Endoteelin toimintahäiriö elvytetyssä sydänpysähdyksessä (ENDO-RCA)
Pieniannoksisen prostatasykliinin annon ja verenpainetavoitteen turvallisuus ja tehokkuus standardihoidon lisäksi verrattuna pelkkään standardihoitoon sydänpysähdysoireyhtymän jälkeisillä potilailla - satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu tutkijan aloitteesta tehty tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen perustelut: Terapeuttiset interventiot, jotka kohdistuvat vaurioituneeseen endoteeliin, voivat parantaa PCAS-potilaiden tulosta. Prostasykliini/iloprosti (PGI2) on endogeeninen prostanoidi, jonka muodostavat ja vapauttavat endoteelisolut, joilla on verihiutaleita estäviä, verisuonia laajentavia ja soluja suojaavia ominaisuuksia36 ja jonka odotetaan olevan hyödyllinen suojaamalla ja deaktivoimalla endoteelia ja palauttamalla verisuonten eheyden potilailla, jotka kärsivät endoteelin hajoamisesta. .
Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen osallistuvien potilaiden on oltava aikuispotilaita (≥ 18-vuotiaita), joilla on oletetun sydämen syyn vuoksi sairaalan ulkopuolinen sydänpysähdys (OHCA), jotka on otettu kardiologian osastolle, 2143, Rigshospitalet, Kööpenhamina.
Kokeen suunnittelu: Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkijan aloittama tutkimus 40 OHCA-potilaalla. 48 tuntia aktiivista tutkimuslääkettä (Iloprost, 1 ng/kg/min) verrattuna lumelääkkeeseen (suolaliuos).
Potilaita molemmissa satunnaisryhmissä hoidetaan huippuluokan terapian mukaisesti, mukaan lukien kohdennettu lämpötilan hallinta. Toimenpiteitä pidetään kiireellisinä toimenpiteinä, ja tutkimuslääkeinfuusio tulee aloittaa mahdollisimman pian spontaanin verenkierron (ROSC) jatkuvan palautumisen, seulonnan ja satunnaistamisen jälkeen.
Potilaat otetaan mukaan vain tietoisen suostumuksen jälkeen, mutta koska hoito on aloitettava mahdollisimman aikaisin sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen diagnoosin jälkeen, eli silloin, kun potilaat ovat tilapäisesti epäpäteviä, tieteelliset huoltajat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. ennen sisällyttämistä. Lähisukulainen ja potilaan yleislääkäri allekirjoittavat sopimuksen mahdollisimman pian ja potilas antaa tietoisen suostumuksen aina kun mahdollista.
Tutkimuksen aikana verinäytteitä otetaan eri ajankohtina. Potilaita tarkkaillaan ja arvioidaan jatkuvasti komplikaatioiden, mukaan lukien verenvuoto, suhteen. Potilaita arvioidaan aktiivisesti niin kauan kuin potilas on teho-osastolla. Pidennetyn seurantajakson aikana päivinä 30, 90 ja 180 potilaisiin otetaan yhteyttä turvallisuustapahtumien ja elintilan seurantaa varten.
Koe suoritetaan pöytäkirjan mukaisesti, ja sen ovat hyväksyneet Tanskan terveys- ja lääkeviranomaiset, Tanskan eettinen komitea ja Tanskan tietosuojavirasto.
Tutkimustuote: Aktiivinen hoito kokeessa on 1 ng/kg/min Ilomedin® annettuna 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona. Lääkkeet annetaan tuote-eritelmien mukaisesti.
Plasebo: lumelääke on 0,9 % suolaliuosta, joka annetaan 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona. Annettavan lumelääke suolaliuoksen i.v. tilavuus on yhtä suuri kuin laimennetun (0,9-prosenttisessa suolaliuoksessa) aktiivisen lääkkeen annettu tilavuus.
Opintotuki ja taloudellinen tuki: Tämän tutkimusprojektin on tutkija-aloitteinen kokeen sponsori Pär I. Johansson yhteistyössä päätutkija Christian Hassagerin kanssa.
Se ei ole saanut rahoitusta kaupallisilta sponsoreilta.
