Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

MEDI4736 o MEDI4736 + Tremelimumab nel mesotelioma pleurico maligno resecabile chirurgicamente

16 settembre 2022 aggiornato da: Bryan Burt, MD, Baylor College of Medicine

Finestra di opportunità Studio di fase II di MEDI4736 o MEDI4736 + Tremelimumab nel mesotelioma pleurico maligno resecabile chirurgicamente

L'obiettivo di questo studio è determinare se MEDI4736 o la terapia di combinazione con MEDI4736 + tremelimumab siano associati ad alterazioni favorevoli dell'ambiente immunologico intratumorale in soggetti sottoposti a chirurgia resezionale per mesotelioma pleurico maligno MPM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti con MPM saranno sottoposti a biopsia chirurgica del linfonodo mediastinico (mediastinoscopia cervicale) e biopsia chirurgica simultanea del tumore pleurico mediante toracoscopia, momento in cui verranno raccolti tessuto tumorale (almeno 2 g) e sangue periferico per lo studio. Queste procedure sono eseguite come standard di cura nel trattamento di questi soggetti. Il soggetto sarà randomizzato. Da tre giorni a tre settimane dopo la biopsia, i soggetti saranno trattati in modo casuale con MEDI-4736 (15 mg/kg una volta per via endovenosa) o MEDI-4736 (1500 mg una volta per via endovenosa) più tremelimumab (75 mg una volta per via endovenosa) o un gruppo di controllo in un disegno di studio controllato randomizzato. Ci saranno due bracci di trattamento (solo MEDI4736 e combinazione MEDI4736+tremelimumab) e un braccio non trattato (controllo). La randomizzazione, stratificata in base alla precedente chemioterapia o meno, verrà eseguita e contribuirà a ridurre al minimo i bias di selezione dei pazienti tra tre bracci. I soggetti di peso inferiore a 30 kg saranno trattati con dosaggio basato sul peso sia per la terapia di combinazione MEDI4736 che Tremelimumab. Questi pazienti sono esclusi dal dosaggio su base fissa per limitare l'esposizione alle endotossine dalle preparazioni farmacologiche. Da una a sei settimane dopo l'infusione, i soggetti verranno sottoposti a intervento chirurgico di resezione, inclusa la pneumonectomia extrapleurica (EPP) o la pleurectomia/decorticazione (P/D), momento in cui il tumore verrà rimosso (tipicamente 200-1000 g) e ottenuto per lo studio. Quattro pazienti che non saranno sottoposti a trattamento con MEDI-4736 o tremelimumab saranno inclusi come controlli. Il sangue verrà prelevato dopo l'induzione dell'anestesia generale sia per la procedura di toracoscopia che per la procedura di resezione EPP o P/D, come avviene di routine in queste procedure. La sesta costa sarà ottenuta al momento della resezione. Dopo la rimozione del tumore, il protocollo standard include la chemioterapia riscaldata intraoperatoria utilizzando un lavaggio di cisplatino intracavitario in presenza di funzione renale conservata (Sugarbaker et al., 2013, 2014; Richards et al., 2006).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor St Lukes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
  2. Età>/= 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

  4. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

    Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 per mm3) Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L (>100.000 per mm3) Bilirubina sierica ≤ 1,5 × limite superiore normale istituzionale (ULN) )AST50 ml/min Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche documentate); Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault;

    Maschi:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Età) 72 × creatinina sierica (mg/dL)

    Femmine:

    Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Età) × 0,85 72 × creatinina sierica (mg/dL)

  5. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per >/=1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
  6. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
  7. MPM resecabile chirurgicamente senza estensione della malattia oltre l'emitorace omolaterale
  8. Chirurgia resezionale pianificata per MPM [pneumonectomia extrapleurica (EPP) o pleurectomia e decorticazione (P/D)]
  9. Qualsiasi istologia MPM (epiteliale, mista, sarcomatoide)
  10. Malattia linfonodale N0 o N1 come presente alla TC del torace perioperatoria e/o alla TC PET.
  11. Malattia linfonodale N2 se nessuna progressione dopo 2 cicli di chemioterapia standard. La progressione sarà presa in considerazione se si sviluppa ulteriore malattia N1 o N2 durante la chemioterapia

