Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ribociklibi ja letrotsoli hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut ER-positiivinen munasarja-, munanjohtimis-, primaarinen vatsakalvosyöpä tai kohdun limakalvosyöpä

keskiviikko 6. lokakuuta 2021 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaiheen 2 koe ribosiklibistä (LEE011) ja letrotsolista ER-positiivisessa uusiutuneessa munasarjasyövässä, munanjohtimesyövässä, primaarisissa vatsakalvosyövissä ja kohdun limakalvosyövissä.

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin ribosiklib ja letrotsoli toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on estrogeenireseptori (ER) positiivinen munasarja-, munanjohdin-, primaarinen vatsakalvon tai kohdun limakalvon syöpä, joka on palannut (palannut) parannusjakson jälkeen. Ribociclib voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Estrogeenireseptoripositiiviset syöpäsolut saattavat tarvita estrogeenia kasvaakseen. Letrotsoli alentaa kehon tuottaman estrogeenin määrää ja tämä voi pysäyttää estrogeenia tarvitsevien kasvainsolujen kasvun. Ribosiklibin antaminen yhdessä letrotsolin kanssa voi olla tehokas hoito potilaille, joilla on munasarja-, munanjohdin-, primaarinen vatsakalvon tai kohdun limakalvon syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Osoita, johtaako letrotsolin ja ribosiklibin (LEE011) yhdistelmä siihen, että potilaiden prosenttiosuus on suurempi 12 viikon kohdalla (PFS 12) verrattuna aiemmissa tutkimuksissa, joissa letrotsolia käytettiin yksinään.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Osoita, johtaako letrotsolin ja ribosiklibin (LEE011) yhdistelmä korkeampaan syöpäantigeeni 125 (CA-125) -vasteeseen potilailla, joilla on uusiutunut ER-positiivinen munasarjasyöpä ja kohdun limakalvosyöpä verrattuna aiemmin raportoiduissa letrotsolitutkimuksissa .

II. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS), vahvistettu vasteprosentti ja haittatapahtumat.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Tunnista molekyylibiomarkkerit, jotka liittyvät vasteeseen letrotsoli- ja ribosiklib-hoitoon (LEE011) (potilailla, joilla on uusiutunut munasarjasyöpä ja kohdun limakalvosyöpä).

II. Kehitä osallistujien kasvaimille potilaasta peräisin olevia ksenografteja (PDX) mahdollista tulevaa translaatiotutkimusta varten, jossa arvioidaan mahdollista korrelaatiota PDX-mallin vasteiden ja potilaiden vasteiden välillä.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat ribosiklibiä suun kautta (PO) päivittäin ja letrotsolia PO päivittäin päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Postmenopausaalinen
  • Histologisesti vahvistettu toistuva munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä tai kohdun limakalvosyöpä postmenopausaalisilla naisilla; HUOMAA: puhtaat kirkkaat solut ja puhtaat limakarsinoomat eivät ole tukikelpoisia; platinaherkkä, platinaresistentti ja platinaresistentti sairaus ovat kelvollisia; ei rajoituksia aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärässä
  • Potilaalla on sairaus, johon voidaan tehdä biopsia, ja hän on suostunut biopsiaan; HUOMAA: epätavallisissa olosuhteissa askitesmateriaalin lähettäminen voi olla hyväksyttävää, jos biopsia ei ole mahdollista; tämä poikkeus edellyttää jonkin tutkimuksen päätutkijan hyväksyntää
  • Halukas toimittamaan kudosnäytteitä ER- ja retinoblastooman (RB) värjäystä varten
  • Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST)
  • Kasvainten on värjättävä estrogeenireseptoripositiivisesti (>= 10 %) immunohistokemian (IHC) mukaan
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1 x normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoralla bilirubiinilla = < 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Aspartaattitransaminaasi (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2
  • Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
  • Kalium =< ULN (tai korjattu =< ULN lisäravinteilla ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin kalsiumiin) =< ULN (tai korjattu =< ULN lisäravinteilla ennen rekisteröintiä)
  • Magnesium =< ULN (tai korjattu =< ULN lisäaineilla ennen rekisteröintiä)
  • Natrium =< ULN (tai korjattu =< ULN lisäravinteilla ennen rekisteröintiä)
  • Fosfori =< ULN (tai korjattu =< ULN lisäaineilla ennen rekisteröintiä)
  • Kyky niellä tutkimuslääkettä
  • Anna tietoinen kirjallinen suostumus
  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
  • Valmis toimittamaan kudosnäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus, elleivät he täytä KAIKKI seuraavista kriteereistä:

