- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02592551
MEDI4736 oder MEDI4736 + Tremelimumab bei chirurgisch resezierbarem malignen Pleuramesotheliom
Zeitfenster der Phase-II-Studie mit MEDI4736 oder MEDI4736 + Tremelimumab bei chirurgisch resezierbarem malignen Pleuramesotheliom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor St Lukes
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
- Alter >/= 18 Jahre bei Studieneintritt
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 pro mm3) Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (> 100.000 pro mm3) Serumbilirubin ≤ 1,5× institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN )AST50 ml/min Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn dokumentierte Lebermetastasen vorliegen); Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung;
Männchen:
Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) × (140 – Alter) 72 × Serumkreatinin (mg/dL)
Weibchen:
Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) × (140 – Alter) × 0,85 72 × Serumkreatinin (mg/dL)
- Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal durch Vorgeschichte: ≥ 60 Jahre alt und keine Menstruation für >/= 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder muss bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
- Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
- Chirurgisch resezierbares MPM ohne Krankheitsausdehnung über den ipsilateralen Hemithorax hinaus
- Geplante Resektionsoperation bei MPM [extrapleurale Pneumonektomie (EPP) oder Pleurektomie und Dekortikation (P/D)]
- Jede MPM-Histologie (epithelial, gemischt, sarkomatoid)
- N0- oder N1-Knotenerkrankung, wie im perioperativen Thorax-CT und/oder PET-CT vorhanden.
- N2-Knoten-Krankheit, wenn keine Progression nach 2 Zyklen Standard-Chemotherapie. Eine Progression wird in Betracht gezogen, wenn sich während der Chemotherapie eine zusätzliche N1- oder N2-Erkrankung entwickelt
Ausschlusskriterien:
- Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch/oder Mitarbeiter am Studienzentrum) oder frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten
- Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich MEDI4736
- Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und 30 Tage vor die erste Dosis des Studienmedikaments für Patienten, die zuvor TKIs erhalten haben [z. B. Erlotinib, Gefitinib und Crizotinib] und innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C).
- Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Infusion mit MEDI4736 oder MEDI4736 + Tremelimumab und bis 90 Tage nach der Infusion, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag nicht überschreiten dürfen von Prednison oder einem gleichwertigen Kortikosteroid.
- Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie.
- Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1
- Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
- Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
- Geschichte der primären Immunschwäche
- Geschichte der allogenen Organtransplantation
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen MEDI4736 oder einen Hilfsstoff
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Tremelimumab oder die Kombination von MEDI4736 + Tremelimumab
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose
- Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
- Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt von MEDI4736 oder MEDI + Tremelimumab
- Einnahme von Arzneimitteln mit abführenden Eigenschaften und pflanzlichen oder natürlichen Heilmitteln gegen Verstopfung innerhalb von 90 Tagen nach Erhalt von MEDI4736 oder MEDI + Tremelimumab
- Erhalt von Sunitinib innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt von Tremelimumab
- Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen, oder männliche oder weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
- Jegliche Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Probandensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
- Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide.
- Personen mit unkontrollierten Anfällen
- Erkrankung des N3-Knotens
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung/Pneumonitis
- Zum Zeitpunkt der Thorakoskopie ist kein Gewebe erhältlich.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MEDI4736
8 Patienten erhalten eine Infusion von MEDI4736 (15 mg/kg intravenös, einmalig) eine bis sechs Wochen vor der chirurgischen Resektion.
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MEDI4736 ist mit 50 mg/ml in 26 mM Histidin/Histidin-HCl, 275 mM Trehalosedihydrat, 0,02 % (w/v) Polysorbat 80, pH 6,0 formuliert.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: MEDI4736 + Tremelimumab
8 Patienten erhalten eine bis sechs Wochen vor der chirurgischen Resektion eine Infusion von MEDI4736 (1500 mg intravenös, einmal) + Tremelimumab (75 mg intravenös, einmal).
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MEDI4736 ist mit 50 mg/ml in 26 mM Histidin/Histidin-HCl, 275 mM Trehalosedihydrat, 0,02 % (w/v) Polysorbat 80, pH 6,0 formuliert.
