Disfunção Endotelial na Parada Cardíaca Ressuscitada (ENDO-RCA)
Segurança e eficácia da administração de baixa dose de prostaciclina e meta de pressão arterial em adição à terapia padrão, em comparação com a terapia padrão isolada, em pacientes com síndrome pós-parada cardíaca - um estudo randomizado, controlado, duplo-cego iniciado pelo investigador.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Justificativa do estudo: Intervenções terapêuticas direcionadas ao endotélio danificado podem melhorar o resultado para pacientes com PCAS. Prostaciclina/Iloprost (PGI2) é um prostanóide endógeno que é formado e liberado por células endoteliais com propriedades antiplaquetárias, vasodilatadoras e citoprotetoras36 e espera-se que seja benéfico protegendo e desativando o endotélio e restaurando a integridade vascular em pacientes que sofrem de degradação endotelial .
População do estudo: Os participantes do estudo devem ser pacientes adultos (≥18 anos de idade) com parada cardíaca fora do hospital (OHCA) de causa cardíaca presumida admitidos no Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet, Copenhagen.
Desenho do estudo: Estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego iniciado pelo investigador em 40 pacientes com OHCA. 48 horas de droga ativa em estudo (Iloprost, 1 ng/kg/min) versus infusão de placebo (solução salina).
Os pacientes em ambos os grupos de randomização serão tratados de acordo com a terapia de ponta, incluindo o gerenciamento de temperatura direcionado. As intervenções são consideradas procedimentos de emergência e a infusão do medicamento do estudo deve ser iniciada o mais rápido possível após o retorno sustentado da circulação espontânea (ROSC), triagem e randomização.
Os pacientes só serão inscritos após o consentimento informado, mas como o tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível após o diagnóstico de parada cardíaca fora do hospital, ou seja, em um momento em que os pacientes estejam temporariamente incompetentes, os responsáveis científicos assinarão o formulário de consentimento informado. antes da inclusão. O parente mais próximo e o clínico geral do paciente assinarão o mais rápido possível e o paciente fornecerá consentimento informado sempre que possível.
Durante o estudo, amostras de sangue serão coletadas em diferentes momentos. Os pacientes serão observados e avaliados continuamente com relação a complicações, incluindo sangramento. Os pacientes serão avaliados ativamente enquanto estiverem na UTI. Durante o período de acompanhamento estendido nos dias 30, 90 e 180, será feito contato com os pacientes para acompanhar eventos de segurança e estado vital.
O estudo é conduzido de acordo com o protocolo e é aprovado pela autoridade dinamarquesa de saúde e medicamentos, comitê de ética dinamarquês e agência dinamarquesa de proteção de dados.
Produto experimental: O tratamento ativo no estudo é 1 ng/kg/min de Ilomedin® administrado como uma infusão i.v contínua de 48h. Os medicamentos serão administrados de acordo com as especificações do produto.
Placebo: O placebo é solução salina a 0,9% administrada como uma infusão i.v contínua de 48h. O volume i.v de placebo salino a ser administrado é igual ao volume administrado de fármaco ativo diluído (em soro fisiológico 0,9%).
Patrocinador do estudo e apoio financeiro: Este projeto de pesquisa é iniciado pelo investigador do estudo Patrocinador Pär I. Johansson em colaboração com o investigador principal Christian Hassager.
Não recebeu financiamento de nenhum patrocinador comercial.
O período de recrutamento de pacientes vai de fevereiro de 2016 a agosto de 2016. Dados de acompanhamento em 30 dias, 90 dias e 180 dias de resultados e eventos adversos serão coletados. As análises iniciais dos dados serão feitas após a conclusão do acompanhamento de 30 dias para todos os pacientes. As análises de dados secundários serão feitas após a conclusão do acompanhamento de 180 dias para todos os pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- OHCA de causa cardíaca presumida
- ROSC sustentado*
- Inconsciência (GCS <8) (pacientes incapazes de obedecer a comandos verbais) após ROSC sustentado*
- O gerenciamento de temperatura alvo é indicado.
