MEDI4736 eller MEDI4736 + Tremelimumab ved kirurgisk resektabel malignt pleural mesotheliom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder >/= 18 år ved studieoptagelse
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

4. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 pr. mm3) Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L (>100.000 pr. mm3) Serum bilirubin grænse ≤ UL normal ≤ UL. )AST50mL/min. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis dokumenteret levermetastaser er til stede); Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen;

   Mænd:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) × (140 - Alder) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 72 × serumkreatinin (mg/dL)

5. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale efter historie: ≥60 år gamle og ingen menstruation i >/= 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER bilateral ooforektomi i anamnesen) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
6. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
7. Kirurgisk resektabel MPM uden sygdomsforlængelse ud over den ipsilaterale hemithorax
8. Planlagt resektionskirurgi for MPM [ekstrapleural pneumonektomi (EPP) eller pleurektomi og dekortikation (P/D)]
9. Enhver MPM histologi (epitelial, blandet, sarcomatoid)
10. N0 eller N1 nodal sygdom som til stede på perioperativ thorax CT og/eller PET CT.
11. N2 nodal sygdom, hvis ingen progression efter 2 cyklusser med standard kemoterapi. Progression vil blive overvejet, hvis yderligere N1- eller N2-sygdom udvikles under kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet) eller tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
2. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder
3. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive MEDI4736
4. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til forsøgspersoner, der tidligere har modtaget TKI'er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C).
5. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før infusion med MEDI4736 eller MEDI4736 + tremelimumab og gennem 90 dage efter infusion, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
6. Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling.
7. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
8. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
9. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
10. Anamnese med primær immundefekt
11. Historie om allogen organtransplantation
12. Anamnese med overfølsomhed over for MEDI4736 eller ethvert hjælpestof
13. Anamnese med overfølsomhed over for tremelimumab eller kombinationen af ​​MEDI4736 + tremelimumab
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
15. Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
16. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
17. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 6 måneder efter modtagelse af MEDI4736 eller MEDI + tremelimumab
18. Modtagelse af lægemidler med afførende egenskaber og naturlægemidler eller naturlægemidler mod forstoppelse inden for 90 dage efter modtagelse af MEDI4736 eller MEDI + tremelimumab
19. Modtagelse af sunitinib inden for 3 måneder efter modtagelse af tremelimumab
20. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer, eller mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
21. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater
22. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
23. Personer med ukontrollerede anfald
24. N3 nodal sygdom
25. Anamnese med interstitiel lungesygdom/pneumonitis
26. Intet væv er tilgængeligt på tidspunktet for thorakoskopi.