Ceritinib s brentuximab vedotinem při léčbě pacientů s ALK-pozitivním anaplastickým velkobuněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Neléčení dosud neléčení systémoví pacienti s ALK-pozitivním ALCL
• Histologicky potvrzená diagnóza klastru diferenciace (CD)30-pozitivní ALCL s dokumentovaným ALK-pozitivním stavem
• Onemocnění avidní fluorodeoxyglukózou (FDG) pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a rozměrově měřitelné onemocnění alespoň 1,5 cm, jak je dokumentováno rentgenovou technikou (přednostně spirální počítačová tomografie [CT])
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 75 000/ul (pokud není zdokumentováno postižení kostní dřeně lymfomem)
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 gr/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x mg/dl a/nebo vypočtená clearance kreatininu (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) >= 30 ml/min
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem nebo dokumentovaným jaterním postižením lymfomem, kteří mohou být zahrnuti, pokud bilirubin =< 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartát transamináza (AST) = < 3 x ULN, s výjimkou postižení jater lymfomem, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že AST = < 5 x ULN; alanintransamináza (ALT) < 3,0 x ULN, s výjimkou postižení jater lymfomem, které jsou zahrnuty pouze v případě, že AST = < 5 x ULN
• Alkalická fosfatáza (ALP) =< 5,0 x ULN
• Plazmatická glukóza nalačno =< 175 mg/dl (=< 9,8 mmol/l)
• Sérová amyláza =< 2 x ULN
• Sérová lipáza =< ULN
• Pacienti musí mít před první dávkou ceritinibu následující laboratorní hodnoty nebo tyto laboratorní hodnoty upravit tak, aby byly v rámci normálních limitů: * Draslík * Hořčík * Fosfor * Celkový vápník (upravený na sérový albumin)
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí mít negativní výsledky těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (b-hCG) v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou studijní léčby a musí souhlasit. používat vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby; Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: * Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce * Sterilizace ženy (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby; v případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když byl reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny * Mužská sterilizace (nejméně šest měsíců před screeningem) s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu; pro ženské subjekty ve studii by měl být muž po vasektomii jediným partnerem pro daného subjektu * Kombinace libovolných dvou následující: ** Používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce které mají srovnatelnou účinnost (selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce ** Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) ** Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální/kloubní čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem * V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před užitím studijní léčby * Ženy jsou zvažovány postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických příznaků) nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii
• Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku během podávání a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby; pacienti mužského pohlaví by neměli zplodit dítě po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby; kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou
• Pacienti nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí být schopni porozumět a poskytnout podepsaný informovaný písemný souhlas
• Pacienti musí vyjádřit ochotu a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku ceritinibu (mikrokrystalická celulóza, mannitol, krospovidon, koloidní oxid křemičitý a magnesium-stearát)
• Známá předchozí anamnéza intersticiální pneumonitidy, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci)
• Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci ceritinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom) nebo neschopnost spolknout až pět tobolek ceritinibu denně
• Pankreatitida v anamnéze nebo zvýšená amyláza nebo lipáza v anamnéze, která byla způsobena pankreatitidou
• Jiný těžký, akutní nebo chronický zdravotní stav včetně nekontrolovaného diabetes mellitus nebo psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie
• Velký chirurgický zákrok (např. intraabdominální, nitrohrudní nebo intrapánevní) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo nedostatkem zotavení z vedlejších účinků takového postupu; video-asistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie nebudou považovány za velký chirurgický výkon a pacienti mohou dostávat studijní léčbu >= 1 týden po těchto výkonech
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 3 let (z 3letého limitu jsou vyňaty následující malignity: nemelanomový karcinom kůže, plně excidovaný melanom in situ [stadium 0], kurativní léčba, lokalizovaná prostata rakovina a karcinom děložního čípku in situ v biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Papanicolau [PAP] nátěru)
• Známé cerebrální/meningeální onemocnění
• Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávná srdeční příhoda (během 6 měsíců), jako je: * Nestabilní angina pectoris * Infarkt myokardu * Anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV New York Heart Association) * Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolický krevní tlak (SBP) >= 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) >= 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní * Komorové arytmie nebo supraventrikulární/nodální arytmie nekontrolované léky; jiné srdeční arytmie nekontrolované léky * Ejekční frakce levé komory < 20 % korigovaný QT (QTcF) > 470 ms pomocí Fridericiovy korekce na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) * Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem
• Jakákoli aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 nebo vyšší (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], verze 4.03 National Cancer Institute [NCI]) během dvou týdnů před první dávkou studijní léčby
• Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby ceritinibem a po dobu trvání účasti: * Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes * Silné inhibitory nebo silné induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) * Léky s nízkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4/5 a/nebo cytochromem P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 9 (CYP2C9) * Terapeutické dávky warfarinu sodného (Coumadin) nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od Coumadinu; jsou povoleny antikoagulancia nepocházející z warfarinu (např. dabigatran, rivaroxaban, apixaban) * Nestabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů; pokud pacienti užívají kortikosteroidy pro endokrinní deficity nebo symptomy související s nádorem (necentrální nervový systém [CNS]), dávka musí být stabilizovaná (nebo klesající) po dobu nejméně 5 dnů před první dávkou studijní léčby * Antikonvulziva indukující enzymy * Bylinné doplňky
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem b-hCG