MEDI4736 nebo MEDI4736 + tremelimumab u chirurgicky resekovatelného maligního mezoteliomu pleury

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
2. Věk >/= 18 let v době vstupu do studia
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

4. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500 na mm3) Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l (>100 000 na mm3) Sérový bilirubin ≤ 5 × UL N 1. )AST50 ml/min Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny dokumentované jaterní metastázy); Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí;

   Muži:

   CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) × (140 – věk) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)

   Ženy:

   CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) × (140 – věk) × 0,85 72 × sérový kreatinin (mg/dl)

5. Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace po dobu >/= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
6. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
7. Chirurgicky resekabilní MPM bez rozšíření onemocnění za ipsilaterální hemithorax
8. Plánovaná resekční operace pro MPM [extrapleurální pneumonektomie (EPP) nebo pleurektomie a dekortikace (P/D)]
9. Jakákoli histologie MPM (epiteliální, smíšená, sarkomatoidní)
10. N0 nebo N1 nodální onemocnění přítomné na peroperačním CT hrudníku a/nebo PET CT.
11. Nemoc uzlin N2, pokud nedojde k progresi po 2 cyklech standardní chemoterapie. Progrese bude zvážena, pokud se během chemoterapie rozvine další onemocnění N1 nebo N2

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie) nebo předchozí zařazení či randomizace do této studie
2. Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců
3. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně MEDI4736
4. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) 30 dní před první dávkou studovaného léku a 30 dní před první dávka studovaného léku pro subjekty, které dříve dostávaly TKI [např. erlotinib, gefitinib a krizotinib] a do 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C).
5. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před infuzí s MEDI4736 nebo MEDI4736 + tremelimumab a po dobu 90 dnů po infuzi, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
6. Jakákoli nevyřešená toxicita (>CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby.
7. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
8. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
9. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
10. Primární imunodeficience v anamnéze
11. Historie alogenní transplantace orgánů
12. Anamnéza přecitlivělosti na MEDI4736 nebo na kteroukoli pomocnou látku
13. Anamnéza přecitlivělosti na tremelimumab nebo kombinaci MEDI4736 + tremelimumab
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
15. Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
16. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
17. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 6 měsíců od podání MEDI4736 nebo MEDI + tremelimumab
18. Příjem léků s laxativními vlastnostmi a rostlinných nebo přírodních léků na zácpu do 90 dnů od podání MEDI4736 nebo MEDI + tremelimumab
19. Příjem sunitinibu do 3 měsíců od podání tremelimumabu
20. Ženy, které jsou těhotné, kojící, nebo muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
21. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie
22. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů.
23. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty
24. N3 onemocnění uzlin
25. Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida v anamnéze
26. V době torakoskopie nelze získat žádnou tkáň.