- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02685618
Endoteliální dysfunkce při resuscitované srdeční zástavě (ENDO-RCA)
Bezpečnost a účinnost podávání nízkých dávek prostacyklinu a cílová hodnota krevního tlaku jako doplněk standardní terapie ve srovnání se standardní terapií samotnou u pacientů se syndromem po srdeční zástavě – randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie zahájená zkoušejícím.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zdůvodnění studie: Terapeutické intervence zaměřené na poškozený endotel mohou zlepšit výsledky u pacientů s PCAS. Prostacyklin/iloprost (PGI2) je endogenní prostanoid, který je tvořen a uvolňován endoteliálními buňkami s protidestičkovými, vazodilatačními a cytoprotektivními vlastnostmi36 a očekává se, že bude prospěšný tím, že bude chránit a deaktivovat endotel a obnovovat vaskulární integritu u pacientů trpících rozpadem endotelu. .
Populace ve studii: Účastníky studie musí být dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let) s mimonemocniční srdeční zástavou (OHCA) s předpokládanou srdeční příčinou přijatí na oddělení kardiologie, 2143, Rigshospitalet, Kodaň.
Uspořádání studie: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie zahájená zkoušejícím u 40 pacientů s OHCA. 48 hodin aktivního studovaného léku (Iloprost, 1 ng/kg/min) versus infuze placeba (fyziologický roztok).
Pacienti v obou randomizovaných skupinách budou léčeni v souladu s nejmodernější terapií včetně cíleného řízení teploty. Intervence jsou považovány za nouzové postupy a infuze studovaného léku by měla být zahájena co nejdříve po trvalém návratu spontánní cirkulace (ROSC), screeningu a randomizaci.
Pacienti budou zařazeni pouze po informovaném souhlasu, ale protože léčba musí být zahájena co nejdříve po diagnóze srdeční zástavy mimo nemocnici, tj. v době, kdy jsou pacienti dočasně nekompetentní, podepíší formulář informovaného souhlasu vědečtí zástupci před zařazením. Příbuzní a praktický lékař pacienta co nejdříve podepíší a pacient poskytne informovaný souhlas, kdykoli to bude možné.
Během studie budou vzorky krve odebírány v různých časových bodech. Pacienti budou průběžně sledováni a hodnoceni s ohledem na komplikace včetně krvácení. Pacienti budou aktivně hodnoceni, dokud bude pacient na JIP. Během prodloužené doby sledování v den 30, 90 a 180 bude navázán kontakt s pacienty za účelem sledování bezpečnostních událostí a vitálního stavu.
Zkouška je prováděna v souladu s protokolem a je schválena dánským úřadem pro zdraví a léčiva, dánskou etickou komisí a dánským úřadem pro ochranu údajů.
Testovaný produkt: Aktivní léčba ve studii je 1 ng/kg/min Ilomedin® podávaná jako 48hodinová kontinuální i.v infuze. Léky budou podávány podle specifikací produktu.
Placebo: Placebo je 0,9% fyziologický roztok podávaný jako 48hodinová kontinuální i.v infuze. I.v objem placeba fyziologického roztoku, který má být podán, se rovná podanému objemu zředěného (v 0,9% fyziologickém roztoku) aktivního léčiva.
Sponzor studie a finanční podpora: Tento výzkumný projekt inicioval výzkumný pracovník sponzorem studie Pär I. Johansson ve spolupráci s hlavním řešitelem Christianem Hassagerem.
Nezískala finanční prostředky od žádných komerčních sponzorů.
Období náboru pacientů trvá od února 2016 do srpna 2016. Budou shromažďována data z následného sledování o 30denním, 90denním a 180denním výsledku a nežádoucích příhodách. Počáteční analýzy dat budou provedeny po dokončení 30denního sledování u všech pacientů. Sekundární analýzy dat budou provedeny po dokončení 180denního sledování u všech pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- OHCA předpokládané srdeční příčiny
- Trvalý ROSC*
- Bezvědomí (GCS <8) (pacienti nejsou schopni poslouchat verbální příkazy) po trvalém ROSC*
- Je indikováno řízení cílové teploty.
