ALK 양성 역형성 대세포 림프종 환자 치료에서 브렌툭시맙 베도틴과 세리티닙

포함 기준:

• 치료 경험이 없는 전신 ALK 양성 ALCL 환자
• 문서화된 ALK-양성 상태를 가진 분화 클러스터(CD)30-양성 ALCL의 조직학적으로 확인된 진단
• FDG(Fluorodeoxyglucose)-양전자 방출 단층촬영(PET)에 의한 열렬한 질병 및 방사선 촬영 기술(나선형 컴퓨터 단층촬영[CT] 선호)에 의해 기록된 최소 1.5cm의 차원 측정 가능 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 3
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/ul
• 혈소판 수 >= 75,000/ul(림프종과 관련된 골수 관련 문서가 없는 경우)
• 헤모글로빈(Hgb) >= 8gr/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x mg/dL 및/또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용) >= 30 mL/min
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN), 단, 길버트 증후군 또는 빌리루빈 =< 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있는 림프종 간 침범이 문서화된 환자는 제외
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) = < 3 x ULN, AST = < 5 x ULN인 경우에만 포함되는 림프종에 의한 간 침범 제외; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0 x ULN, AST =< 5 x ULN인 경우에만 포함되는 림프종에 의한 간 침범 제외
• 알칼리 포스파타제(ALP) =< 5.0 x ULN
• 공복 혈장 포도당 =< 175mg/dL(=< 9.8mmol/L)
• 혈청 아밀라아제 =< 2 x ULN
• 혈청 리파아제 =< ULN
• 환자는 세리티닙의 첫 투여 전에 다음 실험실 값을 갖거나 다음 실험실 값이 정상 한계 내에 있도록 보정되어야 합니다. * 칼륨 * 마그네슘 * 인 * 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(b-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 이에 동의해야 합니다. 투약 중 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하기 위해; 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다. * 완전 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. * 연구 치료제를 투여하기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받음) 또는 난관 결찰술, 난소절제술 단독의 경우 추적 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에 한함 * 사정에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서와 함께 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월), 연구에서 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 단독 파트너여야 합니다. ** 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 기타 형태의 호르몬 피임법 사용 유사한 효능(실패율 < 1%)이 있는 것, 예를 들어 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임 ** 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)의 배치 ** 장벽 피임 방법: 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁 경부/볼트 캡) 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약 * 경구 피임약을 사용하는 경우, 여성은 연구 치료제를 복용하기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. * 여성이 고려됩니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경이 있거나 양측 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 받은 경우 폐경 후 및 가임 가능성이 없음
• 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료제를 받는 동안과 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 환자 또는 법적 대리인은 서명된 정보에 입각한 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력을 표현해야 합니다.

제외 기준:

• 세리티닙의 부형제(미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스포비돈, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산마그네슘)에 대해 알려진 과민증
• 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)
• 위장(GI) 기능 장애 또는 세리티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군) 또는 매일 최대 5개의 세리티닙 캡슐을 삼킬 수 없음
• 췌장염 병력 또는 췌장염으로 인한 아밀라아제 또는 리파아제 증가 병력
• 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태
• 대수술(예: 복강 내, 흉부 내 또는 골반 내) 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내 또는 그러한 절차의 부작용으로부터 회복되지 않은 상태; 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 대수술로 계산되지 않으며 환자는 이러한 절차 후 >= 1주 후에 연구 치료를 받을 수 있습니다.
• 최소 3년 동안 관해되지 않은 또 다른 원발성 악성 종양의 병력(다음 악성 종양은 3년 제한에서 면제됨: 비흑색종 피부암, 완전히 절제된 상피내 흑색종[단계 0], 치유적으로 치료됨, 국소화된 전립선 암, 생검의 자궁경부암종 또는 Papanicolau[PAP] 도말 검사에서 편평 상피내 병변)
• 알려진 뇌/수막 질환
• 다음과 같은 임상적으로 유의미하고 통제되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(6개월 이내): * 불안정 협심증 * 심근 경색 * 기록된 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV) * 다음에 의해 정의된 통제되지 않는 고혈압 수축기 혈압(SBP) >= 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >= 100mmHg, 항고혈압제 사용 또는 사용 안 함 * 약물로 조절되지 않는 심실성 부정맥 또는 상심실/결절성 부정맥; 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥 * 좌심실 박출률 < 20% 보정 QT(QTcF) > 스크리닝 심전도(ECG)에서 Fridericia 보정을 사용하여 470ms * 스크리닝 전에 항고혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됨
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 활성 등급 3 이상(국립 암 연구소[NCI] 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE], 버전 4.03에 따름) 바이러스, 박테리아 또는 진균) 감염
• 다음 기준 중 하나를 충족하고 세리티닙으로 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 참여 기간 동안 중단할 수 없는 약물을 받고 있는 경우: * QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 * 시토크롬 P450, family 3, subfamily A, 폴리펩티드 4/5(CYP3A4/5)의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 C, 폴리펩티드 9(CYP2C9) * 와파린 나트륨(Coumadin) 또는 기타 Coumadin 유래 항응고제의 치료 용량; 와파린에서 파생되지 않은 항응고제는 허용됩니다(예: dabigatran, rivaroxaban, apixaban) * 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 용량; 환자가 내분비 결핍 또는 종양 관련 증상(비중추신경계[CNS])으로 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 5일 동안 용량이 안정화(또는 감소)해야 합니다. * 효소 유도 항경련제 * 허브 보조제
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 b-hCG 실험실 테스트로 확인됨