Criteri di esclusione:

  1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio) o precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio
  2. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi
  3. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso MEDI4736
  4. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e 30 giorni prima della la prima dose del farmaco in studio per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza TKI [ad es. erlotinib, gefitinib e crizotinib] ed entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C).
  5. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'infusione con MEDI4736 o MEDI4736 + tremelimumab e fino a 90 giorni dopo l'infusione, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
  6. Qualsiasi tossicità irrisolta (>grado CTCAE 2) da precedente terapia antitumorale.
  7. Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di Grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto >Grado 1
  8. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
  9. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  10. Storia di immunodeficienza primaria
  11. Storia del trapianto d'organo allogenico
  12. Storia di ipersensibilità a MEDI4736 o qualsiasi eccipiente
  13. Storia di ipersensibilità a tremelimumab o alla combinazione di MEDI4736 + tremelimumab
  14. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
  15. Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi
  16. Storia di carcinomatosi leptomeningea
  17. Ricevimento della vaccinazione vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 6 mesi dalla ricezione di MEDI4736 o MEDI + tremelimumab
  18. Ricezione di farmaci con proprietà lassative e rimedi erboristici o naturali per la stitichezza entro 90 giorni dalla ricezione di MEDI4736 o MEDI + tremelimumab
  19. Ricezione di sunitinib entro 3 mesi dalla ricezione di tremelimumab
  20. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o soggetti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
  21. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio
  22. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.
  23. Soggetti con crisi epilettiche incontrollate
  24. Malattia linfonodale N3
  25. Storia di malattia polmonare interstiziale/polmonite
  26. Nessun tessuto è ottenibile al momento della toracoscopia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MEDI4736
8 pazienti riceveranno un'infusione di MEDI4736 (15 mg/kg per via endovenosa, una volta), da una a sei settimane prima della resezione chirurgica.
Droga: MEDI4736
MEDI4736 è formulato a 50 mg/mL in 26 mM istidina/istidina-HCl, 275 mM trealosio diidrato, 0,02% (p/v) polisorbato 80, pH 6,0.
Altri nomi:
  • durvalumab
Comparatore attivo: MEDI4736 + Tremelimumab
8 pazienti riceveranno un'infusione di MEDI4736 (1500 mg per via endovenosa, una volta) + tremelimumab (75 mg per via endovenosa, una volta), da una a sei settimane prima della resezione chirurgica.
Droga: MEDI4736
MEDI4736 è formulato a 50 mg/mL in 26 mM istidina/istidina-HCl, 275 mM trealosio diidrato, 0,02% (p/v) polisorbato 80, pH 6,0.
Altri nomi:
  • durvalumab
Droga: Tremelimumab
Tremelimumab Drug Product è formulato a una concentrazione nominale di 20 mg/mL in 20 mM di istidina/istidina cloridrato, 222 mM di trealosio diidrato, 0,02% (peso/volume [w/v]) polisorbato 80, 0,27 mM disodio edetato diidrato (EDTA) , pH 5,5.
Altri nomi:
  • nessun altro nome
Comparatore placebo: Braccio non trattato (controllo)
4 pazienti non riceveranno MEDI4736 o Tremelimumab.
Altro: nessun altro nome
Non verranno utilizzati né MEDI4736 né Tremelimumab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del rapporto tra cellule T citotossiche intratumorali e cellule T regolatorie (CD8/Treg)
Lasso di tempo: al giorno 1 dopo lo screening e in un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento
La risposta immunitaria del biomarcatore tissutale di CD8 e Treg prima e dopo MEDI-4736 e Tremelimumab sarà ottenuta utilizzando CytoF (citometria di massa a tempo di volo) e/o citometria a flusso. I rapporti di CD8/Treg sono calcolati immergendo CD8 da Treg.
