Ribociclibe e letrozol no tratamento de pacientes com câncer recidivante de ER positivo de ovário, trompa de Falópio, peritoneal primário ou câncer de endométrio

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• pós-menopausa
• Recorrência histologicamente confirmada de carcinoma de ovário, trompas de Falópio ou carcinoma peritoneal primário ou câncer de endométrio em mulheres pós-menopáusicas; NOTA: carcinomas puros de células claras e mucinosos puros não são elegíveis; doença sensível à platina, resistente à platina e refratária à platina são elegíveis; sem limitações no número de regimes anteriores
• O paciente tem doença passível de biópsia e está de acordo em ser submetido a uma biópsia; OBSERVAÇÃO: em circunstâncias incomuns, o envio de material de ascite pode ser aceitável se uma biópsia não for possível; esta exceção exigirá a aprovação de um dos investigadores principais do estudo
• Disposto a fornecer amostras de tecido para coloração de ER e retinoblastoma (RB)
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Os tumores devem apresentar coloração positiva para receptor de estrogênio (>= 10%) por imuno-histoquímica (IHC)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1 x limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina total =< 3,0 x LSN com bilirrubina direta =< 1,5 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada
• Aspartato transaminase (aspartato aminotransferase [AST]) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN em pacientes com metástase hepática)
• Razão normalizada internacional (INR) = < 2
• Creatinina = < 1,5 mg/dL
• Potássio =< LSN (ou corrigido para =< LSN com suplementos antes do registro)
• Cálcio total (corrigido para cálcio sérico) =< LSN (ou corrigido para =< LSN com suplementos antes do registro)
• Magnésio =< LSN (ou corrigido para =< LSN com suplementos antes do registro)
• Sódio =< LSN (ou corrigido para =< LSN com suplementos antes do registro)
• Fósforo =< LSN (ou corrigido para =< LSN com suplementos antes do registro)
• Capacidade de engolir a medicação do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostras de tecido para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que preencham TODOS os seguintes critérios:

  • >= 4 semanas desde a conclusão da terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) até o início do tratamento do estudo
  • Tumor do SNC clinicamente estável no momento da triagem e sem receber esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais
• O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do paciente no estudo clínico ou comprometeria a adesão ao protocolo (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas, etc.)

• Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa ou anormalidades da repolarização cardíaca e/ou eventos recentes, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) ou pericardite sintomática nos 6 meses anteriores à triagem
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
  • Cardiomiopatia documentada
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) na triagem
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau) síndrome do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo
  • Morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito
  • Fatores de risco para torsades de pointe (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática
  • Uso concomitante de medicamentos com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecidos por causar torsades de pointe que não podem ser descontinuados (dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes do início do medicamento do estudo) ou substituídos por medicamentos alternativos seguros
  • Incapacidade de determinar o intervalo QT na triagem (intervalo QT corrigido [QTcF], usando a correção de Fridericia)
  • Pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg ou < 90 mmHg na triagem
  • Bradicardia (frequência cardíaca < 50 em repouso), por eletrocardiograma (ECG) ou pulso, na triagem
  • Taquicardia (frequência cardíaca > 110 em repouso), por ECG ou pulso na triagem
• Incapacidade de determinar o intervalo QTcF no ECG (i.e.: ilegível ou não interpretável) ou QTcF > 450 ms (usando a correção de Fridericia); NOTA: tudo conforme determinado pela triagem de ECG
• O paciente está recebendo atualmente qualquer um dos seguintes medicamentos e não pode ser descontinuado =< 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo: indutores ou inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (CYP3A4/5), incluindo toranja, toranja híbridos, pummelos, carambola e laranjas de Sevilha ou que têm uma janela terapêutica estreita e são metabolizados predominantemente através do CYP3A4/5 ou preparações/medicamentos à base de plantas ou suplementos dietéticos
• O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos dentro de =< 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento; NOTA: os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalatórios (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares)
• O paciente recebeu radioterapia =< 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação =< 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (as exceções incluem alopecia) e/ou em quem >= 30% da medula óssea foi irradiada
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do registro ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes (a biópsia do tumor não é considerada cirurgia de grande porte)
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (teste não obrigatório)
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ribociclibe
• O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina para tratamento, profilaxia ou outro; NOTA: a terapia com apixabana, dabigatrana, heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida
• Participação em um estudo experimental anterior dentro de 30 dias antes da inscrição ou =< 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo
• O paciente não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para o National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 grau < 3 (exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia ou neuropatia são permitidos para entrar no estudo)
• Paciente com escore Child-Pugh B ou C
• O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado)
• Terapia prévia com ribociclibe ou um inibidor da aromatase (letrozol, anastrozol ou exemestano)
• O paciente recebeu quimioterapia sistêmica = < 3 semanas antes do registro