Ceritinib med Brentuximab Vedotin til behandling af patienter med ALK-positivt anaplastisk storcellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Behandlingsnaive systemiske ALK-positive ALCL-patienter
• Histologisk bekræftet diagnose af cluster of differentiation (CD)30-positiv ALCL med dokumenteret ALK-positiv status
• Fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom ved positronemissionstomografi (PET) og dimensionel målbar sygdom på mindst 1,5 cm som dokumenteret ved radiografisk teknik (spiralcomputertomografi [CT] foretrækkes)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/ul
• Blodpladetal >= 75.000/ul (medmindre der er dokumenteret knoglemarvspåvirkning med lymfom)
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8 gr/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x mg/dL og/eller beregnet kreatininclearance (ved brug af Cockcroft-Gaults formel) >= 30 ml/min.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter med Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning med lymfom, som kan inkluderes, hvis bilirubin =< 3,0 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN, undtagen med leverpåvirkning af lymfomet, som kun inkluderes, hvis AST =< 5 x ULN; alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN, undtagen med leverinvolvering af lymfomet, som kun inkluderes, hvis AST =< 5 x ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 5,0 x ULN
• Fastende plasmaglukose =< 175 mg/dL (=< 9,8 mmol/L)
• Serumamylase =< 2 x ULN
• Serumlipase =< ULN
• Patienter skal have følgende laboratorieværdier eller have korrigeret følgende laboratorieværdier til at være inden for normale grænser før den første dosis ceritinib: * Kalium * Magnesium * Fosfor * Total calcium (korrigeret for serumalbumin)
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og de skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; yderst effektive præventionsmetoder omfatter: * Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen; periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder * Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling; i tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering * Mandlig sterilisering (mindst seks måneder før screening) med passende post-vasektomi-dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet; for kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomerede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende forsøgsperson * Kombination af to af de følgende: ** Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention som har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention ** Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) ** Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (diafragma) eller livmoderhals-/hvælvehætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille * Ved brug af oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder før de tager undersøgelsesbehandling * Kvinder overvejes postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer), eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
• Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge kondom under samleje, mens de får og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; mandlige patienter bør ikke få et barn i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal have evnen til at forstå og give underskrevet informeret skriftligt samtykke
• Patienter skal udtrykke vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for ethvert af hjælpestofferne i ceritinib (mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, crospovidon, kolloid siliciumdioxid og magnesiumstearat)
• Kendt tidligere historie med interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdagens aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention)
• Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ceritinib signifikant (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom) eller manglende evne til at sluge op til fem ceritinib-kapsler dagligt
• Anamnese med pancreatitis eller anamnese med øget amylase eller lipase, der skyldtes pancreatitis
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder ukontrolleret diabetes mellitus eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Større operation (f.eks. intra-abdominal, intra-thorax eller intra-pelvic) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller manglende genopretning efter bivirkninger af en sådan procedure; videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi tæller ikke med som større operation, og patienter kan modtage undersøgelsesbehandling >= 1 uge efter disse procedurer
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år (følgende maligniteter er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet, lokaliseret prostata cancer og livmoderhalskræft in situ i biopsi eller en pladeformet intraepitellæsion på Papanicolau [PAP] udstrygning)
• Kendt cerebral/meningeal sygdom
• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertebegivenhed (inden for 6 måneder), såsom: * Ustabil angina * Myokardieinfarkt * Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) * Ukontrolleret hypertension defineret af et systolisk blodtryk (SBP) >= 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin * Ventrikulære arytmier eller supraventrikulære/nodale arytmier, der ikke kontrolleres med medicin; andre hjertearytmier, der ikke kontrolleres med medicin * Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 20 % korrigeret QT (QTcF) > 470 ms ved hjælp af Fridericias korrektion på screening-elektrokardiogrammet (EKG) * Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening
• Enhver aktiv grad 3 eller højere (i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.03) viral, bakteriel eller svampeinfektion) inden for to uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med ceritinib og i løbet af deltagelsen: * Medicin med kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes * Stærke hæmmere eller stærke inducere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) * Medicin med et lavt terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP3A4/5, og/eller cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9) * Terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin) eller enhver anden Coumadin-afledt antikoagulant; antikoagulantia, der ikke er afledt af warfarin, er tilladt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban) * Ustabile eller stigende doser af kortikosteroider; hvis patienter er på kortikosteroider for endokrine mangler eller tumorassocierede symptomer (ikke-centralnervesystem [CNS]), skal dosis have været stabiliseret (eller faldende) i mindst 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen * Enzyminducerende antikonvulsive midler * Urtetilskud
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved positiv b-hCG laboratorietest