Andere Namen:
Das Arzneimittelprodukt Tremelimumab ist mit einer Nominalkonzentration von 20 mg/ml in 20 mM Histidin/Histidinhydrochlorid, 222 mM Trehalose-Dihydrat, 0,02 % (Gewicht/Volumen [w/v]) Polysorbat 80, 0,27 mM Dinatriumedetat-Dihydrat (EDTA) formuliert. , pH-Wert 5,5.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Unbehandelter Arm (Kontrolle)
4 Patienten erhalten weder MEDI4736 noch Tremelimumab.
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Weder MEDI4736 noch Tremelimumab werden verwendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Verhältnisses von intratumoralen zytotoxischen T-Zellen zu regulatorischen T-Zellen (CD8/Treg)
Zeitfenster: am Tag 1 nach dem Screening und bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Die Gewebe-Biomarker-Immunantwort von CD8 und Treg auf vor und nach MEDI-4736 und Tremelimumab wird mittels CytoF (Flugzeit-Massenzytometrie) und/oder Durchflusszytometrie erhalten.
Die Verhältnisse von CD8/Treg werden berechnet, indem CD8 durch Treg dividiert wird.
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am Tag 1 nach dem Screening und bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Prozentsatzes von induzierbaren T-Zell-Co-Stimulator (ICOS) + CD4-T-Zellen.
Zeitfenster: am Tag 1 nach dem Screening und bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Gewebe-Biomarker für die Immunantwort von ICOS+ CD4-T-Zellen auf vor und nach MEDI-4736 und Tremelimumab werden mittels CytoF (Flugzeit-Massenzytometrie) und/oder Durchflusszytometrie erhalten.
Die Prozentsätze von ICOS+CD4-T-Zellen werden durch Division durch die Gesamtzahl der Zellen berechnet.
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am Tag 1 nach dem Screening und bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Veränderung des Tumorexpressionsprogrammierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Zeitfenster: am Tag 1 nach dem Screening und bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Die Tumorexpression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) vor und nach der Behandlung mit der Kombination MEDI-4736 und Tremelimumab wird durch Immunhistochemie und CytoF erhalten.
Die Maßeinheit ist MMI.
MMI (mittlere Metallintensität oder mittlere Massenintensität) ist eine Signalintensität in der Flugzeit-Massenzytometrie (CyTOF), die dieselbe ist wie MFI (mittlere Fluoreszenzintensität) in der Durchflusszytometrie.
Die mittlere Metallintensität scheint in CyTOF häufiger zu sein, um sie von der Einheit in der Massenspektrometrie zu unterscheiden.
Sein Bereich reicht von 0 bis unendlich.
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am Tag 1 nach dem Screening und bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Verhältnis von intratumoralen zytotoxischen T-Zellen zu regulatorischen T-Zellen (CD8/Treg) bei Patienten, die mit einer Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) behandelt wurden, und bei Patienten, die nur mit MEDI-4736 behandelt wurden.
Zeitfenster: bei einer Operation innerhalb von ein bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Die Gewebe-Biomarker-Immunantwort von CD8 und Treg nach MEDI-4736 und Tremelimumab und nach MEDI4736 allein wird unter Verwendung von CytoF (Flugzeit-Massenzytometrie) und/oder Durchflusszytometrie erhalten.
Die Verhältnisse von CD8/Treg werden berechnet, indem CD8 durch Treg dividiert wird.
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bei einer Operation innerhalb von ein bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Verhältnis von intratumoralen zytotoxischen T-Zellen zu regulatorischen T-Zellen (CD8/Treg) bei Patienten, die mit einer Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) behandelt wurden, und bei unbehandelten Patienten.
Zeitfenster: die unbehandelte Gruppe (Kontrolle): am Tag 1, MEDI4736 + Tremelimumab: bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung (MEDI4736 + Tremelimumab)-Gruppe
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Die Gewebe-Biomarker-Immunantwort von CD8 und Treg nach MEDI-4736 und Tremelimumab und am Tag 1 der ungelesenen Phase wird mithilfe von CytoF (Time-of-Flight-Massenzytometrie) und/oder Durchflusszytometrie erhalten.
Die Verhältnisse von CD8/Treg werden berechnet, indem CD8 durch Treg dividiert wird.
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die unbehandelte Gruppe (Kontrolle): am Tag 1, MEDI4736 + Tremelimumab: bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung (MEDI4736 + Tremelimumab)-Gruppe
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Prozentsatz von induzierbaren T-Zell-Co-Stimulator (ICOS) + CD4-T-Zellen bei Patienten, die mit einer Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) behandelt wurden, und bei Patienten, die nur mit MEDI-4736 behandelt wurden
Zeitfenster: bei einer Operation innerhalb von ein bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Die Gewebe-Biomarker-Immunantwort von ICOS+ CD4-T-Zellen nach Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) und nach MEDI4736 allein wird mittels CytoF (Flugzeit-Massenzytometrie) und/oder Durchflusszytometrie erhalten.
