재발된 ER 양성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 또는 자궁내막암 환자 치료에서의 Ribociclib 및 Letrozole

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 폐경 후
• 폐경 후 여성에서 조직학적으로 확인된 재발성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종 또는 자궁내막암; 참고: 순수 투명 세포 및 순수 점액성 암종은 부적격입니다. 백금 민감성, 백금 내성 및 백금 불응성 질환이 대상입니다. 이전 요법의 수에 제한 없음
• 환자는 생검을 받을 수 있는 질병이 있고 생검을 받는 데 동의합니다. 참고: 비정상적인 상황에서 생검이 가능하지 않은 경우 복수 자료 제출이 허용될 수 있습니다. 이 예외는 연구 주임 조사자 중 한 사람의 승인이 필요합니다.
• ER 및 망막모세포종(RB) 염색을 위한 조직 샘플 제공 의향
• RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준에 따라 측정 가능한 질병
• 종양은 면역조직화학(IHC)에 의해 에스트로겐 수용체(>= 10%)에 대해 양성으로 염색되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1 x 정상 상한(ULN); 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• Aspartate transaminase(aspartate aminotransferase[AST]) = < 2.5 x ULN(= 간 전이 환자의 경우 < 5 x ULN)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dL
• 칼륨 =< ULN(또는 등록 전에 보충제를 사용하여 =< ULN으로 수정됨)
• 총 칼슘(혈청 칼슘에 대해 보정됨) =< ULN(또는 등록 전 보충제로 =< ULN으로 보정됨)
• 마그네슘 =< ULN(또는 등록 전에 보충제를 사용하여 =< ULN으로 수정됨)
• 나트륨 =< ULN(또는 등록 전 보충제로 =< ULN으로 수정됨)
• 인 =< ULN(또는 등록 전에 보충제를 사용하여 =< ULN으로 수정됨)
• 연구 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구 목적으로 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자:

  • >= 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 4주
  • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우
• 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)

• 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 또는 심장 재분극 이상 및/또는 다음을 포함한 최근 사건:

  • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
  • 스크리닝 시 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 방실(AV) 블록(예: bifascicular block, Mobitz type II and three degree AV block) 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력
  • 특발성 돌연사 또는 선천성 긴 QT 증후군
  • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함하는 TdP(토르사드 데 포인트)의 위험 요인
  • QT 간격을 연장할 위험이 있는 것으로 알려진 약물 및/또는 중단할 수 없는(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 torsades de pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용
  • 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(Fridericia의 보정을 사용하여 보정된 QT 간격[QTcF])
  • 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) > 160 mmHg 또는 < 90 mmHg
  • 스크리닝 시 심전도(ECG) 또는 맥박에 의한 서맥(안정 시 심박수 < 50)
  • 빈맥(휴지 시 심박수 > 110), 스크리닝 시 ECG 또는 맥박
• ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF > 450msec(Fridericia 보정 사용) 참고: 모두 ECG 검사로 결정됨
• 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 중단할 수 없습니다 = 연구 약물 시작 전 7일 미만: 사이토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 자몽, 자몽을 포함한 폴리펩타이드 4/5(CYP3A4/5)의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제 교배종, 품멜로, 별과일, 세비야 오렌지 또는 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5 또는 허브 제제/약물 또는 식이 보조제를 통해 대사됩니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 =< 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자; 참고: 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
• 환자가 방사선 요법 = < 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 연구 약물 시작 전 2주 및 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않았거나 및/또는 골수의 >= 30%가 조사된 사람
• 환자가 등록 전 14일 미만에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않은 경우(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음)
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려짐(검사는 필수 아님)
• 환자는 리보시클립의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 참고: 아픽사반, 다비가트란, 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 요법은 허용됩니다.
• 등록 전 30일 이내의 사전 조사 연구 참여 또는 = < 조사 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간
• 환자는 미국 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0 등급 < 3에 대한 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증 또는 신경병증이 있는 환자는 허용됨). 연구에 들어가기 위해)
• Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 현저한 소장 절제술)이 있습니다.
• 리보시클립 또는 아로마타제 억제제(레트로졸, 아나스트로졸 또는 엑세메스탄)를 사용한 선행 요법
• 환자가 전신 화학요법을 받았음 =< 등록 3주 전