Kritéria vyloučení:
- Vědomí pacienti (poslechnutí verbálních příkazů)
- Ženy ve fertilním věku (pokud negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) nemůže vyloučit těhotenství v rámci inkluzního okna)
- Pacienti vážící více než 135 kg
- Srdeční zástava v nemocnici (IHCA)
- OHCA předpokládané nekardiální příčiny, např. po traumatu nebo disekci/ruptuře hlavní tepny NEBO zástavě srdce způsobené počáteční hypoxií (tj. utonutí, udušení, oběšení).
- Známá vrozená krvácivá diatéza (lékavě vyvolaná koagulopatie v důsledku léčby antagonisty vitaminu K, trombininhibitory, inhibitory faktoru Xa, inhibitory ADP-receptorů, Aspirin, Asasantin, Persantin, NSAID, nefrakcionovaný a nízkomolekulární heparin NEVYLUČUJE pacienta).
- Podezření nebo potvrzené akutní intrakraniální krvácení
- Podezření nebo potvrzená akutní mrtvice
- Asystólie bez svědka
- Známá omezení v terapii a příkaz Neresuscitovat
- Známé onemocnění, které činí 180denní přežití nepravděpodobným
- Známá předzatčení CPC 3 nebo 4
- >4 hodiny (240 minut) od ROSC do screeningu
- Systolický krevní tlak < 80 mm Hg navzdory zatížení tekutinami / vazopresorem a/nebo inotropní medikací / intraaortální balónkovou pumpou / axiálním průtokovým zařízením*
- Teplota při vstupu <30°C.
- Známá alergie na analogy prostacyklinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Iloprost + M1006B offset o -10 mmHg
Podávání 1 ng/kg/min Ilomedinu® jako 48hodinová kontinuální i.v infuze. Podání modulů krevního tlaku M1006B: kompenzováno o -10 mmHg Zásah: Lék: Iloprost + offset M1006B -10mmHg |
Ostatní jména:
Podání modulu krevního tlaku M1006B: kompenzováno o -10 mmHg
|
|
Experimentální: Iloprost + M1006B, Bez offsetu
Podání 1 ng/kg/min Ilomedinu® jako 48hodinová kontinuální i.v infuze Podání modulů krevního tlaku M1006B: Bez offsetu Zásah: Lék: Iloprost + M1006B, Bez offsetu |
Ostatní jména:
Správa modulu krevního tlaku M1006B: Bez offsetu
|
|
Komparátor placeba: Placebo + M1006B offset o -10 mmHg
Dvojitý slepý 0,9% fyziologický roztok jako 48hodinová kontinuální i.v infuze. Podání modulů krevního tlaku M1006B: kompenzováno o -10 mmHg Zásah: Lék: Placebo + offset M1006B -10mmHg |
Ostatní jména:
Podání modulu krevního tlaku M1006B: kompenzováno o -10 mmHg
|
|
Komparátor placeba: Placebo + M1006B, Bez offsetu
Dvojitý fiktivní 0,9% fyziologický roztok jako 48hodinová kontinuální i.v infuze Podání modulů krevního tlaku M1006B: Bez offsetu Zásah: Lék: Placebo + M1006B, Bez offsetu |
Ostatní jména:
Správa modulu krevního tlaku M1006B: Bez offsetu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední změna plazmatických biomarkerů odrážející aktivaci a poškození endotelu
Časové okno: 48 hodin
|
Průměrná změna biomarkerů svědčících pro aktivaci a poškození endotelu (sE-selektin, syndekan-1, rozpustný trombomodulin (sTM), solubilní vaskulární endoteliální růstový faktor (sVEGF), nukleozomy) a sympatoadrenální nadměrnou aktivaci (epinefrin/norepinefrin) od výchozí hodnoty do 48 hodin po -randomizace.
