Disfunción endotelial en parada cardiaca reanimada (ENDO-RCA)
Seguridad y eficacia de la administración de dosis bajas de prostaciclina y el objetivo de presión arterial además de la terapia estándar, en comparación con la terapia estándar sola, en pacientes con síndrome de paro cardíaco posterior: un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego iniciado por un investigador.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Justificación del ensayo: las intervenciones terapéuticas dirigidas al endotelio dañado pueden mejorar el resultado de los pacientes con SOP. La prostaciclina/iloprost (PGI2) es un prostanoide endógeno que las células endoteliales forman y liberan con propiedades antiplaquetarias, vasodilatadoras y citoprotectoras36 y se espera que sea beneficioso al proteger y desactivar el endotelio y al restaurar la integridad vascular en pacientes que sufren de ruptura endotelial .
Población del ensayo: Los participantes en el ensayo deben ser pacientes adultos (≥18 años de edad) con paro cardíaco extrahospitalario (OHCA) de presunta causa cardíaca admitidos en el Departamento de Cardiología, 2143, Rigshospitalet, Copenhague.
Diseño del ensayo: Ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego iniciado por un investigador en 40 pacientes con OHCA. 48 horas de infusión de fármaco de estudio activo (iloprost, 1 ng/kg/min) versus placebo (solución salina).
Los pacientes en ambos grupos de aleatorización serán tratados de acuerdo con la terapia más avanzada, incluido el control de temperatura específico. Las intervenciones se consideran procedimientos de emergencia y la infusión del fármaco del estudio debe comenzar lo antes posible después del retorno sostenido de la circulación espontánea (ROSC), la detección y la aleatorización.
Los pacientes solo se inscribirán después del consentimiento informado, pero como el tratamiento debe iniciarse lo antes posible después del diagnóstico de paro cardíaco fuera del hospital, es decir, en un momento en el que los pacientes son temporalmente incompetentes, los tutores científicos firmarán conjuntamente el formulario de consentimiento informado. antes de la inclusión. Los parientes más cercanos y el médico general de los pacientes firmarán conjuntamente lo antes posible y el paciente brindará su consentimiento informado siempre que sea posible.
Durante el estudio, se tomarán muestras de sangre en diferentes momentos. Los pacientes serán observados y evaluados continuamente con respecto a las complicaciones, incluido el sangrado. Los pacientes serán evaluados activamente mientras el paciente esté en la UCI. Durante el período de seguimiento extendido en los días 30, 90 y 180, se establecerá contacto con los pacientes para realizar un seguimiento de los eventos de seguridad y el estado vital.
El ensayo se lleva a cabo de acuerdo con el protocolo y está aprobado por la autoridad danesa de salud y medicamentos, el comité danés de ética y la agencia danesa de protección de datos.
Producto en investigación: El tratamiento activo en el ensayo es 1 ng/kg/min de Ilomedin® administrado como una infusión i.v continua de 48 horas. Los medicamentos se administrarán de acuerdo con las especificaciones del producto.
Placebo: el placebo es una solución salina al 0,9% administrada como una infusión intravenosa continua de 48 horas. El volumen i.v. de solución salina de placebo que se administrará es igual al volumen administrado de fármaco activo diluido (en solución salina al 0,9 %).
Patrocinador del estudio y apoyo financiero: Este proyecto de investigación es iniciado por el investigador del ensayo Patrocinador Pär I. Johansson en colaboración con el investigador principal Christian Hassager.
No ha recibido financiación de ningún patrocinador comercial.
El período de reclutamiento de pacientes se extiende desde febrero de 2016 hasta agosto de 2016. Se recopilarán datos de seguimiento sobre el resultado y los eventos adversos a los 30, 90 y 180 días. Los análisis de datos iniciales se realizarán después de completar el seguimiento de 30 días para todos los pacientes. Los análisis de datos secundarios se realizarán después de completar el seguimiento de 180 días para todos los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- OHCA de presunta causa cardiaca
- ROSC sostenido*
- Pérdida del conocimiento (GCS <8) (pacientes que no pueden obedecer órdenes verbales) después de ROSC sostenido*
- Se indica la gestión de la temperatura objetivo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes conscientes (obedeciendo órdenes verbales)
- Mujeres en edad fértil (a menos que una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa pueda descartar el embarazo dentro de la ventana de inclusión)
- Pacientes que pesan más de 135 kg.
- Paro cardíaco intrahospitalario (IHCA)
- OHCA de presunta causa no cardiaca, p. después de un traumatismo o disección/rotura de una arteria principal O Paro cardíaco causado por hipoxia inicial (es decir, ahogamiento, asfixia, ahorcamiento).
- Diátesis hemorrágica congénita conocida (coagulopatía inducida médicamente debido al tratamiento con antagonistas de la vitamina K, inhibidores de la trombina, inhibidores del factor Xa, inhibidores del receptor de ADP, aspirina, asasantina, persantina, AINE, heparina no fraccionada y de bajo peso molecular NO excluye al paciente).
- Sangrado intracraneal agudo sospechado o confirmado
- Accidente cerebrovascular agudo sospechado o confirmado
- asistolia no presenciada
- Limitaciones conocidas en la terapia y la orden de no reanimación
- Enfermedad conocida que hace improbable una supervivencia de 180 días
- Pre-arresto conocido CPC 3 o 4
- >4 horas (240 minutos) desde ROSC hasta la selección
- Presión arterial sistólica <80 mm Hg a pesar de la carga de líquidos/medicamentos vasopresores y/o inotrópicos/bomba de balón intraaórtico/dispositivo de flujo axial*
- Temperatura al ingreso <30°C.