    • >= 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
    • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana ja steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta
  • Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus tai sydämen repolarisaation poikkeavuudet ja/tai viimeaikaiset tapahtumat, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
    • Dokumentoitu kardiomyopatia
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnassa
    • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen eteiskammiokatkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos) pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
    • Idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
    • Torsades de pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia
    • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan torsades de pointea, jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan sisällä tai 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
    • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (korjattu QT-aika [QTcF] Friderician korjauksella)
    • Systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg tai < 90 mmHg seulonnassa
    • Bradykardia (syke < 50 levossa), EKG:llä tai pulssilla, seulonnassa
    • Takykardia (syke > 110 levossa), EKG:llä tai pulssilla seulonnassa
  • Kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä EKG:ssä (eli: ei luettavissa tai ei tulkittavissa) tai QTcF > 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta); HUOMAA: kaikki seulonta-EKG:n perusteella määritettynä
  • Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää =< 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: tunnetut voimakkaat sytokromi P450:n perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5) indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippi hybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit tai joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n tai kasviperäisten valmisteiden/lääkkeiden tai ravintolisien kautta
  • Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja =< 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista; HUOMAA: seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset lääkkeet (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
  • Potilas on saanut sädehoitoa = < 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joiden luuytimestä säteilytettiin >= 30 %
  • Potilaalle on tehty suuri leikkaus = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena)
  • Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviseksi (testaus ei pakollinen)
  • Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiclibin apuaineelle
  • Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen; HUOMAA: hoito apiksabaanilla, dabigatraanilla, hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
  • Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai = < 5 tutkimustuotteen puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi
  • Potilas ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 luokkaan < 3 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö tai neuropatia, ovat sallittuja päästä tutkimukseen)
  • Potilas, jolla on Child-Pugh-pisteet B tai C
  • Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio)
  • Aikaisempi hoito ribosiclibillä tai aromataasinestäjällä (letrotsoli, anastrotsoli tai eksemestaani)
  • Potilas on saanut systeemistä kemoterapiaa = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ribosiklib ja letrotsoli)
Potilaat saavat ribosiklibiä PO päivittäin ja letrotsolia PO päivittäin päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
  • LEE011
  • LEE-011
Annettu PO
Muut nimet:
  • CGS 20267
  • Femara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden prosenttiosuus elossa ja taudin etenemisestä 12 viikon kohdalla (PFS12)
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole taudin etenemistä 12 viikon kohdalla (PFS12), määritellään potilaiksi, jotka ovat elossa ja taudin etenemisestä vapaita 12 viikon kohdalla. Eteneminen määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita. Mediaani ja 95 %:n luottamusvälit on arvioitu Kaplan-Meier-estimaattorilla.
Viikon 12 kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Rekisteröinnista ensimmäiseen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi rekisteröintipäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. Eteneminen määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti. Mediaani ja 95 %:n luottamusvälit on arvioitu Kaplan-Meier-estimaattorilla.
Rekisteröinnista ensimmäiseen sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalle rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Mediaani ja 95 %:n luottamusvälit on arvioitu Kaplan-Meier-estimaattorilla.
Rekisteröinnista kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 2 vuotta
CA-125-vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Potilaiden määrä, joilla on CA-125-vaste, joka määritellään 50 %:n tai suuremmiksi laskuksi lähtötilanteessa CA-125.
Jopa 2 vuotta
Niiden potilaiden määrä, joilla on vahvistettu vaste (täydellinen vaste tai osittainen vaste)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Niiden potilaiden määrä, joilla on vahvistettu vaste (täydellinen vaste tai osittainen vaste) vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
Jopa 2 vuotta
Hoitoon liittyvien 3. asteen tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Hoitoon liittyvien asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.0
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaspohjaisten ksenograft-mallien luominen tulevia translaatiokokeita varten
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Jokaiselle potilaalle luodaan ksenografti. Potilasperäisissä ksenograftikokeissa hoitovaste perustuu ultraäänellä mitattuihin kasvaintilavuuksiin. Kasvaimen kasvukäyrät piirretään graafisesti ja merkitään osoittamaan alkuperäisten potilaiden tulostilanne. Tutkimuksen lopun kasvaimen tilavuudet korreloidaan myös lähtötilanteen kanssa.
28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Letrotsolilla ja ribosiklibillä annettuun hoitoon liittyvät molekyylibiomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso
Määritetään, korreloivatko vasteet letrotsoliin ja ribosiclibiin potilaasta peräisin olevissa ksenograft-avatareissa potilailla havaittujen vasteiden kanssa. Assosiaatioiden mittaamiseen käytetään Fisher's Exact -testiä.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Gerardo Colon-Otero, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

3
Tilaa