Critério de exclusão:
- Pacientes conscientes (obedecendo a comandos verbais)
- Mulheres com potencial para engravidar (a menos que um teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo possa descartar a gravidez dentro da janela de inclusão)
- Pacientes com peso superior a 135kg
- Parada cardíaca intra-hospitalar (IHCA)
- OHCA de causa não cardíaca presumida, por ex. após trauma ou dissecção/ruptura da artéria principal OU parada cardíaca causada por hipóxia inicial (i.e. afogamento, sufocamento, enforcamento).
- Diátese hemorrágica congênita conhecida (coagulopatia medicamente induzida devido ao tratamento com antagonistas da vitamina K, inibidores da trombina, inibidores do fator Xa, inibidores dos receptores ADP, aspirina, asasantin, persantin, AINE, heparina não fracionada e de baixo peso molecular NÃO exclui o paciente).
- Sangramento intracraniano agudo suspeito ou confirmado
- AVC agudo suspeito ou confirmado
- assistolia não testemunhada
- Limitações conhecidas na terapia e ordem de não reanimar
- Doença conhecida tornando improvável a sobrevida de 180 dias
- Pré-prisão conhecida CPC 3 ou 4
- >4 horas (240 minutos) do ROSC até a triagem
- Pressão arterial sistólica <80 mm Hg, apesar da carga de fluido/vasopressor e/ou medicação inotrópica/bomba de balão intra-aórtico/dispositivo de fluxo axial*
- Temperatura na admissão <30°C.
- Alergia conhecida aos análogos da prostaciclina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Iloprost + M1006B compensado em -10 mmHg
Administração de 1 ng/kg/min de Ilomedin® como uma infusão i.v contínua de 48 horas. Administração de módulos de pressão arterial M1006B: compensação de -10 mmHg Intervenção: Medicamento: Iloprost + M1006B offset -10mmHg |
Outros nomes:
Administração do módulo de pressão arterial M1006B: compensado em -10 mmHg
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Experimental: Iloprost + M1006B, sem compensação
Administração de 1 ng/kg/min de Ilomedin® como uma infusão i.v contínua de 48h Administração de módulos de pressão arterial M1006B: Sem compensação Intervenção: Medicamento: Iloprost + M1006B, sem compensação |
Outros nomes:
Administração do módulo de pressão arterial M1006B: Sem compensação
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Comparador de Placebo: Placebo + M1006B compensado por -10 mmHg
Soro fisiológico 0,9% simulado duplo como uma infusão i.v contínua de 48 horas. Administração de módulos de pressão arterial M1006B: compensação de -10 mmHg Intervenção: Medicamento: Placebo + M1006B offset -10mmHg |
Outros nomes:
Administração do módulo de pressão arterial M1006B: compensado em -10 mmHg
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Comparador de Placebo: Placebo + M1006B, sem compensação
Solução salina 0,9% simulada dupla como uma infusão i.v contínua de 48h Administração de módulos de pressão arterial M1006B: Sem compensação Intervenção: Medicamento: Placebo + M1006B, sem compensação |
Outros nomes:
Administração do módulo de pressão arterial M1006B: Sem compensação
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média em biomarcadores plasmáticos refletindo ativação e dano endotelial
Prazo: 48 horas
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Alteração média nos biomarcadores indicativos de ativação e dano endotelial (sE-selectina, sindecan-1, trombomodulina solúvel (sTM), fator de crescimento endotelial vascular solúvel (sVEGF), nucleossomos) e superativação simpatoadrenal (epinefrina/norepinefrina) desde o início até 48 horas após -Randomization.