Potilaiden rekrytointikausi kestää helmikuusta 2016 elokuuhun 2016. Seurantatiedot kerätään 30 päivän, 90 päivän ja 180 päivän tuloksista ja haittatapahtumista. Ensimmäiset data-analyysit tehdään kaikkien potilaiden 30 päivän seurannan jälkeen. Toissijaiset data-analyysit tehdään kaikkien potilaiden 180 päivän seurannan jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- OHCA oletetun sydänsyyn vuoksi
- Jatkuva ROSC*
- Tajuttomuus (GCS <8) (potilaat eivät pysty tottelemaan sanallisia käskyjä) jatkuvan ROSC:n* jälkeen
- Tavoitelämpötilan hallinta näytetään.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoiset potilaat (tottelevat sanallisia käskyjä)
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (ellei negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinitesti (HCG) voi sulkea pois raskauden sisällyttämisikkunan sisällä)
- Potilaat, jotka painavat yli 135 kg
- Sydänpysähdys sairaalassa (IHCA)
- OHCA oletetun ei-sydänperäisen syyn, esim. trauman tai suuren valtimon dissektion/repeämisen jälkeen TAI alkuhypoksiasta johtuvan sydämenpysähdyksen (ts. hukkuminen, tukehtuminen, roikkuminen).
- Tunnettu synnynnäinen verenvuotodiateesi (lääketieteellisesti aiheuttama koagulopatia, joka johtuu hoidosta K-vitamiiniantagonisteilla, trombiinin estäjillä, tekijä Xa:n estäjillä, ADP-reseptorin estäjillä, aspiriinilla, asasantiinilla, persantiinilla, tulehduskipulääkkeillä, fraktioimaton ja pienimolekyylipainoinen hepariini EI sulje pois potilasta).
- Epäilty tai vahvistettu akuutti kallonsisäinen verenvuoto
- Epäilty tai vahvistettu akuutti aivohalvaus
- Todistamaton asystolia
- Tunnetut rajoitukset terapiassa ja Älä elvyttäminen -tilaus
- Tunnettu sairaus, joka tekee 180 päivän eloonjäämisestä epätodennäköistä
- Tunnettu vangitsemista edeltävä CPC 3 tai 4
- >4 tuntia (240 minuuttia) ROSC:stä seulontaan
- Systolinen verenpaine <80 mm Hg nestelatauksesta/vasopressorista ja/tai inotrooppisesta lääkityksestä/aortansisäisestä ilmapallopumpusta/aksiaalivirtauslaitteesta huolimatta*
- Lämpötila sisääntulon yhteydessä <30°C.
- Tunnettu allergia Prostasykliinianalogeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Iloprost + M1006B offset -10 mmHg
Annostus 1 ng/kg/min Ilomedin® 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona. Verenpainemoduulien M1006B hallinta: offset -10 mmHg Interventio: Lääke: Iloprost + M1006B offset -10mmHg |
Muut nimet:
Verenpainemoduulin M1006B anto: offset -10 mmHg
|
|
Kokeellinen: Iloprost + M1006B, Ei siirtoa
Annostus 1 ng/kg/min Ilomedin® 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona Verenpainemoduulien anto M1006B: Ei offset Interventio: Lääke: Iloprost + M1006B, Ei offset |
Muut nimet:
Verenpainemoduulin M1006B hallinta: Ei poikkeamaa
|
|
Placebo Comparator: Placebo + M1006B offset -10 mmHg
Kaksoisnukke 0,9 % suolaliuosta 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona. Verenpainemoduulien M1006B hallinta: offset -10 mmHg Interventio: Lääke: Placebo + M1006B offset -10 mmHg |
Muut nimet:
Verenpainemoduulin M1006B anto: offset -10 mmHg
|
|
Placebo Comparator: Placebo + M1006B, Ei offsetia
Kaksoisnukke 0,9 % suolaliuosta 48 tunnin jatkuvana i.v-infuusiona Verenpainemoduulien anto M1006B: Ei offset Interventio: Lääke: Placebo + M1006B, Ei offset |
Muut nimet:
Verenpainemoduulin M1006B hallinta: Ei poikkeamaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos plasman biomarkkereissa, jotka heijastavat endoteelin aktivaatiota ja vaurioita
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Keskimääräinen muutos biomarkkereissa, jotka viittaavat endoteelin aktivaatioon ja vaurioitumiseen (sE-selektiini, syndekaani-1, liukoinen trombomoduliini (sTM), liukoinen verisuonten endoteelin kasvutekijä (sVEGF), nukleosomit) ja sympatoadrenaalisen yliaktivaation (epinefriini/norepinefriini) lähtötilanteesta 48 tuntia lähtötilanteen jälkeen - satunnaistaminen.
