Рибоциклиб и летрозол в лечении пациентов с рецидивом ER-положительного рака яичников, фаллопиевых труб, первичного рака брюшины или рака эндометрия

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• постменопаузальный
• Гистологически подтвержденный рецидив рака яичников, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы или рака эндометрия у женщин в постменопаузе; ПРИМЕЧАНИЕ: чистые светлоклеточные и чистые муцинозные карциномы неприемлемы; заболевания, чувствительные к платине, резистентные к платине и рефрактерные к платине; нет ограничений по количеству предшествующих режимов
• У пациента есть заболевание, поддающееся биопсии, и он согласен пройти биопсию; ПРИМЕЧАНИЕ: при необычных обстоятельствах может быть допустима подача асцитического материала, если биопсия невозможна; это исключение потребует одобрения одним из главных исследователей исследования
• Готовы предоставить образцы тканей для окрашивания ER и ретинобластомы (RB)
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Опухоли должны быть положительными на рецептор эстрогена (>= 10%) с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1 x верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин = < 3,0 x ВГН с прямым билирубином = < 1,5 x ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера
• Аспартаттрансаминаза (аспартатаминотрансфераза [АСТ]) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 2
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Калий =< ВГН (или с поправкой на =< ВГН с добавками до регистрации)
• Общий кальций (с поправкой на кальций в сыворотке) =< ВГН (или с поправкой на =< ВГН с добавками до регистрации)
• Магний =< ВГН (или с поправкой на =< ВГН с добавками до регистрации)
• Натрий =< ВГН (или с поправкой на =< ВГН с добавками до регистрации)
• Фосфор =< ВГН (или с поправкой на =< ВГН с добавками до регистрации)
• Способность проглотить исследуемый препарат
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы тканей для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), если они не соответствуют ВСЕМ следующим критериям:

  • >= 4 недели от завершения предшествующей терапии (включая облучение и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения
  • Клинически стабильная опухоль ЦНС на момент скрининга и отсутствие приема стероидов и/или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов по поводу метастазов в головной мозг
• У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия пациента в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активные нелеченые или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции и др.)

• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца или нарушения сердечной реполяризации и/или недавние события, включая любое из следующего:

  • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до скрининга
  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Документально подтвержденная кардиомиопатия
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО) при скрининге
  • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная (АВ) блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада типа Мобитц II и третьей степени) синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
  • Идиопатическая внезапная смерть или врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Факторы риска пируэтной тахикардии (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе
  • Одновременный прием лекарств с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию, прием которых нельзя отменить (в течение 5 периодов полувыведения или за 7 дней до начала приема исследуемого препарата) или заменить безопасными альтернативными препаратами.
  • Невозможность определить интервал QT при скрининге (скорректированный интервал QT [QTcF], с использованием поправки Фридериции)
  • Систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. при скрининге
  • Брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 в покое), по данным электрокардиограммы (ЭКГ) или пульса, при скрининге
  • Тахикардия (частота сердечных сокращений > 110 в покое), по данным ЭКГ или пульса при скрининге
• Невозможность определить интервал QTcF на ЭКГ (т. е. нечитаемый или не интерпретируемый) или QTcF > 450 мс (с использованием коррекции Фридериции); ПРИМЕЧАНИЕ: все по результатам скрининговой ЭКГ.
• Пациент в настоящее время получает любой из следующих препаратов и не может быть прекращен =< 7 дней до начала приема исследуемого препарата: известные сильные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4/5 (CYP3A4/5), включая грейпфрут, грейпфрут гибриды, помело, карамбола и апельсины севильи или которые имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5 или растительные препараты/лекарства или пищевые добавки
• Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды в течение =< 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешены следующие виды применения кортикостероидов: разовые дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные)
• Пациент получил лучевую терапию =< 4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативного лечения =< 2 недель до начала приема исследуемого препарата, и который не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию) и/или в у которых >= 30% костного мозга было облучено
• Пациент перенес серьезную операцию =< 14 дней до регистрации или не оправился от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией)
• Заведомо положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не обязательно)
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба.
• В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, производный кумарина, для лечения, профилактики или иным образом; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена терапия апиксабаном, дабигатраном, гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
• Участие в предыдущем исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения в исследование или =< 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше
• Пациент не оправился от всех токсичностей, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0, степень <3 (исключение из этого критерия: допускаются пациенты с любой степенью алопеции или невропатии). попасть на учебу)
• Пациент с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C
• У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или значительная резекция тонкой кишки)
• Предыдущая терапия рибоциклибом или ингибитором ароматазы (летрозол, анастрозол или экземестан)
• Пациент получил системную химиотерапию =< 3 недель до регистрации