Ribociklib a letrozol v léčbě pacientek s relapsem ER pozitivním karcinomem vaječníků, vejcovodů, primární peritoneální nebo endometriální rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Po menopauze
• Histologicky potvrzený recidivující karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom nebo karcinom endometria u žen po menopauze; POZNÁMKA: čisté světlé buňky a čisté mucinózní karcinomy nejsou vhodné; vhodné jsou onemocnění citlivé na platinu, rezistentní na platinu a refrakterní na platinu; bez omezení v počtu předchozích režimů
• Pacient má onemocnění podléhající biopsii a je ochotný podstoupit biopsii; POZNÁMKA: Za neobvyklých okolností může být podání materiálu ascitu přijatelné, pokud biopsie není možná; tato výjimka bude vyžadovat schválení jedním z hlavních řešitelů studie
• Ochota poskytnout vzorky tkáně pro barvení ER a retinoblastomu (RB).
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Nádory se musí obarvit pozitivně na estrogenový receptor (>= 10 %) imunohistochemicky (IHC)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1 x horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin =< 3,0 x ULN s přímým bilirubinem =< 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem
• Aspartáttransamináza (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Draslík =< ULN (nebo opraveno na =< ULN s doplňky před registrací)
• Celkový vápník (upravený na vápník v séru) =< ULN (nebo opravený na =< ULN s doplňky před registrací)
• Hořčík =< ULN (nebo opraveno na =< ULN s doplňky před registrací)
• Sodík =< ULN (nebo opravený na =< ULN s doplňky před registrací)
• Fosfor =< ULN (nebo opraveno na =< ULN s doplňky před registrací)
• Schopnost polykat studované léky
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout vzorky tkáně pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS), pokud nesplňují VŠECHNA z následujících kritérií:

  • >= 4 týdny od předchozího ukončení terapie (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) do zahájení studijní léčby
  • Klinicky stabilní nádor CNS v době screeningu a bez podávání steroidů a/nebo antiepileptik indukujících enzymy na mozkové metastázy
• Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v klinické studii nebo ohrozil dodržování protokolu (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce atd.)

• Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění nebo abnormality srdeční repolarizace a/nebo nedávné příhody včetně některého z následujících:

  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 6 měsíců před screeningem
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
  • Dokumentovaná kardiomyopatie
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO) při screeningu
  • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně) syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Idiopatická náhlá smrt nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Rizikové faktory pro torsades de pointe (TdP) včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, srdečního selhání v anamnéze nebo klinicky významné/symptomatické bradykardie v anamnéze
  • Současné užívání léků se známým rizikem prodloužení QT intervalu a/nebo které způsobují torsades de pointe, které nelze přerušit (během 5 poločasů nebo 7 dní před zahájením studie) nebo nahradit bezpečnou alternativní medikací
  • Neschopnost určit QT interval při screeningu (opravený QT interval [QTcF] pomocí Fridericiovy korekce)
  • Systolický krevní tlak (SBP) > 160 mmHg nebo < 90 mmHg při screeningu
  • Bradykardie (srdeční frekvence < 50 v klidu), na elektrokardiogramu (EKG) nebo pulzu, při screeningu
  • Tachykardie (srdeční frekvence > 110 v klidu), EKG nebo puls při screeningu
• Neschopnost určit interval QTcF na EKG (tj.: nečitelný nebo neinterpretovatelný) nebo QTcF > 450 ms (s použitím korekce Fridericia); POZNÁMKA: vše podle screeningového EKG
• Pacient v současné době užívá některý z následujících léků a nelze jej přerušit =< 7 dní před zahájením studie léku: známé silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4/5 (CYP3A4/5) včetně grapefruitu, grapefruitu hybridy, pummelos, star-ovoce a sevillské pomeranče nebo které mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5 nebo rostlinných přípravků/léků nebo doplňků stravy
• Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy během =< 2 týdnů před zahájením studie s lékem nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby; POZNÁMKA: Jsou povolena následující použití kortikosteroidů: jednorázové dávky, lokální aplikace (např. na vyrážku), inhalační spreje (např. na obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární)
• Pacient podstoupil radioterapii =< 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci =< 2 týdny před zahájením studovaného léku a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (výjimky zahrnují alopecii) a/nebo v kterým bylo ozářeno >= 30 % kostní dřeně
• Pacient prodělal velký chirurgický zákrok =< 14 dní před registrací nebo se nezotavil ze závažných nežádoucích účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok)
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (testování není povinné)
• Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku ribociklibu
• Pacient v současné době užívá warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak; POZNÁMKA: Je povolena terapie apixabanem, dabigatranem, heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem
• Účast v předchozí výzkumné studii během 30 dnů před zařazením nebo =< 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší
• Pacient se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií podle National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 stupeň < 3 (výjimka z tohoto kritéria: pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie nebo neuropatie jsou povoleni vstoupit do studia)
• Pacient s Child-Pugh skóre B nebo C
• Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo významná resekce tenkého střeva)
• Předchozí léčba ribociclibem nebo inhibitorem aromatázy (letrozol, anastrozol nebo exemestan)
• Pacient dostal systémovou chemoterapii =< 3 týdny před registrací