MEDI4736 o MEDI4736 + Tremelimumab en mesotelioma pleural maligno resecable quirúrgicamente

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Edad >/= 18 años al momento de ingreso al estudio
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

4. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L (> 1500 por mm3) Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (>100 000 por mm3) Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN) )AST50mL/min Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2.5 × ULN (≤ 5 × ULN si hay metástasis hepática documentada); Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault;

   Hombres:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Edad) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

   Hembras:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) × (140 - Edad) × 0,85 72 × creatinina sérica (mg/dL)

5. Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 60 años y sin menstruación durante >/= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
6. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
7. MPM resecable quirúrgicamente sin extensión de la enfermedad más allá del hemitórax ipsilateral
8. Cirugía de resección planificada para MPM [neumonectomía extrapleural (EPP) o pleurectomía y decorticación (P/D)]
9. Cualquier histología de MPM (epitelial, mixta, sarcomatoide)
10. Enfermedad ganglionar N0 o N1 tal como está presente en la TC torácica perioperatoria y/o la TC PET.
11. Enfermedad ganglionar N2 si no hay progresión después de 2 ciclos de quimioterapia estándar. Se considerará la progresión si se desarrolla enfermedad N1 o N2 adicional durante la quimioterapia.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio) o inscripción previa o aleatorización en el presente estudio
2. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses
3. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido MEDI4736
4. Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y 30 días antes de la la primera dosis del fármaco del estudio para sujetos que hayan recibido TKI anteriormente [p. ej., erlotinib, gefitinib y crizotinib] y dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C).
5. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la infusión con MEDI4736 o MEDI4736 + tremelimumab y hasta 90 días después de la infusión, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona, o un corticosteroide equivalente.
6. Cualquier toxicidad no resuelta (>CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena anterior.
7. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto
8. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos.
9. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
10. Historia de inmunodeficiencia primaria
11. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
12. Antecedentes de hipersensibilidad a MEDI4736 o a cualquier excipiente
13. Antecedentes de hipersensibilidad a tremelimumab o a la combinación de MEDI4736 + tremelimumab
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
15. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
16. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
17. Recibir vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 6 meses posteriores a recibir MEDI4736 o MEDI + tremelimumab
18. Recepción de medicamentos con propiedades laxantes y remedios a base de hierbas o naturales para el estreñimiento dentro de los 90 días posteriores a la recepción de MEDI4736 o MEDI + tremelimumab
19. Recepción de sunitinib dentro de los 3 meses posteriores a la recepción de tremelimumab
20. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando, o sujetos masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
22. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
23. Sujetos con convulsiones no controladas
24. Enfermedad del ganglio N3
25. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis
26. No se puede obtener tejido en el momento de la toracoscopia.