Ceritinib mit Brentuximab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit ALK-positivem anaplastischem großzelligem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Therapienaive systemische ALK-positive ALCL-Patienten
• Histologisch gesicherte Diagnose eines Differenzierungsclusters (CD)30-positives ALCL mit dokumentiertem ALK-positivem Status
• Fluordeoxyglucose (FDG)-avide Erkrankung durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und dimensional messbare Erkrankung von mindestens 1,5 cm, dokumentiert durch Röntgentechnik (Spiral-Computertomographie [CT] bevorzugt)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/ul
• Thrombozytenzahl >= 75.000/ul (sofern keine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks an einem Lymphom vorliegt)
• Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x mg/dL und/oder berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) >= 30 ml/min
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder dokumentierter Leberbeteiligung mit Lymphom, die aufgenommen werden können, wenn Bilirubin = < 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Aspartattransaminase (AST) = < 3 x ULN, außer bei Leberbeteiligung durch das Lymphom, die nur eingeschlossen werden, wenn AST = < 5 x ULN; Alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN, außer bei Leberbeteiligung durch das Lymphom, die nur eingeschlossen werden, wenn AST = < 5 x ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) = < 5,0 x ULN
• Nüchtern-Plasmaglukose =< 175 mg/dL (=< 9,8 mmol/L)
• Serumamylase = < 2 x ULN
• Serumlipase =< ULN
• Die Patienten müssen vor der ersten Ceritinib-Dosis die folgenden Laborwerte haben oder die folgenden Laborwerte so korrigieren lassen, dass sie innerhalb der normalen Grenzen liegen: * Kalium * Magnesium * Phosphor * Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung negative Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (b-hCG)-Schwangerschaftstestergebnisse haben und zustimmen Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden während der Dosierung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: * Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin entspricht; periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung * Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments; im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der reproduktive Status der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde * Männliche Sterilisation (mindestens sechs Monate vor dem Screening) mit der entsprechenden Post-Vasektomie-Dokumentation des Fehlens von Spermien im Ejakulat; für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein * Kombination aus zwei beliebigen der Folgendes: ** Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung ** Anlage eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessars (IUS) ** Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragm oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen * Im Falle der Anwendung oraler Kontrazeption sollten Frauen mindestens 3 Monate vor Einnahme des Studienmedikaments stabil auf derselben Pille gewesen sein * Frauen werden berücksichtigt postmenopausal und nicht im gebärfähigen Alter, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem geeigneten klinischen Profil (z. B. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) hatten oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten
• Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der Einnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden; männliche Patienten sollten 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Kind zeugen; auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um die Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung zu verstehen und abzugeben
• Die Patienten müssen ihre Bereitschaft und Fähigkeit zum Ausdruck bringen, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Ceritinib (mikrokristalline Cellulose, Mannitol, Crospovidon, kolloidales Siliciumdioxid und Magnesiumstearat)
• Bekannte interstitielle Pneumonitis in der Vorgeschichte, einschließlich klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis (d. h. Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen oder eine therapeutische Intervention erfordern)
• Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Ceritinib signifikant verändern können (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom) oder die Unfähigkeit, täglich bis zu fünf Ceritinib-Kapseln zu schlucken
• Vorgeschichte einer Pankreatitis oder Vorgeschichte von erhöhter Amylase oder Lipase, die auf eine Pankreatitis zurückzuführen ist
• Andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus oder psychiatrischer Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Größere Operationen (z. intraabdominell, intrathorakal oder intrapelvin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder fehlende Erholung von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens; videoassistierte Thoraxchirurgie (VATS) und Mediastinoskopie werden nicht als größere Operationen gezählt und die Patienten können >= 1 Woche nach diesen Eingriffen eine Studienbehandlung erhalten
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission war (die folgenden Malignome sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig entferntes Melanom in situ [Stadium 0], kurativ behandelte, lokalisierte Prostata Krebs und zervikales Karzinom in situ in der Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion auf dem Papanicolau [PAP]-Abstrich)
• Bekannte zerebrale/meningeale Erkrankung
• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kürzlich aufgetretenes kardiales Ereignis (innerhalb von 6 Monaten), wie z ein systolischer Blutdruck (SBP) >= 160 mm Hg und/oder ein diastolischer Blutdruck (DBP) >= 100 mm Hg, mit oder ohne Antihypertensiva * Ventrikuläre Arrhythmien oder supraventrikuläre/nodale Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden; andere Herzrhythmusstörungen, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden * Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 20 % korrigiertes QT (QTcF) > 470 ms unter Verwendung der Fridericia-Korrektur im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) * Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor dem Screening erlaubt
• Jede aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion vom Grad 3 oder höher (gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] des National Cancer Institute [NCI], Version 4.03) innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Einnahme von Medikamenten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und die mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Ceritinib und für die Dauer der Teilnahme nicht abgesetzt werden können: * Medikamente mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes auszulösen * Starke Inhibitoren oder starke Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) * Medikamente mit geringer therapeutischer Breite, die hauptsächlich durch CYP3A4/5 und/oder Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie metabolisiert werden C, Polypeptid 9 (CYP2C9) * Therapeutische Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin) oder einem anderen von Coumadin abgeleiteten Antikoagulans; Antikoagulantien, die nicht von Warfarin abgeleitet sind, sind erlaubt (z. B. Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) * Instabile oder steigende Dosen von Kortikosteroiden; wenn Patienten Kortikosteroide wegen endokriner Mängel oder tumorassoziierter Symptome (nicht zentrales Nervensystem [ZNS]) erhalten, muss die Dosis vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 5 Tage lang stabilisiert (oder verringert) worden sein. * Enzyminduzierende Antikonvulsiva * Kräuterergänzungen
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven b-hCG-Labortest