- Alergia conocida a los análogos de prostaciclina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Iloprost + M1006B compensado por -10 mmHg
Administración de 1 ng/kg/min de Ilomedin® en infusión i.v continua de 48h. Administración de módulos de presión arterial M1006B: compensación de -10 mmHg Intervención: Fármaco: Iloprost + M1006B compensado -10 mmHg |
Otros nombres:
Administración del módulo de presión arterial M1006B: compensación de -10 mmHg
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Experimental: Iloprost + M1006B, sin compensación
Administración de 1 ng/kg/min de Ilomedin® como infusión i.v continua de 48 h Administración de módulos de presión arterial M1006B: Sin compensación Intervención: Fármaco: Iloprost + M1006B, Sin compensación |
Otros nombres:
Administración del módulo de presión arterial M1006B: Sin compensación
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Comparador de placebos: Placebo + M1006B compensado por -10 mmHg
Solución salina doble ficticia al 0,9 % en infusión i.v continua durante 48 horas. Administración de módulos de presión arterial M1006B: compensación de -10 mmHg Intervención: Fármaco: Placebo + M1006B compensado -10 mmHg |
Otros nombres:
Administración del módulo de presión arterial M1006B: compensación de -10 mmHg
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Comparador de placebos: Placebo + M1006B, sin compensación
Doble simulación de solución salina al 0,9 % como infusión i.v continua de 48 h Administración de módulos de presión arterial M1006B: sin compensación Intervención: Fármaco: Placebo + M1006B, Sin compensación |
Otros nombres:
Administración del módulo de presión arterial M1006B: Sin compensación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en biomarcadores plasmáticos que reflejan activación y daño endotelial
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambio medio en biomarcadores indicativos de activación y daño endotelial (sE-selectina, sindecan-1, trombomodulina soluble (sTM), factor de crecimiento endotelial vascular soluble (sVEGF), nucleosomas) y sobreactivación simpaticoadrenal (epinefrina/norepinefrina) desde el inicio hasta 48 horas después -aleatorización.
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48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio en el perfil hemostático evaluado por TEG, Multiplaca, Citometría de flujo
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambio medio en el perfil hemostático evaluado por Trombelastografía (TEG) (cambio en la prueba de sangre hemostática funcional) y Multiplate (agregometría de plaquetas en sangre total) y cambio en la Citometría de flujo (cambio en las células sanguíneas y micropartículas derivadas de células endoteliales).
desde el inicio hasta 48 horas después de la aleatorización.
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48 horas
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Influencia del objetivo de la presión arterial en los resultados primarios medidos por el cambio medio en los biomarcadores plasmáticos.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Influencia del objetivo de presión arterial (65 mmHg o 75 mmHg) en la respuesta endotelial al fármaco del estudio (cambio medio en los biomarcadores que reflejan la activación y el daño endotelial) y cambio en los niveles de Enolasis Neurona Específica desde el inicio hasta 48 horas después de la aleatorización.
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48 horas
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Viabilidad de la intervención del objetivo de presión arterial.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Viabilidad de la intervención objetivo de presión arterial. (Objetivo
90%)
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48 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con sangrado severo
Periodo de tiempo: 24 horas-180 días
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Sangrado grave (sangrado intracraneal o clínico con el uso de 3 unidades de glóbulos rojos (RBC) o más/24 horas)
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24 horas-180 días
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Número de pacientes que requieren soporte de órganos
Periodo de tiempo: 48 horas a 180 días
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Días de vasopresor, ventilador y terapia de reemplazo renal posaleatorización.
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48 horas a 180 días
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Cambio medio en la puntuación de gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 48 a 96 horas
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Cambios en la puntuación SOFA desde el inicio hasta las 48 h y el día 4 después de la aleatorización.
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48 a 96 horas
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Número de pacientes con requerimientos transfusionales
Periodo de tiempo: 48 horas a 180 días
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Uso de hemoderivados (en UCI) posaleatorización.
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48 horas a 180 días
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Clasificación de la función neurológica.
Periodo de tiempo: a 180 días
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Función neurológica calificada por la escala de Rankin modificada (mRS) y la categoría de rendimiento cerebral (CPC) a los 180 días.
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a 180 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 24 horas a 180 días
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Diferencia en la mortalidad de los días 7, 30, 90 y 180 entre los pacientes que recibieron tratamiento activo (lloprost) y placebo.
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24 horas a 180 días
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Evaluación de la función renal
Periodo de tiempo: 24 a 96 horas
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y diuresis en los días 2 y 3 y necesidad de terapia de reemplazo renal.
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24 a 96 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chistian Hassager, MD, DMSc, Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet, Blegdamsvej 0, DK-2100
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Meyer ASP, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Frydland M, Thomsen JH, Johansson PI, Hassager C. Low dose Iloprost effect on platelet aggregation in comatose out-of-hospital cardiac arrest patients: A predefined sub-study of the ENDO-RCA randomized -phase 2- trial. J Crit Care. 2020 Apr;56:197-202. doi: 10.1016/j.jcrc.2019.12.025. Epub 2019 Dec 30.
- Meyer ASP, Johansson PI, Kjaergaard J, Frydland M, Meyer MAS, Henriksen HH, Thomsen JH, Wiberg SC, Hassager C, Ostrowski SR. "Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): Safety and efficacy of low-dose Iloprost, a prostacyclin analogue, in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac-arrest-syndrome patients.". Am Heart J. 2020 Jan;219:9-20. doi: 10.1016/j.ahj.2019.10.002. Epub 2019 Oct 21.
- Meyer AS, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Johansson PI, Hassager C. Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): safety and efficacy of low-dose prostacyclin administration and blood pressure target in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac arrest syndrome patients: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Aug 2;17:378. doi: 10.1186/s13063-016-1477-z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014092629
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