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48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média no perfil hemostático avaliada por TEG, Multiplaca, Citometria de Fluxo
Prazo: 48 horas
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Alteração média do perfil hemostático avaliada por Trombelastografia (TEG) (alteração no exame de sangue hemostático funcional) e Multiplaca (agregometria de plaquetas de sangue total) e alteração na Citometria de Fluxo (alteração nas micropartículas derivadas de células sanguíneas e endoteliais).
desde o início até 48 horas após a randomização.
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48 horas
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Influência do objetivo da pressão arterial nos desfechos primários medidos pela alteração média nos biomarcadores plasmáticos.
Prazo: 48 horas
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Alvo de pressão arterial (65 mmHg ou 75 mmHg) influência na resposta endotelial ao medicamento do estudo (alteração média nos biomarcadores refletindo a ativação endotelial e danos) e alteração nos níveis de Enolase Específica de Neurônio desde a linha de base até 48 horas após a randomização.
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48 horas
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Viabilidade da intervenção no alvo da pressão arterial.
Prazo: 48 horas
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Viabilidade da intervenção alvo da pressão arterial. (Alvo
90%)
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48 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com sangramento grave
Prazo: 24 horas-180 dias
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Sangramento grave (hemorragia intracraniana ou clínica com o uso de 3 unidades de glóbulos vermelhos (RBC) ou mais/24 horas)
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24 horas-180 dias
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Número de pacientes que necessitam de suporte de órgãos
Prazo: 48 horas a 180 dias
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Dias de vasopressor, ventilador e terapia renal substitutiva pós-randomização.
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48 horas a 180 dias
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Mudança média no escore de gravidade da doença
Prazo: 48 a 96 horas
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Alterações no escore SOFA desde o início até 48 horas e dia 4 após a randomização.
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48 a 96 horas
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Número de pacientes com necessidades de transfusão
Prazo: 48 horas a 180 dias
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Uso de hemoderivados (na UTI) pós-randomização.
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48 horas a 180 dias
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Graduação da função neurológica.
Prazo: a 180 dias
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Função neurológica graduada pela Escala de Rankin modificada (mRS) e Categoria de Desempenho Cerebral (CPC) em 180 dias.
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a 180 dias
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Mortalidade
Prazo: 24 horas a 180 dias
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Diferença na mortalidade de 7, 30, 90 e 180 dias entre pacientes recebendo tratamento ativo (loprost) e placebo.
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24 horas a 180 dias
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Avaliação da função renal
Prazo: 24 a 96 horas
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Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e produção de urina nos dias 2 e 3 e necessidade de terapia renal substitutiva.
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24 a 96 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chistian Hassager, MD, DMSc, Dept. of Cardiology, 2143, Rigshospitalet, Blegdamsvej 0, DK-2100
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Meyer ASP, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Frydland M, Thomsen JH, Johansson PI, Hassager C. Low dose Iloprost effect on platelet aggregation in comatose out-of-hospital cardiac arrest patients: A predefined sub-study of the ENDO-RCA randomized -phase 2- trial. J Crit Care. 2020 Apr;56:197-202. doi: 10.1016/j.jcrc.2019.12.025. Epub 2019 Dec 30.
- Meyer ASP, Johansson PI, Kjaergaard J, Frydland M, Meyer MAS, Henriksen HH, Thomsen JH, Wiberg SC, Hassager C, Ostrowski SR. "Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): Safety and efficacy of low-dose Iloprost, a prostacyclin analogue, in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac-arrest-syndrome patients.". Am Heart J. 2020 Jan;219:9-20. doi: 10.1016/j.ahj.2019.10.002. Epub 2019 Oct 21.
- Meyer AS, Ostrowski SR, Kjaergaard J, Johansson PI, Hassager C. Endothelial Dysfunction in Resuscitated Cardiac Arrest (ENDO-RCA): safety and efficacy of low-dose prostacyclin administration and blood pressure target in addition to standard therapy, as compared to standard therapy alone, in post-cardiac arrest syndrome patients: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Aug 2;17:378. doi: 10.1186/s13063-016-1477-z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014092629
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