Ribociclib und Letrozol bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem ER-positivem Eierstock-, Eileiter-, primärem Peritoneal- oder Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Postmenopausal
• Histologisch bestätigtes rezidivierendes Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom oder Endometriumkarzinom bei postmenopausalen Frauen; HINWEIS: Reine klarzellige und reine muzinöse Karzinome sind nicht geeignet; platinsensitive, platinresistente und platinrefraktäre Erkrankungen sind förderfähig; keine Beschränkungen in der Anzahl der vorherigen Therapien
• Der Patient hat eine für eine Biopsie zugängliche Krankheit und ist damit einverstanden, sich einer Biopsie zu unterziehen; HINWEIS: Unter ungewöhnlichen Umständen kann die Einreichung von Aszitesmaterial akzeptabel sein, wenn eine Biopsie nicht möglich ist; diese Ausnahme erfordert die Genehmigung durch einen der Studienleiter
• Bereit, Gewebeproben für die ER- und Retinoblastom (RB)-Färbung bereitzustellen
• Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Kriterien
• Tumore müssen durch Immunhistochemie (IHC) positiv für Östrogenrezeptor (>= 10 %) gefärbt werden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin = < 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom
• Aspartat-Transaminase (Aspartat-Aminotransferase [AST]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• International normalisierte Ratio (INR) =< 2
• Kreatinin = < 1,5 mg/dL
• Kalium =< ULN (oder korrigiert auf =< ULN mit Ergänzungen vor der Registrierung)
• Gesamtkalzium (korrigiert um Serumkalzium) =< ULN (oder korrigiert auf =< ULN mit Ergänzungen vor der Registrierung)
• Magnesium =< ULN (oder korrigiert auf =< ULN mit Ergänzungen vor der Registrierung)
• Natrium =< ULN (oder korrigiert auf =< ULN mit Ergänzungen vor der Registrierung)
• Phosphor =< ULN (oder korrigiert auf =< ULN mit Ergänzungen vor der Registrierung)
• Fähigkeit, die Studienmedikation zu schlucken
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Gewebeproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie erfüllen ALLE der folgenden Kriterien:

  • >= 4 Wochen vom Abschluss der vorherigen Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zum Beginn der Studienbehandlung
  • Klinisch stabiler ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Screenings und keine Behandlung mit Steroiden und/oder enzyminduzierenden Antiepileptika gegen Hirnmetastasen
• Der Patient leidet gleichzeitig unter einer anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde (z. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis, aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen usw.)

• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung oder kardiale Repolarisationsanomalien und/oder kürzlich aufgetretene Ereignisse, einschließlich eines der folgenden:

  • Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting) oder symptomatischer Perikarditis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
  • Dokumentierte Kardiomyopathie
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO) beim Screening
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. ventrikuläre Tachykardie), kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger atrioventrikulärer (AV) Block (z. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades) Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
  • Idiopathischer plötzlicher Tod oder angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Risikofaktoren für Torsades de Pointe (TdP) einschließlich unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Vorgeschichte von Herzversagen oder Vorgeschichte von klinisch signifikanter/symptomatischer Bradykardie
  • Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit bekanntem Risiko, das QT-Intervall zu verlängern und/oder bekanntermaßen Torsades de Pointe zu verursachen, die nicht abgesetzt (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation) oder durch sichere alternative Medikamente ersetzt werden können
  • Unfähigkeit, das QT-Intervall beim Screening zu bestimmen (korrigiertes QT-Intervall [QTcF] unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
  • Systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg oder < 90 mmHg beim Screening
  • Bradykardie (Herzfrequenz < 50 in Ruhe), mittels Elektrokardiogramm (EKG) oder Puls, beim Screening
  • Tachykardie (Herzfrequenz > 110 in Ruhe), durch EKG oder Puls beim Screening
• Unfähigkeit, das QTcF-Intervall im EKG zu bestimmen (d. h.: nicht lesbar oder nicht interpretierbar) oder QTcF > 450 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur); HINWEIS: Alle wie durch Screening-EKG bestimmt
• Der Patient erhält derzeit eines der folgenden Medikamente und kann nicht abgesetzt werden =< 7 Tage vor Beginn des Studienmedikaments: bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) einschließlich Grapefruit, Grapefruit Hybriden, Pummelos, Sternfrüchte und Sevilla-Orangen oder die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/5 oder pflanzliche Präparate/Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel metabolisiert werden
• Der Patient erhält derzeit systemische Kortikosteroide oder hat innerhalb von =< 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten oder sich noch nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt; HINWEIS: Die folgenden Anwendungen von Kortikosteroiden sind erlaubt: Einzeldosen, topische Anwendungen (z. B. bei Hautausschlag), Inhalationssprays (z. B. bei obstruktiven Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikulär).
• Der Patient hat eine Strahlentherapie =< 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Palliation =< 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten und sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (Ausnahmen umfassen Alopezie) und/oder nicht bis Grad 1 oder besser erholt bei denen >= 30 % des Knochenmarks bestrahlt wurden
• Der Patient hatte eine größere Operation =< 14 Tage vor der Registrierung oder hat sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt (Tumorbiopsie wird nicht als größere Operation angesehen)
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (Test nicht obligatorisch)
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Ribociclib
• Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig; HINWEIS: Eine Therapie mit Apixaban, Dabigatran, Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt
• Teilnahme an einer früheren Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder = < 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Der Patient hat sich nicht von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien nach National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 Grad < 3 erholt (Ausnahme von diesem Kriterium: Patienten mit Alopezie oder Neuropathie jeden Grades sind erlaubt um ins Studium einzusteigen)
• Patient mit Child-Pugh-Score B oder C
• Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder signifikante Dünndarmresektion)
• Vorherige Therapie mit Ribociclib oder einem Aromatasehemmer (Letrozol, Anastrozol oder Exemestan)
• Der Patient hat eine systemische Chemotherapie erhalten = < 3 Wochen vor der Registrierung