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna hemostatického profilu hodnocená pomocí TEG, Multiplate, Flowcytometrie
Časové okno: 48 hodin
|
Průměrná změna hemostatického profilu hodnocená pomocí Thrombelastografie (TEG) (změna funkčního hemostatického krevního testu) a Multiplate (agregometrie krevních destiček z plné krve) a změna ve Flowcytometrii (změna v krevních buňkách a mikročásticích odvozených z endoteliálních buněk).
od výchozího stavu do 48 hodin po randomizaci.
|
48 hodin
|
|
Cílový vliv krevního tlaku na primární výsledky měřený průměrnou změnou plazmatických biomarkerů.
Časové okno: 48 hodin
|
Cílový krevní tlak (65 mmHg nebo 75 mmHg) vliv na endoteliální odpověď na studované léčivo (průměrná změna v biomarkerech odrážející aktivaci a poškození endotelu) a změna v hladinách neuronové specifické enolázy od výchozí hodnoty do 48 hodin po randomizaci.
|
48 hodin
|
|
Proveditelnost cílové intervence krevního tlaku.
Časové okno: 48 hodin
|
Proveditelnost cílové intervence krevního tlaku. (Cíl
90 %)
|
48 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů se závažným krvácením
Časové okno: 24 hodin - 180 dní
|
Závažné krvácení (intrakraniální nebo klinické krvácení při použití 3 jednotek červených krvinek (RBC) nebo více/24 hodin)
|
24 hodin - 180 dní
|
|
Počet pacientů vyžadujících orgánovou podporu
Časové okno: 48 hodin až 180 dní
|
Dny vazopresorové, ventilátorové a renální substituční terapie po randomizaci.
|
48 hodin až 180 dní
|
|
Průměrná změna skóre závažnosti onemocnění
Časové okno: 48 až 96 hodin
|
Změny skóre SOFA od výchozí hodnoty do 48 hodin a dne 4 po randomizaci.
|
48 až 96 hodin
|
|
Počet pacientů s potřebou transfuze
Časové okno: 48 hodin až 180 dní
|
Použití krevních produktů (na JIP) po randomizaci.
|
48 hodin až 180 dní
|
|
Klasifikace neurologických funkcí.
Časové okno: na 180 dní
|
Neurologická funkce hodnocená modifikovanou Rankinovou škálou (mRS) a cerebrální výkonnostní kategorií (CPC) po 180 dnech.
|
na 180 dní
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 24 hodin až 180 dní
|
Rozdíl v mortalitě 7., 30., 90. a 180. den mezi pacienty léčenými aktivní léčbou (lloprost) a placebem.
|
24 hodin až 180 dní
|
|
Hodnocení funkce ledvin
Časové okno: 24 až 96 hodin
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) a výdej moči 2. a 3. den a potřeba renální substituční terapie.
|
24 až 96 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chistian Hassager, MD, DMSc, Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet, Blegdamsvej 0, DK-2100
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Meyer ASP, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Frydland M, Thomsen JH, Johansson PI, Hassager C. Low dose Iloprost effect on platelet aggregation in comatose out-of-hospital cardiac arrest patients: A predefined sub-study of the ENDO-RCA randomized -phase 2- trial. J Crit Care. 2020 Apr;56:197-202. doi: 10.1016/j.jcrc.2019.12.025. Epub 2019 Dec 30.
- Meyer ASP, Johansson PI, Kjaergaard J, Frydland M, Meyer MAS, Henriksen HH, Thomsen JH, Wiberg SC, Hassager C, Ostrowski SR. "Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): Safety and efficacy of low-dose Iloprost, a prostacyclin analogue, in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac-arrest-syndrome patients.". Am Heart J. 2020 Jan;219:9-20. doi: 10.1016/j.ahj.2019.10.002. Epub 2019 Oct 21.
- Meyer AS, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Johansson PI, Hassager C. Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): safety and efficacy of low-dose prostacyclin administration and blood pressure target in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac arrest syndrome patients: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Aug 2;17:378. doi: 10.1186/s13063-016-1477-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014092629
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .