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Ribociclib e letrozolo nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico recidivante positivo per ER, tube di Falloppio, peritoneale primario o carcinoma endometriale

6 ottobre 2021 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase 2 di Ribociclib (LEE011) e Letrozolo nel carcinoma ovarico recidivante positivo ER, nel carcinoma delle tube di Falloppio, nei carcinomi peritoneali primari e nei tumori dell'endometrio.

Questo studio di fase II studia l'efficacia di ribociclib e letrozolo nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio, del peritoneo primario o dell'endometrio positivo al recettore degli estrogeni (ER) che è tornato (ritornato) dopo un periodo di miglioramento. Ribociclib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni enzimi necessari per la crescita cellulare. Le cellule tumorali che sono positive al recettore degli estrogeni potrebbero aver bisogno di estrogeni per crescere. Il letrozolo riduce la quantità di estrogeni prodotti dall'organismo e questo può arrestare la crescita delle cellule tumorali che necessitano di estrogeni per crescere. La somministrazione di ribociclib insieme a letrozolo può essere un trattamento efficace nelle pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio, del peritoneo primario o dell'endometrio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Dimostrare se la combinazione di letrozolo e ribociclib (LEE011) porta a una percentuale più alta di pazienti senza progressione a 12 settimane (PFS 12) rispetto a quella osservata in studi precedenti con letrozolo in monoterapia.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Dimostrare se la combinazione di letrozolo e ribociclib (LEE011) porta a un tasso di risposta dell'antigene tumorale 125 (CA-125) più elevato in pazienti con tumori ovarici e tumori dell'endometrio ER-positivi recidivati ​​rispetto a quello osservato negli studi sul letrozolo in monoterapia precedentemente riportati .

II. Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS), tasso di risposta confermato ed eventi avversi.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Identificare i biomarcatori molecolari associati a una risposta al trattamento con letrozolo e ribociclib (LEE011) (in pazienti con carcinomi ovarici recidivati ​​e tumori dell'endometrio).

II. Sviluppare avatar di xenotrapianto derivato dal paziente (PDX) sui tumori dei partecipanti per un possibile futuro studio traslazionale che valuti una potenziale correlazione tra le risposte nel modello PDX e le risposte dei pazienti.

SCHEMA:

I pazienti ricevono ribociclib per via orale (PO) giornalmente e letrozolo PO giornalmente nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3-6 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Post-menopausa
  • Carcinoma ovarico ricorrente, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario o carcinoma dell'endometrio nelle donne in post-menopausa confermate istologicamente; NOTA: i carcinomi puri a cellule chiare e mucinosi puri non sono ammissibili; sono ammissibili le malattie sensibili al platino, resistenti al platino e refrattarie al platino; nessuna limitazione nel numero di regimi precedenti
  • Il paziente ha una malattia suscettibile di biopsia ed è favorevole a sottoporsi a biopsia; NOTA: in circostanze insolite, l'invio di materiale di ascite può essere accettabile se una biopsia non è possibile; questa eccezione richiederà l'approvazione di uno dei ricercatori principali dello studio
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto per la colorazione di ER e retinoblastoma (RB).
  • Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
  • I tumori devono risultare positivi per il recettore degli estrogeni (>= 10%) mediante immunoistochimica (IHC)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale = < 1 x limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale = < 3,0 x ULN con bilirubina diretta = < 1,5 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
  • Aspartato transaminasi (aspartato aminotransferasi [AST]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2
  • Creatinina =< 1,5 mg/dL
  • Potassio =< ULN (o corretto a =< ULN con supplementi prima della registrazione)
  • Calcio totale (corretto per calcio sierico) =< ULN (o corretto a =< ULN con supplementi prima della registrazione)
  • Magnesio =< ULN (o corretto a =< ULN con supplementi prima della registrazione)
  • Sodio =< ULN (o corretto a =< ULN con supplementi prima della registrazione)
  • Fosforo =< ULN (o corretto a =< ULN con supplementi prima della registrazione)
  • Capacità di deglutire il farmaco oggetto dello studio
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non soddisfino TUTTI i seguenti criteri:

    • >= 4 settimane dal completamento della terapia precedente (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) all'inizio del trattamento in studio
    • Tumore del sistema nervoso centrale clinicamente stabile al momento dello screening e non ricevente steroidi e/o farmaci antiepilettici induttori enzimatici per metastasi cerebrali
  • Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva, infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate, ecc.)

  • Malattie cardiache clinicamente significative, non controllate o anomalie della ripolarizzazione cardiaca e/o eventi recenti tra cui uno dei seguenti:

    • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica nei 6 mesi precedenti lo screening
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
    • Cardiomiopatia documentata
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato dalla scansione con acquisizione multipla (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO) allo screening
    • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, Mobitz tipo II e blocco AV di terzo grado) sindrome del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo
    • Morte improvvisa idiopatica o sindrome congenita del QT lungo
    • Fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) tra cui ipokaliemia o ipomagnesiemia non corretta, anamnesi di insufficienza cardiaca o anamnesi di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica
    • Uso concomitante di farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT e/o noti per causare torsioni di punta che non possono essere interrotti (entro 5 emivite o 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio) o sostituiti da farmaci alternativi sicuri
    • Incapacità di determinare l'intervallo QT allo screening (intervallo QT corretto [QTcF], utilizzando la correzione di Fridericia)
    • Pressione arteriosa sistolica (SBP) > 160 mmHg o < 90 mmHg allo screening
    • Bradicardia (frequenza cardiaca < 50 a riposo), mediante elettrocardiogramma (ECG) o polso, allo screening
    • Tachicardia (frequenza cardiaca > 110 a riposo), mediante ECG o polso allo screening
  • Incapacità di determinare l'intervallo QTcF sull'ECG (cioè: illeggibile o non interpretabile) o QTcF > 450 msec (utilizzando la correzione di Fridericia); NOTA: tutto come determinato dall'ECG di screening
  • Il paziente sta attualmente ricevendo uno dei seguenti farmaci e non può essere interrotto = < 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio: forti induttori o inibitori noti del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4/5 (CYP3A4/5) incluso pompelmo, pompelmo ibridi, pummelos, carambola e arance di Siviglia o che hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso CYP3A4/5 o preparazioni erboristiche/medicinali o integratori alimentari
  • - Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici entro =<2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento; NOTA: sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: dosi singole, applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad es. per malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intrarticolari)
  • Pazienti che hanno ricevuto radioterapia =< 4 settimane o radiazioni a campo limitato per la palliazione =< 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio e che non si sono ripresi al grado 1 o superiore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (le eccezioni includono l'alopecia) e/o in cui >= 30% del midollo osseo è stato irradiato
  • Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore = < 14 giorni prima della registrazione o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori (la biopsia del tumore non è considerata un intervento chirurgico maggiore)
  • Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test non obbligatorio)
  • Il paziente ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib
  • Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altro anticoagulante derivato dalla cumarina per il trattamento, la profilassi o altro; NOTA: è consentita la terapia con apixaban, dabigatran, eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux
  • Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 30 giorni prima dell'arruolamento o =<5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
  • Il paziente non si è ripreso da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali secondo il National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 grado <3 (eccezione a questo criterio: i pazienti con qualsiasi grado di alopecia o neuropatia sono ammessi entrare nello studio)
  • Paziente con punteggio Child-Pugh B o C
  • - Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue)
  • Precedente terapia con ribociclib o un inibitore dell'aromatasi (letrozolo, anastrozolo o exemestane)
  • Il paziente ha ricevuto chemioterapia sistemica = < 3 settimane prima della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ribociclib e letrozolo)
I pazienti ricevono ribociclib PO giornalmente e letrozolo PO giornalmente nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Ribociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LEE011
  • LEE-011
Droga: Letrozolo
Dato PO
Altri nomi:
  • CGS 20267
  • Femara

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 12 settimane (PFS12)
Lasso di tempo: A 12 settimane
La percentuale di pazienti liberi da progressione a 12 settimane (PFS12) è definita come pazienti vivi e liberi da progressione a 12 settimane. La progressione è definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni. La mediana e gli intervalli di confidenza al 95% sono stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier.
A 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla prima progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di registrazione alla data della progressione della malattia o del decesso derivante da qualsiasi causa, qualunque sia la prima. La progressione è definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. La mediana e gli intervalli di confidenza al 95% sono stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier.
Dalla registrazione alla prima progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Il tempo di sopravvivenza globale è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. La mediana e gli intervalli di confidenza al 95% sono stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier.
Dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Il numero di pazienti con risposta CA-125
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il numero di pazienti con risposta CA-125, definita come una riduzione del 50% o superiore del CA-125 basale.
Fino a 2 anni
Il numero di pazienti con risposta confermata (risposta completa o risposta parziale)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il numero di pazienti con risposta confermata (risposta completa o risposta parziale) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1. Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta globale (OR) = CR + PR
Fino a 2 anni
Il numero di eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Il numero di eventi avversi di Grado 3 o superiore correlati al trattamento utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Fino a 30 giorni dopo il trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Creazione di modelli di xenotrapianti derivati ​​​​dal paziente per futuri esperimenti traslazionali
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'inizio del trattamento
Lo xenotrapianto verrà creato su ciascun paziente. Per gli esperimenti di xenotrapianto derivato dal paziente, la risposta alla terapia sarà basata sui volumi tumorali misurati mediante ultrasuoni. Le curve di crescita del tumore saranno tracciate graficamente e annotate per indicare lo stato di esito dei pazienti originari. I volumi del tumore alla fine dello studio saranno correlati anche allo stato di esito del paziente originario.
28 giorni dopo l'inizio del trattamento
Biomarcatori molecolari associati a una risposta al trattamento con letrozolo e ribociclib
Lasso di tempo: Linea di base
Verrà determinato se i tassi di risposta a letrozolo e ribociclib negli avatar xenotrapianti derivati ​​​​da pazienti sono correlati alle risposte osservate nei pazienti. Il test esatto di Fisher verrà utilizzato per misurare le associazioni.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Gerardo Colon-Otero, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

21 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

7 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

18 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1561 (Altro identificatore: Mayo Clinic in Florida)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-02181 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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