Die Prozentsätze von ICOS+CD4-T-Zellen werden durch Division durch die Gesamtzahl der Zellen berechnet.
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bei einer Operation innerhalb von ein bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Prozentsatz von induzierbaren T-Zell-Co-Stimulator (ICOS) + CD4-T-Zellen bei Patienten, die mit einer Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) behandelt wurden, und bei unbehandelten Patienten.
Zeitfenster: Unbehandelte Gruppe (Kontrolle): an Tag 1, MEDI-4736- und Tremelimumab-Gruppe: bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Die Gewebe-Biomarker-Immunantwort von ICOS+ CD4-T-Zellen nach Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) und nach unbehandelten Patienten wird mittels CytoF (Flugzeit-Massenzytometrie) und/oder Durchflusszytometrie erhalten.
Die Prozentsätze von ICOS+CD4-T-Zellen werden durch Division durch die Gesamtzahl der Zellen berechnet.
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Unbehandelte Gruppe (Kontrolle): an Tag 1, MEDI-4736- und Tremelimumab-Gruppe: bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Tumorexpression programmierter Todesligand 1 (PD-L1) bei Patienten, die mit einer Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) behandelt wurden, und bei Patienten, die nur mit MEDI-4736 behandelt wurden.
Zeitfenster: bei einer Operation innerhalb von ein bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Die Tumorexpression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) nach Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) und nach MEDI-4736 allein wird durch Immunhistochemie und CytoF erhalten.
Die Maßeinheit ist MMI.
MMI (mittlere Metallintensität oder mittlere Massenintensität) ist eine Signalintensität in der Flugzeit-Massenzytometrie (CyTOF), die dieselbe ist wie MFI (mittlere Fluoreszenzintensität) in der Durchflusszytometrie.
Die mittlere Metallintensität scheint in CyTOF häufiger zu sein, um sie von der Einheit in der Massenspektrometrie zu unterscheiden.
Sein Bereich reicht von 0 bis unendlich.
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bei einer Operation innerhalb von ein bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Tumorexpression programmierter Todesligand 1 (PD-L1) bei Patienten, die mit einer Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) behandelt wurden, und bei unbehandelten Patienten.
Zeitfenster: Unbehandelter Arm (Kontrolle): am Tag 1 nach dem Screening, MEDI4736 + Tremelimumab-Gruppe: bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Die Tumorexpression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) nach der Kombinationstherapie (MEDI-4736 und Tremelimumab) und vor und am Tag 1 der alleinigen Behandlung ohne Behandlung wird durch Immunhistochemie und CytoF erhalten.
Die Maßeinheit ist MMI.
MMI (mittlere Metallintensität oder mittlere Massenintensität) ist eine Signalintensität in der Flugzeit-Massenzytometrie (CyTOF), die dieselbe ist wie MFI (mittlere Fluoreszenzintensität) in der Durchflusszytometrie.
Die mittlere Metallintensität scheint in CyTOF häufiger zu sein, um sie von der Einheit in der Massenspektrometrie zu unterscheiden.
Sein Bereich reicht von 0 bis unendlich.
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Unbehandelter Arm (Kontrolle): am Tag 1 nach dem Screening, MEDI4736 + Tremelimumab-Gruppe: bei einer Operation innerhalb von einer bis sechs Wochen nach der Behandlung
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Mittleres rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder Zensur für 2 Jahre nach der Operation nachbeobachtet
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RFS auf der Grundlage der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeit zwischen der Behandlung und dem Wiederauftreten der Krankheit oder zensiert, und die Teilnehmer an entweder MEDI-4736 allein oder MEDI-4736 plus Tremelimumab werden nach der Operation 2 Jahre lang nachbeobachtet.
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Die Teilnehmer werden bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder Zensur für 2 Jahre nach der Operation nachbeobachtet
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Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden 2 Jahre nach der Operation bis zum Tod oder Zensur nachbeobachtet
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OS basierend auf der Kaplan-Meier-Methode ist definiert als die Zeit zwischen Behandlung und Tod oder zensiert, und die Teilnehmer an entweder MEDI-4736 allein oder MEDI-4736+Tremelimumab werden nach der Operation 2 Jahre lang nachbeobachtet.
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Die Teilnehmer werden 2 Jahre nach der Operation bis zum Tod oder Zensur nachbeobachtet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Adenom
- Neubildungen, Mesothel
- Pleuraneoplasmen
- Mesotheliom
- Mesotheliom, bösartig
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Durvalumab
- Tremelimumab
Andere Studien-ID-Nummern
- H-36952
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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