al giorno 1 dopo lo screening e in un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della percentuale di costimolatore inducibile di cellule T (ICOS) + cellule T CD4.
Lasso di tempo: al giorno 1 dopo lo screening e in un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento
I biomarcatori tissutali per la risposta immunitaria delle cellule ICOS+ CD4 T prima e dopo MEDI-4736 e Tremelimumab saranno ottenuti utilizzando CytoF (citometria di massa a tempo di volo) e/o citometria a flusso. Le percentuali di cellule T ICOS+CD4 sono calcolate dividendo per le cellule totali.
al giorno 1 dopo lo screening e in un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento
Cambiamento nell'espressione tumorale programmata Death-ligand 1 (PD-L1).
Lasso di tempo: al giorno 1 dopo lo screening e in un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento
L'espressione tumorale del ligando di morte programmata 1 (PD-L1) prima e dopo il trattamento con la combinazione MEDI-4736 e Tremelimumab sarà ottenuta mediante immunoistochimica e CytoF. L'unità di misura è MMI. L'MMI (intensità media del metallo o intensità media della massa) è un'intensità del segnale nella citometria di massa a tempo di volo (CyTOF), che è la stessa dell'MFI (intensità media della fluorescenza) nella citometria a flusso. L'intensità media del metallo sembra più comune in CyTOF per distinguerla dall'unità nella spettrometria di massa. Il suo range va da 0 a infinito.
al giorno 1 dopo lo screening e in un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento
Rapporto tra cellule T citotossiche intratumorali e cellule T regolatorie (CD8/Treg) nei pazienti trattati con la terapia di combinazione (MEDI-4736 e Tremelimumab) e nei pazienti trattati con il solo MEDI-4736.
Lasso di tempo: in un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
La risposta immunitaria del biomarcatore tissutale di CD8 e Treg dopo MEDI-4736 e Tremelimumab, e dopo solo MEDI4736, sarà ottenuta utilizzando CytoF (citometria di massa a tempo di volo) e/o citometria a flusso. I rapporti di CD8/Treg sono calcolati immergendo CD8 da Treg.
in un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
Rapporto tra cellule T citotossiche intratumorali e cellule T regolatorie (CD8/Treg) in pazienti trattati con terapia combinata (MEDI-4736 e Tremelimumab) e pazienti non trattati.
Lasso di tempo: il gruppo non trattato (controllo): al giorno 1, MEDI4736 + Tremelimumab: presso un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento (gruppo MEDI4736+Tremelimumab)
La risposta immunitaria del biomarcatore tissutale di CD8 e Treg dopo MEDI-4736 e Tremelimumab, e al giorno 1 di untread sarà ottenuta utilizzando CytoF (citometria di massa a tempo di volo) e/o citometria a flusso. I rapporti di CD8/Treg sono calcolati immergendo CD8 da Treg.
il gruppo non trattato (controllo): al giorno 1, MEDI4736 + Tremelimumab: presso un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento (gruppo MEDI4736+Tremelimumab)
Percentuale di costimolazione inducibile delle cellule T (ICOS) + cellule T CD4 nei pazienti trattati con la terapia di combinazione (MEDI-4736 e Tremelimumab) e nei pazienti trattati con il solo MEDI-4736
Lasso di tempo: in un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
La risposta immunitaria del biomarcatore tissutale delle cellule ICOS + CD4 T dopo la terapia di combinazione (MEDI-4736 e Tremelimumab) e dopo il solo MEDI4736 sarà ottenuta utilizzando CytoF (citometria di massa a tempo di volo) e/o citometria a flusso. Le percentuali di cellule T ICOS+CD4 sono calcolate dividendo per le cellule totali.
in un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
Percentuale di costimolazione inducibile delle cellule T (ICOS) + cellule T CD4 nei pazienti trattati con terapia combinata (MEDI-4736 e Tremelimumab) e nei pazienti non trattati.
