podczas torakoskopii nie można uzyskać żadnej tkanki.