色瑞替尼联合 Brentuximab Vedotin 治疗 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 初治全身性 ALK 阳性 ALCL 患者
• 组织学证实诊断为分化簇 (CD)30 阳性 ALCL，并记录有 ALK 阳性状态
• 正电子发射断层扫描 (PET) 检测的氟脱氧葡萄糖 (FDG) 严重疾病和放射照相技术记录的至少 1.5 cm 的尺寸可测量疾病（首选螺旋计算机断层扫描 [CT]）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 3
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/ul
• 血小板计数 >= 75,000/ul（除非有记载的淋巴瘤累及骨髓）
• 血红蛋白 (Hgb) >= 8 gr/dL
• 血清肌酐 =< 1.5 x mg/dL 和/或计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式）>= 30 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，如果胆红素 =< 3.0 x ULN 或直接胆红素 =< 1.5 x ULN，则吉尔伯特综合征患者或有记录的淋巴瘤肝脏受累患者除外
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN，淋巴瘤对肝脏的影响除外，只有在 AST =< 5 x ULN 时才包括在内；丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x ULN，淋巴瘤对肝脏的影响除外，只有当 AST =< 5 x ULN 时才包括在内
• 碱性磷酸酶 (ALP) =< 5.0 x ULN
• 空腹血糖 =< 175 mg/dL (=< 9.8 mmol/L)
• 血清淀粉酶 =< 2 x ULN
• 血清脂肪酶 =< ULN
• 患者必须具有以下实验室值或在首次给予色瑞替尼之前将以下实验室值校正为在正常范围内： * 钾 * 镁 * 磷 * 总钙（针对血清白蛋白校正）
• 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，在首次接受研究治疗之前 7 天内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 妊娠试验结果必须为阴性，并且必须同意在给药期间和最后一次研究治疗给药后 3 个月内使用高效避孕方法；高效的避孕方法包括： * 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时；周期性禁欲（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法* 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；如果仅进行卵巢切除术，则仅当女性的生殖状态已通过后续激素水平评估得到确认时 *男性绝育（至少在筛选前六个月），并有适当的输精管切除术后射精中没有精子的文件；对于研究中的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣*任何两个的组合以下：** 使用口服、注射或植入激素避孕方法或其他形式的激素避孕具有相当功效（失败率 < 1%），例如激素阴道环或透皮激素避孕 ** 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) ** 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜）或宫颈/穹窿帽）含杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂 *如果使用口服避孕药，女性在接受研究治疗前应至少稳定服用同一种药丸 3 个月 *女性被视为如果她们有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、血管舒缩症状的病史）或接受过双侧输卵管结扎术或子宫切除术，则绝经后且不具有生育潜力
• 性活跃的男性必须同意在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后的 3 个月内在性交期间使用安全套；男性患者在接受最后一剂研究治疗药物后 3 个月内不得生育；输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
• 患者或其合法授权代表必须有能力理解并提供签署的知情书面同意书
• 患者必须表示愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

排除标准：

• 已知对色瑞替尼的任何赋形剂（微晶纤维素、甘露醇、交聚维酮、胶体二氧化硅和硬脂酸镁）过敏
• 已知的间质性肺炎病史，包括有临床意义的放射性肺炎（即 影响日常生活活动或需要治疗干预）
• 可能显着改变色瑞替尼吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）或每天无法吞服最多五粒色瑞替尼胶囊
• 胰腺炎病史或由胰腺炎引起的淀粉酶或脂肪酶升高病史
• 其他严重、急性或慢性疾病，包括不受控制的糖尿病或精神疾病或实验室异常，研究者认为这些疾病可能会增加与参与研究相关的风险或可能会干扰研究结果的解释
• 大手术（例如 研究治疗开始前 4 周内（腹腔内、胸腔内或盆腔内）或此类手术的副作用未恢复；电视辅助胸外科手术 (VATS) 和纵隔镜检查将不算作大手术，患者可以在这些手术后 >= 1 周内接受研究治疗
• 至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史（以下恶性肿瘤不受 3 年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的原位黑色素瘤 [0 期]、治愈性治疗、局限性前列腺癌和宫颈原位癌活检或巴氏涂片上的鳞状上皮内病变）
• 已知的脑/脑膜疾病
• 有临床意义的、不受控制的心脏病和/或近期发生的心脏事件（6 个月内），例如： * 不稳定型心绞痛 * 心肌梗塞 * 记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV） * 不受控制的高血压定义为收缩压 (SBP) >= 160 毫米汞柱和/或舒张压 (DBP) >= 100 毫米汞柱，使用或不使用抗高血压药物 * 药物无法控制的室性心律失常或室上性/结性心律失常；药物无法控制的其他心律失常 * 左心室射血分数 < 20% 校正 QT (QTcF) > 470 ms 使用 Fridericia 对筛选心电图 (ECG) 的校正 * 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物
• 研究治疗药物首次给药前两周内任何活动性 3 级或更高级别（根据美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE]，版本 4.03）病毒、细菌或真菌感染
• 接受符合以下标准之一且在色瑞替尼治疗开始前至少 1 周和参与期间不能停药的药物：* 具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物 *细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4/5 (CYP3A4/5) 的强抑制剂或强诱导剂 * 主要由 CYP3A4/5 和/或细胞色素 P450、家族 2、亚家族代谢的低治疗指数药物C，多肽 9 (CYP2C9) * 治疗剂量的华法林钠（香豆素）或任何其他香豆素衍生的抗凝剂；允许使用非华法林衍生的抗凝剂（例如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班） * 皮质类固醇剂量不稳定或增加；如果患者因内分泌缺陷或肿瘤相关症状（非中枢神经系统 [CNS]）而服用皮质类固醇，则在研究治疗首次给药前剂量必须稳定（或减少）至少 5 天 * 酶诱导抗惊厥药*草药补充剂
• 怀孕或哺乳期（哺乳期）妇女，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性 b-hCG 实验室测试证实