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos hemostaattisessa profiilissa arvioituna TEG:llä, monilevyisellä ja virtaussytometrillä
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Keskimääräinen muutos hemostaattisessa profiilissa, joka on arvioitu trombolastografialla (TEG) (muutos toiminnallisessa hemostaattisessa veritestissä) ja Multiplate (kokoverihiutaleaggregometria) ja muutos virtaussytometriassa (muutos verisoluista ja endoteelisoluista peräisin olevissa mikropartikkeleissa).
lähtötasosta 48 tuntiin satunnaistamisen jälkeen.
|
48 tuntia
|
|
Verenpainetavoitteen vaikutus ensisijaisiin tuloksiin mitattuna plasman biomarkkerien keskimääräisellä muutoksella.
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Verenpainetavoite (65 mmHg tai 75 mmHg) vaikuttaa endoteelin vasteeseen tutkimuslääkkeelle (keskimääräinen muutos biomarkkereissa, jotka heijastavat endoteelin aktivaatiota ja vauriota) ja muutos neuronispesifisen enolaasin tasoissa lähtötasosta 48 tuntiin satunnaistamisen jälkeen.
|
48 tuntia
|
|
Verenpainekohteen toimenpiteen toteutettavuus.
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Verenpainekohteen toimenpiteen toteutettavuus .(Target
90 %)
|
48 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on vaikea verenvuoto
Aikaikkuna: 24 tuntia - 180 päivää
|
Vaikea verenvuoto (kallonsisäinen tai kliininen verenvuoto, jossa käytetään 3 punasoluyksikköä (RBC) tai enemmän/24 tuntia)
|
24 tuntia - 180 päivää
|
|
Elintukea tarvitsevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 48 tunnista 180 päivään
|
Vasopressorin, hengityslaitteen ja munuaiskorvaushoidon päivät satunnaistamisen jälkeen.
|
48 tunnista 180 päivään
|
|
Keskimääräinen muutos taudin vakavuuspisteissä
Aikaikkuna: 48-96 tuntia
|
Muutokset SOFA-pisteissä lähtötasosta 48 tuntiin ja päivään 4 satunnaistamisen jälkeen.
|
48-96 tuntia
|
|
Verensiirtotarpeita tarvitsevien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 48 tunnista 180 päivään
|
Verituotteiden käyttö (teho-osastolla) satunnaistamisen jälkeen.
|
48 tunnista 180 päivään
|
|
Neurologisen toiminnan luokittelu.
Aikaikkuna: 180 päivään
|
Neurologinen toiminta luokitellaan modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) ja aivojen suorituskykykategorialla (CPC) 180 päivän kohdalla.
|
180 päivään
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 24 tunnista 180 päivään
|
Ero 7., 30., 90. ja 180. päivän kuolleisuudessa aktiivista hoitoa (lloprostia) ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä.
|
24 tunnista 180 päivään
|
|
Munuaisten toiminnan arviointi
Aikaikkuna: 24-96 tuntia
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ja virtsan eritys päivinä 2 ja 3 sekä munuaiskorvaushoidon tarve.
|
24-96 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chistian Hassager, MD, DMSc, Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet, Blegdamsvej 0, DK-2100
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Meyer ASP, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Frydland M, Thomsen JH, Johansson PI, Hassager C. Low dose Iloprost effect on platelet aggregation in comatose out-of-hospital cardiac arrest patients: A predefined sub-study of the ENDO-RCA randomized -phase 2- trial. J Crit Care. 2020 Apr;56:197-202. doi: 10.1016/j.jcrc.2019.12.025. Epub 2019 Dec 30.
- Meyer ASP, Johansson PI, Kjaergaard J, Frydland M, Meyer MAS, Henriksen HH, Thomsen JH, Wiberg SC, Hassager C, Ostrowski SR. "Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): Safety and efficacy of low-dose Iloprost, a prostacyclin analogue, in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac-arrest-syndrome patients.". Am Heart J. 2020 Jan;219:9-20. doi: 10.1016/j.ahj.2019.10.002. Epub 2019 Oct 21.
- Meyer AS, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Johansson PI, Hassager C. Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): safety and efficacy of low-dose prostacyclin administration and blood pressure target in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac arrest syndrome patients: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Aug 2;17:378. doi: 10.1186/s13063-016-1477-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014092629
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .