Ribociclib og Letrozol til behandling af patienter med recidiverende ER-positiv ovarie-, æggeleder-, primær peritoneal- eller endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Postmenopausal
• Histologisk bekræftet tilbagevendende ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom eller endometriecancer hos postmenopausale kvinder; BEMÆRK: rene klare celler og rene mucinøse carcinomer er ikke egnede; platinfølsom, platinresistent og platin refraktær sygdom er berettiget; ingen begrænsninger i antallet af tidligere regimer
• Patienten har en sygdom, der er modtagelig for biopsi og er indforstået med at gennemgå en biopsi; BEMÆRK: under usædvanlige omstændigheder kan indsendelse af ascitesmateriale være acceptabelt, hvis en biopsi ikke er mulig; denne undtagelse kræver godkendelse af en af ​​undersøgelsens hovedinvestigatorer
• Villig til at levere vævsprøver til ER og retinoblastom (RB) farvning
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier
• Tumorer skal farves positive for østrogenreceptor (>= 10%) ved immunhistokemi (IHC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1 x øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom
• Aspartattransaminase (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
• International normaliseret ratio (INR) =< 2
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Kalium =< ULN (eller korrigeret til =< ULN med tilskud før registrering)
• Total calcium (korrigeret for serumcalcium) =< ULN (eller korrigeret til =< ULN med kosttilskud før registrering)
• Magnesium =< ULN (eller korrigeret til =< ULN med tilskud før registrering)
• Natrium =< ULN (eller korrigeret til =< ULN med tilskud før registrering)
• Fosfor =< ULN (eller korrigeret til =< ULN med tilskud før registrering)
• Evne til at sluge studiemedicin
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere vævsprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er involveret i centralnervesystemet (CNS), medmindre de opfylder ALLE følgende kriterier:

  • >= 4 uger fra forudgående terapiafslutning (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen
  • Klinisk stabil CNS-tumor på tidspunktet for screening og ikke modtagelse af steroider og/eller enzym-inducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser
• Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion osv.)

• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom eller hjerterepolariseringsabnormiteter og/eller nylige hændelser, herunder nogen af ​​følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk perikarditis inden for 6 måneder før screening
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
  • Dokumenteret kardiomyopati
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) ved screening
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig atrioventrikulær (AV) blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok) langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Idiopatisk pludselig død eller medfødt langt QT-syndrom
  • Risikofaktorer for torsades de pointe (TdP) inklusive ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, historie med hjertesvigt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
  • Samtidig brug af medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage torsades de pointe, som ikke kan afbrydes (inden for 5 halveringstider eller 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet) eller erstattes af sikker alternativ medicin
  • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet ved screening (korrigeret QT-interval [QTcF], ved hjælp af Fridericias korrektion)
  • Systolisk blodtryk (SBP) > 160 mmHg eller < 90 mmHg ved screening
  • Bradykardi (puls < 50 i hvile), ved elektrokardiogram (EKG) eller puls, ved screening
  • Takykardi (puls > 110 i hvile), ved EKG eller puls ved screening
• Manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet på EKG'et (dvs.: ulæselig eller ikke fortolkelig) eller QTcF > 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion); BEMÆRK: alt som bestemt ved screening af EKG
• Patienten får i øjeblikket nogen af ​​følgende lægemidler og kan ikke seponeres =< 7 dage før start af studielægemidlet: kendte stærke inducere eller hæmmere af cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) inklusive grapefrugt, grapefrugt hybrider, pummeloer, stjernefrugter og Sevilla-appelsiner eller som har et snævert terapeutisk vindue og overvejende metaboliseres gennem CYP3A4/5 eller urtepræparater/medicin eller kosttilskud
• Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider inden for =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt overstået efter bivirkninger af en sådan behandling; BEMÆRK: følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære)
• Patienten har modtaget strålebehandling =< 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation =< 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (undtagelser omfatter alopeci) og/eller i hvem >= 30% af knoglemarven blev bestrålet
• Patienten har gennemgået en større operation =< 14 dage før registreringen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation)
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv (test ikke obligatorisk)
• Patienten har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib
• Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet; BEMÆRK: behandling med apixaban, dabigatran, heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt
• Deltagelse i en tidligere undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding eller =< 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst
• Patienten er ikke kommet sig efter alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandlinger i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grad < 3 (undtagelse fra dette kriterium: patienter med enhver grad af alopeci eller neuropati er tilladt for at komme ind på studiet)
• Patient med en Child-Pugh-score B eller C
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller signifikant tyndtarmsresektion)
• Tidligere behandling med ribociclib eller en aromatasehæmmer (letrozol, anastrozol eller exemestan)
• Patienten har modtaget systemisk kemoterapi =< 3 uger før registrering