Lasso di tempo: Gruppo non trattato (controllo): al giorno 1, MEDI-4736 e gruppo Tremelimumab: presso un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento
La risposta immunitaria del biomarcatore tissutale delle cellule ICOS + CD4 T dopo la terapia di combinazione (MEDI-4736 e Tremelimumab) e dopo i pazienti non trattati sarà ottenuta utilizzando CytoF (citometria di massa a tempo di volo) e/o citometria a flusso. Le percentuali di cellule T ICOS+CD4 sono calcolate dividendo per le cellule totali.
Gruppo non trattato (controllo): al giorno 1, MEDI-4736 e gruppo Tremelimumab: presso un intervento chirurgico entro una-sei settimane dopo il trattamento
Ligando di morte programmata per espressione tumorale 1 (PD-L1) in pazienti trattati con terapia combinata (MEDI-4736 e Tremelimumab) e in pazienti trattati con MEDI-4736 da solo.
Lasso di tempo: in un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
L'espressione tumorale del ligando di morte programmata 1 (PD-L1) dopo la terapia di combinazione (MEDI-4736 e Tremelimumab) e dopo MEDI-4736 da solo sarà ottenuta mediante immunoistochimica e CytoF. L'unità di misura è MMI. L'MMI (intensità media del metallo o intensità media della massa) è un'intensità del segnale nella citometria di massa a tempo di volo (CyTOF), che è la stessa dell'MFI (intensità media della fluorescenza) nella citometria a flusso. L'intensità media del metallo sembra più comune in CyTOF per distinguerla dall'unità nella spettrometria di massa. Il suo range va da 0 a infinito.
in un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
Ligando di morte programmata dell'espressione tumorale 1 (PD-L1) in pazienti trattati con terapia combinata (MEDI-4736 e Tremelimumab) e in pazienti non trattati.
Lasso di tempo: Braccio non trattato (controllo): al giorno 1 dopo lo screening, gruppo MEDI4736 + Tremelimumab: presso un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
L'espressione tumorale programmata morte-ligando 1 (PD-L1) dopo la terapia di combinazione (MEDI-4736 e Tremelimumab) e prima e al giorno 1 del solo non trattato sarà ottenuta mediante immunoistochimica e CytoF. L'unità di misura è MMI. L'MMI (intensità media del metallo o intensità media della massa) è un'intensità del segnale nella citometria di massa a tempo di volo (CyTOF), che è la stessa dell'MFI (intensità media della fluorescenza) nella citometria a flusso. L'intensità media del metallo sembra più comune in CyTOF per distinguerla dall'unità nella spettrometria di massa. Il suo range va da 0 a infinito.
Braccio non trattato (controllo): al giorno 1 dopo lo screening, gruppo MEDI4736 + Tremelimumab: presso un intervento chirurgico da una a sei settimane dopo il trattamento
Sopravvivenza mediana libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti fino alla recidiva o alla censura della malattia per 2 anni dopo l'intervento chirurgico
La RFS basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo tra il trattamento e la recidiva della malattia o censurato e i partecipanti al MEDI-4736 da solo o al MEDI-4736 più Tremelimumab saranno seguiti per 2 anni dopo l'intervento.
I partecipanti saranno seguiti fino alla recidiva o alla censura della malattia per 2 anni dopo l'intervento chirurgico
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti fino alla morte o alla censura per 2 anni dopo l'intervento
L'OS basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo tra il trattamento e la morte o censurato e i partecipanti a MEDI-4736 da solo o MEDI-4736 + Tremelimumab saranno seguiti per 2 anni dopo l'intervento chirurgico.
I partecipanti saranno seguiti fino alla morte o alla censura per 2 anni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

6 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

30 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-36952

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MEDI4736

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kenya

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi