소생 심정지 환자의 내피 기능 장애 (ENDO-RCA)
심정지 증후군 후 환자에서 표준 요법 단독과 비교하여 표준 요법에 추가된 저용량 프로스타사이클린 투여 및 혈압 목표의 안전성 및 효능 - 무작위, 통제, 이중 맹검 조사자 개시 시험.
연구 개요
상세 설명
시험 근거: 손상된 내피에 대한 치료적 중재는 PCAS 환자의 결과를 개선할 수 있습니다. 프로스타사이클린/일로프로스트(PGI2)는 항혈소판, 혈관 확장 및 세포 보호 특성을 가진 내피 세포에 의해 형성되고 방출되는 내인성 프로스타노이드이며36 내피를 보호 및 비활성화하고 내피 파괴로 고통받는 환자의 혈관 무결성을 복원함으로써 유익할 것으로 예상됩니다. .
시험 모집단: 시험 참가자는 심장 원인으로 추정되는 병원 외 심정지(OHCA)가 있는 성인 환자(18세 이상)로 심장부, 2143, Rigshospitalet, Copenhagen에 입원해야 합니다.
시험 설계: 40명의 OHCA 환자를 대상으로 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 조사자 개시 시험. 48시간 활성 연구 약물(일로프로스트, 1ng/kg/분) 대 위약(식염수) 주입.
두 무작위 그룹의 환자는 목표 온도 관리를 포함한 최첨단 요법에 따라 치료를 받게 됩니다. 중재는 응급 절차로 간주되며 연구 약물 주입은 지속 자발 순환 회복(ROSC), 스크리닝 및 무작위화 후 가능한 한 빨리 시작되어야 합니다.
환자는 정보에 입각한 동의 후에만 등록되지만 병원 외 심정지 진단 후 가능한 한 빨리 치료를 시작해야 하므로, 즉 환자가 일시적으로 무능력한 시점에 과학적 보호자가 사전 동의서에 공동 서명합니다. 포함하기 전에. 가장 가까운 친척과 환자의 일반의가 가능한 한 빨리 공동 서명하고 환자는 가능할 때마다 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
연구 중에 혈액 샘플을 다른 시점에서 채취합니다. 출혈을 포함한 합병증과 관련하여 환자를 지속적으로 관찰하고 평가합니다. 환자가 ICU에 있는 한 환자를 적극적으로 평가합니다. 30일, 90일 및 180일의 연장된 후속 조치 기간 동안 안전 사건 및 활력 상태에 대한 후속 조치를 위해 환자와 연락을 취할 것입니다.
실험은 프로토콜에 따라 수행되며 덴마크 보건 및 의약품 당국, 덴마크 윤리 위원회 및 덴마크 데이터 보호 기관의 승인을 받았습니다.
조사 제품: 시험에서 활성 치료는 48시간 연속 i.v 주입으로 투여되는 Ilomedin® 1ng/kg/min입니다. 약물은 제품 사양에 따라 투여됩니다.
위약: 위약은 48시간 연속 i.v 주입으로 투여되는 0.9% 식염수입니다. 투여할 위약 식염수의 i.v 부피는 희석된(0.9% 식염수 중) 활성 약물의 투여량과 동일합니다.
연구 후원 및 재정 지원: 이 연구 프로젝트는 시험 후원자인 Pär I. Johansson이 수석 연구원인 Christian Hassager와 협력하여 조사자 주도로 시작되었습니다.
상업적 스폰서로부터 자금을받지 못했습니다.
환자 모집 기간은 2016년 2월부터 2016년 8월까지입니다. 30일, 90일 및 180일 결과 및 부작용에 대한 후속 데이터가 수집됩니다. 초기 데이터 분석은 모든 환자에 대한 30일 후속 조치 완료 후 수행됩니다. 2차 데이터 분석은 모든 환자에 대한 180일 후속 조치 완료 후 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 추정되는 심장 원인의 OHCA
- 지속적인 ROSC*
- 지속적인 ROSC 후 무의식(GCS <8)(구두 명령을 따를 수 없는 환자)*
- 목표 온도 관리가 표시됩니다.
제외 기준:
- 의식이 있는 환자(구두 명령에 복종)
- 가임 여성
- 체중이 135kg 이상인 환자
- 병원 내 심정지(IHCA)
- 비심장성 원인으로 추정되는 OHCA, 예. 주요 동맥의 외상 또는 해부/파열 후 또는 초기 저산소증(예: 익사, 질식, 교수형).
- 알려진 선천성 출혈 체질(비타민 K 길항제, 트롬빈억제제, 인자 Xa 억제제, ADP 수용체 억제제, 아스피린, 아사산틴, 페르산틴, NSAID, 미분획 및 저분자량 헤파린을 사용한 치료로 인한 의학적으로 유도된 응고병증은 환자를 배제하지 않습니다).
- 의심되거나 확인된 급성 두개내 출혈
- 의심되거나 확인된 급성 뇌졸중
- 목격되지 않은 무수축
- 치료 및 Do Not Resuscitate-order의 알려진 제한 사항
- 180일 생존 가능성을 낮추는 알려진 질병
- 알려진 사전 체포 CPC 3 또는 4
- ROSC에서 스크리닝까지 >4시간(240분)
- 수액 부하/혈압 상승제 및/또는 수축 촉진 약물/대동맥 내 풍선 펌프/축류 장치*에도 불구하고 수축기 혈압 <80mmHg
- 입장 시 체온 <30°C.
- 프로스타사이클린 유사체에 대한 알려진 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 일로프로스트 + M1006B -10mmHg 오프셋
48시간 연속 i.v 주입으로 1 ng/kg/min Ilomedin® 투여. 혈압 모듈 M1006B 관리: -10mmHg 오프셋 개입: 약물: 일로프로스트 + M1006B 오프셋 -10mmHg |
다른 이름들:
혈압 모듈 M1006B 투여: -10mmHg 오프셋
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실험적: Iloprost + M1006B, 오프셋 없음
48시간 연속 i.v 주입으로 1ng/kg/min Ilomedin® 투여 혈압 모듈 M1006B 투여: 오프셋 없음 개입: 약물: Iloprost + M1006B, 오프셋 없음 |
다른 이름들:
혈압 모듈 M1006B 관리: 오프셋 없음
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위약 비교기: 플라시보 + M1006B 오프셋 -10mmHg
48시간 연속 i.v 주입으로 더블 더미 0.9% 식염수. 혈압 모듈 M1006B 관리: -10mmHg 오프셋 개입: 약물: 위약 + M1006B 오프셋 -10mmHg |
다른 이름들:
혈압 모듈 M1006B 투여: -10mmHg 오프셋
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위약 비교기: 위약 + M1006B, 오프셋 없음
48시간 연속 i.v 주입으로 이중 더미 0.9% 식염수 혈압 모듈 M1006B 투여: 오프셋 없음 개입: 약물: 위약 + M1006B, 오프셋 없음 |
다른 이름들:
혈압 모듈 M1006B 관리: 오프셋 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내피 활성화 및 손상을 반영하는 평균 변화 i 혈장 바이오마커
기간: 48 시간
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내피 활성화 및 손상(sE-selectin, syndecan-1, 용해성 트롬보모듈린(sTM), 용해성 혈관 내피 성장 인자(sVEGF), 뉴클레오솜) 및 교감신경 부신 과활성화(에피네프린/노르에피네프린)를 기준선에서 48시간 후까지 나타내는 바이오마커의 평균 변화 -무작위화.
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48 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TEG, Multiplate, Flowcytometry로 평가한 지혈 프로파일의 평균 변화
기간: 48 시간
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Thrombelastography(TEG)(기능적 지혈 혈액 검사의 변화) 및 Multiplate(전혈 혈소판 응집 측정법) 및 Flowcytometry의 변화(혈구 및 내피 세포 유래 미립자의 변화)에 의해 평가된 지혈 프로파일의 평균 변화.
기준선에서 무작위화 후 48시간까지.
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48 시간
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혈장 바이오마커의 평균 변화로 측정한 주요 결과에 대한 혈압 목표 영향.
기간: 48 시간
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혈압 목표(65mmHg 또는 75mmHg)는 연구 약물에 대한 내피 반응(내피 활성화 및 손상을 반영하는 바이오마커의 평균 변화) 및 기준선으로부터 무작위화 후 48시간까지의 뉴런 특이적 에놀라시스 수준의 변화에 영향을 미칩니다.
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48 시간
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혈압 목표 개입의 타당성.
기간: 48 시간
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혈압 목표 개입의 타당성 .(Target
90%)
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48 시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출혈이 심한 환자 수
기간: 24시간~180일
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심한 출혈(3 적혈구(RBC) 단위 이상/24시간을 사용하는 두개내 또는 임상 출혈)
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24시간~180일
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장기 지원이 필요한 환자 수
기간: 48시간 ~ 180일
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무작위화 후 혈압상승제, 인공호흡기 및 신장 대체 요법의 일수.
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48시간 ~ 180일
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질병 중증도 점수의 평균 변화
기간: 48~96시간
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기준선에서 48시간 및 무작위화 후 4일까지 SOFA 점수의 변화.
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48~96시간
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수혈이 필요한 환자 수
기간: 48시간 ~ 180일
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무작위화 후 혈액 제품(ICU에서) 사용.
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48시간 ~ 180일
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신경학적 기능의 등급.
기간: ~180일
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180일에 수정된 순위 척도(mRS) 및 대뇌 성능 범주(CPC)에 의해 등급이 매겨진 신경학적 기능.
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~180일
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인류
기간: 24시간 ~ 180일
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적극적인 치료(lloprost)를 받은 환자와 위약을 받은 환자 사이의 7일, 30일, 90일 및 180일 사망률의 차이.
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24시간 ~ 180일
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신장 기능 평가
기간: 24~96시간
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예상 사구체 여과율(eGFR) 및 2일 및 3일의 소변 배출량 및 신대체 요법의 필요성.
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24~96시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Chistian Hassager, MD, DMSc, Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet, Blegdamsvej 0, DK-2100
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Meyer ASP, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Frydland M, Thomsen JH, Johansson PI, Hassager C. Low dose Iloprost effect on platelet aggregation in comatose out-of-hospital cardiac arrest patients: A predefined sub-study of the ENDO-RCA randomized -phase 2- trial. J Crit Care. 2020 Apr;56:197-202. doi: 10.1016/j.jcrc.2019.12.025. Epub 2019 Dec 30.
- Meyer ASP, Johansson PI, Kjaergaard J, Frydland M, Meyer MAS, Henriksen HH, Thomsen JH, Wiberg SC, Hassager C, Ostrowski SR. "Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): Safety and efficacy of low-dose Iloprost, a prostacyclin analogue, in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac-arrest-syndrome patients.". Am Heart J. 2020 Jan;219:9-20. doi: 10.1016/j.ahj.2019.10.002. Epub 2019 Oct 21.
- Meyer AS, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Johansson PI, Hassager C. Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): safety and efficacy of low-dose prostacyclin administration and blood pressure target in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac arrest syndrome patients: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Aug 2;17:378. doi: 10.1186/s13063-016-1477-z.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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