Ribociclib y letrozol en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio, primario de peritoneo o de endometrio en recaída

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• posmenopáusica
• Carcinoma recurrente confirmado histológicamente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario o cáncer de endometrio en mujeres posmenopáusicas; NOTA: los carcinomas mucinosos puros y de células claras puros no son elegibles; son elegibles las enfermedades sensibles al platino, resistentes al platino y refractarias al platino; sin limitaciones en el número de regímenes anteriores
• El paciente tiene una enfermedad susceptible de biopsia y está de acuerdo en someterse a una biopsia; NOTA: en circunstancias inusuales, la presentación de material de ascitis puede ser aceptable si no es posible realizar una biopsia; esta excepción requerirá la aprobación de uno de los investigadores principales del estudio
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido para la tinción de ER y retinoblastoma (RB)
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) criterios
• Los tumores deben tener una tinción positiva para el receptor de estrógeno (>= 10 %) mediante inmunohistoquímica (IHC)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1 x límite superior normal (ULN); o bilirrubina total =< 3,0 x ULN con bilirrubina directa =< 1,5 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado
• Aspartato transaminasa (aspartato aminotransferasa [AST]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN en pacientes con metástasis hepática)
• Razón internacional normalizada (INR) =< 2
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Potasio =< LSN (o corregido a =< LSN con suplementos antes del registro)
• Calcio total (corregido por calcio sérico) =< LSN (o corregido a =< LSN con suplementos antes del registro)
• Magnesio =< LSN (o corregido a =< LSN con suplementos antes del registro)
• Sodio =< LSN (o corregido a =< LSN con suplementos antes del registro)
• Fósforo =< ULN (o corregido a =< ULN con suplementos antes del registro)
• Capacidad para tragar la medicación del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tienen compromiso del sistema nervioso central (SNC) a menos que cumplan con TODOS los siguientes criterios:

  • >= 4 semanas desde la finalización de la terapia anterior (incluida la radiación o la cirugía) hasta el inicio del tratamiento del estudio
  • Tumor del SNC clínicamente estable en el momento de la selección y que no recibe esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para las metástasis cerebrales
• El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, etc.)

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada o anomalías de la repolarización cardíaca y/o eventos recientes que incluyen cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 6 meses anteriores a la selección
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
  • Miocardiopatía documentada
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% según lo determinado por escaneo de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) en la selección
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado) síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
  • Muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito
  • Factores de riesgo de torsades de pointe (TdP) que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática
  • Uso concomitante de medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan torsades de pointe que no pueden suspenderse (dentro de las 5 vidas medias o 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio) o reemplazarse por medicamentos alternativos seguros
  • Incapacidad para determinar el intervalo QT en el cribado (intervalo QT corregido [QTcF], utilizando la corrección de Fridericia)
  • Presión arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg o < 90 mmHg en la selección
  • Bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 en reposo), por electrocardiograma (ECG) o pulso, en la selección
  • Taquicardia (frecuencia cardíaca > 110 en reposo), por ECG o pulso en la selección
• Incapacidad para determinar el intervalo QTcF en el ECG (es decir, ilegible o no interpretable) o QTcF > 450 mseg (usando la corrección de Fridericia); NOTA: todo según lo determinado por el ECG de detección
• El paciente está recibiendo actualmente alguno de los siguientes medicamentos y no puede interrumpirse = < 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio: inductores o inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5), incluidos pomelo, pomelo híbridos, pomelos, carambola y naranjas de Sevilla o que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5 o preparaciones/medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos
• El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos dentro de = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento; NOTA: se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), colirios o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares)
• El paciente ha recibido radioterapia = < 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, y que no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (las excepciones incluyen alopecia) y/o en quienes >= 30% de la médula ósea fue irradiada
• El paciente ha tenido una cirugía mayor = < 14 días antes del registro o no se ha recuperado de los efectos secundarios mayores (la biopsia del tumor no se considera una cirugía mayor)
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (prueba no obligatoria)
• El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ribociclib
• El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina para tratamiento, profilaxis u otros; NOTA: se permite la terapia con apixabán, dabigatrán, heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux
• Participación en un estudio de investigación anterior dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o =< 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo
• El paciente no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 grado < 3 (excepción a este criterio: se permiten pacientes con cualquier grado de alopecia o neuropatía para entrar en el estudio)
• Paciente con Child-Pugh score B o C
• El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección significativa del intestino delgado).
• Terapia previa con ribociclib o un inhibidor de la aromatasa (letrozol, anastrozol o exemestano)
• El paciente ha recibido quimioterapia sistémica = < 3 semanas antes del registro